Колхицин предотвращает повреждение миокарда после некардиохирургического пилотного исследования (COPMAN)

Периоперационный инфаркт миокарда (ПМИ) является основной причиной периоперационной смертности и заболеваемости с общей частотой 5-16%. Это связано с повышенной 30-дневной смертностью на 11,6% по сравнению с 2,2% у пациентов без ПИМ у некардиохирургических больных. Однако его распознавание и диагностика остаются сложной задачей, поскольку типичные симптомы и признаки ишемического ИМ могут быть замаскированы послеоперационными изменениями и купированием боли.

Для поддержки раннего выявления и диагностики повреждения миокарда в периоперационном периоде повреждение миокарда после внесердечных хирургических вмешательств (MINS) было признано важным прогностическим маркером, независимо связанным со смертностью и серьезной заболеваемостью в периоперационном периоде. MINS определяется как прогностически значимое повреждение миокарда из-за ишемии, которая возникает во время или в течение 30 дней после внесердечной операции. Периоперационный скрининг и мониторинг MINS рекомендуются последними рекомендациями Канадского общества сердечно-сосудистых заболеваний (CCS) 2016 года. Одно исследование выявило пациентов с МИН, только 41,8% из которых соответствовали универсальному определению ИМ. Это может указывать на то, что скрининг на MINS в периоперационных условиях путем выявления послеоперационного подъема тропонина является важным маркером для проведения дальнейшего исследования и более тщательного мониторинга.

Однако, несмотря на усилия по распознаванию и установлению MINS, до сих пор нет единого мнения об оптимальном лечении MINS в дополнение к стандартной стратификации кардиального риска. Распространенные варианты лечения ИМ могут быть осложнены послеоперационными изменениями, такими как анемия, артериальная гипотензия, гипоксемия, а применение рутинных антиагрегантов и антикоагулянтов, а инвазивное вмешательство связано с высоким риском осложнений и летальности в периоперационном периоде.

Колхицин является алкалоидным противовоспалительным препаратом с хорошо установленным профилем безопасности и побочных эффектов при различных клинических состояниях, включая перикардит и обострение подагры. Фармакологически колхицин ингибирует полимеризацию бета-тубулина в микротрубочки, предотвращая активацию и миграцию нейтрофилов для достижения его противовоспалительного эффекта. Клинически в популяции пациентов кардиохирургии колхицин показал в многочисленных метаанализах эффективность в предотвращении послеоперационной фибрилляции предсердий, в лечении и профилактике перикардита и постперикардиотомического синдрома. У пациентов с высоким риском сердечно-сосудистых событий системный обзор показал снижение смертности от сердечно-сосудистых заболеваний и инфаркта миокарда в некоторых исследованиях. Колхицин является идеальным средством в периоперационном периоде, так как он не увеличивает риск больших кровотечений, гепато- и почечной токсичности, а при высоких дозах вызывает только желудочно-кишечный дискомфорт.

В этом исследовании исследователи надеются определить, снижает ли колхицин частоту возникновения MINS у хирургических пациентов с высоким риском, перенесших некардиохирургическое вмешательство, и оптимально установить колхицин в качестве жизнеспособной терапии для улучшения периоперационных сердечно-сосудистых исходов у этих пациентов.

Вопрос исследования: Возможно ли в текущих клинических условиях провести более крупное многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование, сравнивающее влияние периоперационного перорального введения колхицина по сравнению с плацебо на частоту развития MINS?

Это пилотное исследование даст информацию о многих аспектах будущего многоцентрового исследования. Пилотное исследование предоставит информацию о частоте набора подходящих пациентов и заболеваемости MINS у включенного пациента, что позволит исследователям определить размер выборки, необходимый в большом многоцентровом исследовании для выявления клинически значимых различий.

Пилотное исследование также предоставит информацию об операционных аспектах клинических испытаний, включая первоначальную регистрацию пациентов и процессы получения согласия, сбор данных из просмотра электронных карт. Это поможет усовершенствовать процесс и повысить эффективность более крупного судебного разбирательства.

Наконец, информация, собранная о побочных эффектах исследуемого препарата (колхицин), улучшит своевременное выявление и лечение связанных побочных эффектов (ЖКТ, миопатии и дискразии крови), а также ожидаемый показатель выбывания из более крупного исследования из-за непереносимости. из этих побочных эффектов.