Kolchicin zabraňuje poranění myokardu po nekardiochirurgické pilotní studii (COPMAN)

Peroperační infarkt myokardu (PMI) je hlavním přispěvatelem k perioperační mortalitě a morbiditě s celkovou incidencí 5–16 %. Je spojena se zvýšenou 30denní mortalitou o 11,6 % oproti 2,2 % pacientů bez PMI u nekardiochirurgických pacientů. Jeho rozpoznání a diagnóza však zůstává náročná, protože typické příznaky a nálezy ischemického IM mohou být maskovány pooperačními změnami a zvládáním bolesti.

Pro podporu včasné detekce a diagnózy poškození myokardu v perioperačním prostředí bylo poškození myokardu po nekardiální operaci (MINS) uznáno jako důležitý prognostický marker nezávisle spojený s mortalitou a významnou morbiditou v perioperačním období. MINS je definován jako prognosticky relevantní poškození myokardu v důsledku ischemie, ke kterému dochází během nebo do 30 dnů po nekardiální operaci. Perioperační screening a monitorování MINS doporučují nejnovější směrnice Canadian Cardiovascular Society (CCS) z roku 2016. Jedna studie zjistila, že pacienti s MINS, pouze 41,8 % z nich splnilo univerzální definici IM. To může naznačovat, že screening na MINS v perioperačním prostředí detekcí pooperačního vzestupu troponinu je důležitým ukazatelem pro další vyšetřování a bližší sledování.

Navzdory snahám o rozpoznání a stanovení MINS však stále neexistuje konsenzus pro optimální management MINS vedle rutinní stratifikace srdečního rizika. Běžné možnosti léčby IM mohou být komplikovány pooperačními změnami, jako je anémie, hypotenze, hypoxémie, a použití rutinních antiagregačních a antikoagulačních látek a invazivní intervence je spojeno s vysokým rizikem komplikací a mortalitou v perioperačním období.

Kolchicin je alkaloidní protizánětlivé léčivo s dobře zavedeným profilem bezpečnosti a nežádoucích účinků v různých klinických podmínkách včetně perikarditidy a vzplanutí dny. Farmakologicky kolchicin inhibuje polymeraci beta-tubulinu do mikrotubulů, čímž zabraňuje aktivaci a migraci neutrofilů, aby se dosáhlo jeho protizánětlivého účinku. Klinicky v populaci pacientů po kardiochirurgických operacích bylo v mnoha metaanalýzách prokázáno, že kolchicin je účinný při prevenci pooperační fibrilace síní, při léčbě a prevenci perikarditidy a postperikardiotomického syndromu. U pacientů s vysokým rizikem kardiovaskulárních příhod systémový přehled prokázal v některých studiích snížení kardiovaskulární mortality a infarktu myokardu. Kolchicin je ideálním prostředkem v perioperačním období, protože nezvyšuje riziko velkého krvácení, hepatální a renální toxicity a při vysokých dávkách dochází pouze k gastrointestinálnímu dyskomfortu.

V této studii vědci doufají, že zjistí, zda kolchicin snižuje výskyt MINS u vysoce rizikových chirurgických pacientů podstupujících nekardiální chirurgický zákrok, a optimálně zavedou kolchicin jako životaschopnou terapii ke zlepšení perioperačních kardiovaskulárních výsledků u těchto pacientů.

Výzkumná otázka: Je v současném klinickém prostředí proveditelná větší, multicentrická randomizovaná kontrolovaná studie porovnávající účinek peroperačního perorálního podávání kolchicinu oproti placebu na výskyt MINS?

Tato pilotní studie bude informovat o mnoha aspektech budoucí multicentrické studie. Pilotní studie poskytne informace o míře náboru vhodných pacientů a incidenci MINS u přijatého pacienta, což umožní zkoušejícím určit velikost vzorku požadovanou ve velké multicentrické studii k odhalení klinicky významných rozdílů.

Pilotní studie také poskytne informace o provozním aspektu klinického hodnocení, včetně počátečního procesu registrace pacientů a souhlasu, sběru dat z elektronického přehledu map. To pomůže upřesnit proces a zlepšit efektivitu většího pokusu.

A konečně, informace shromážděné o vedlejších účincích studovaného léku (kolchicinu) by zlepšily včasnou detekci a léčbu souvisejících vedlejších účinků (GI, myopatie a krevní dyskrazie), stejně jako očekávanou míru předčasných odchodů z větší studie kvůli intoleranci. těchto vedlejších účinků.