Kolchicyna zapobiega urazom mięśnia sercowego po badaniu pilotażowym operacji niekardiochirurgicznych (COPMAN)

Okołooperacyjny zawał mięśnia sercowego (PMI) jest głównym czynnikiem przyczyniającym się do śmiertelności i zachorowalności w okresie okołooperacyjnym z ogólną częstością 5-16%. Wiąże się to ze zwiększoną śmiertelnością 30-dniową o 11,6% w porównaniu z 2,2% pacjentów bez PMI u pacjentów niekardiochirurgicznych. Jednak jego rozpoznanie i rozpoznanie pozostaje trudne, ponieważ typowe objawy i objawy niedokrwiennego zawału mięśnia sercowego mogą być maskowane przez zmiany pooperacyjne i postępowanie przeciwbólowe.

Aby wesprzeć wczesne wykrywanie i diagnostykę uszkodzenia mięśnia sercowego w okresie okołooperacyjnym, uszkodzenie mięśnia sercowego po operacji niekardiochirurgicznej (MINS) zostało uznane za ważny marker prognostyczny, niezależnie związany ze śmiertelnością i znaczną chorobowością w okresie okołooperacyjnym. MINS definiuje się jako istotne prognostycznie uszkodzenie mięśnia sercowego spowodowane niedokrwieniem, które występuje w trakcie lub w ciągu 30 dni po zabiegu niekardiochirurgicznym. Okołooperacyjne badania przesiewowe i monitorowanie MINS są zalecane w najnowszych wytycznych Canadian Cardiovascular Society (CCS) z 2016 roku. W jednym badaniu wykryto pacjentów z MINS, z których tylko 41,8% spełniało uniwersalną definicję MI. Może to sugerować, że badanie przesiewowe w kierunku MINS w warunkach okołooperacyjnych poprzez wykrywanie pooperacyjnego wzrostu troponiny jest ważnym wskaźnikiem skłaniającym do dalszych badań i dokładniejszego monitorowania.

Jednak pomimo wysiłków zmierzających do uznania i ustanowienia MINS, nadal nie ma konsensusu co do optymalnego postępowania w MINS oprócz rutynowej stratyfikacji ryzyka sercowego. Typowe opcje leczenia MI mogą być komplikowane przez zmiany pooperacyjne, takie jak niedokrwistość, hipotensja, hipoksemia oraz stosowanie rutynowych leków przeciwpłytkowych i przeciwzakrzepowych, a interwencja inwazyjna wiąże się z dużym ryzykiem powikłań i śmiertelności w okresie okołooperacyjnym.

Kolchicyna jest alkaloidowym lekiem przeciwzapalnym o ugruntowanym profilu bezpieczeństwa i działań niepożądanych w różnych sytuacjach klinicznych, w tym w zapaleniu osierdzia i zaostrzeniu dny moczanowej. Farmakologicznie kolchicyna hamuje polimeryzację beta-tubuliny w mikrotubule, zapobiegając aktywacji i migracji neutrofili w celu osiągnięcia efektu przeciwzapalnego. Klinicznie w populacji pacjentów poddawanych zabiegom kardiochirurgicznym, w wielu metaanalizach wykazano, że kolchicyna jest skuteczna w zapobieganiu pooperacyjnemu migotaniu przedsionków, w leczeniu i zapobieganiu zapaleniu osierdzia i zespołowi po perikardiotomii. W niektórych badaniach przegląd systemowy wykazał zmniejszenie śmiertelności z przyczyn sercowo-naczyniowych i zawału mięśnia sercowego u pacjentów z grupy wysokiego ryzyka zdarzeń sercowo-naczyniowych. Kolchicyna jest idealnym lekiem w okresie okołooperacyjnym, ponieważ nie zwiększa ryzyka poważnych krwawień, hepatotoksyczności i nerek, a przy dużych dawkach występuje jedynie dyskomfort żołądkowo-jelitowy.

W tym badaniu badacze mają nadzieję ustalić, czy kolchicyna zmniejsza częstość MINS u pacjentów chirurgicznych wysokiego ryzyka poddawanych operacjom niekardiochirurgicznym i optymalnie ustalić kolchicynę jako realną terapię poprawiającą okołooperacyjne wyniki sercowo-naczyniowe u tych pacjentów.

Pytanie badawcze: Czy w obecnych warunkach klinicznych możliwe jest większe, wieloośrodkowe, randomizowane, kontrolowane badanie porównujące wpływ okołooperacyjnego doustnego podawania kolchicyny w porównaniu z placebo na częstość występowania MINS?

To badanie pilotażowe dostarczy informacji na temat wielu aspektów przyszłego wieloośrodkowego badania. Badanie pilotażowe dostarczy informacji na temat wskaźnika rekrutacji kwalifikujących się pacjentów i częstości występowania MINS u zrekrutowanego pacjenta, co pozwoli badaczom określić wielkość próby wymaganą w dużym wieloośrodkowym badaniu w celu wykrycia klinicznie istotnych różnic.

Badanie pilotażowe dostarczy również informacji na temat operacyjnego aspektu badania klinicznego, w tym wstępnej rekrutacji pacjentów i procesów uzyskiwania zgody, zbierania danych z przeglądu kart elektronicznych. Pomoże to udoskonalić proces i poprawić wydajność większej próby.

Wreszcie, informacje zebrane na temat skutków ubocznych badanego leku (kolchicyny) poprawiłyby wykrywanie i leczenie powiązanych działań niepożądanych (przewodu pokarmowego, miopatii i dyskrazji) we właściwym czasie, a także oczekiwany wskaźnik rezygnacji z większego badania z powodu nietolerancji z tych skutków ubocznych.