Kolkisiini ehkäisee sydänlihasvaurioita ei-sydänkirurgisen pilottitutkimuksen jälkeen (COPMAN)

Perioperatiivinen sydäninfarkti (PMI) on pääasiallinen perioperatiivisen kuolleisuuden ja sairastuvuuden aiheuttaja, ja sen kokonaisilmaantuvuus on 5–16 %. Se liittyy lisääntyneeseen 30 päivän kuolleisuuteen 11,6 % verrattuna 2,2 %:iin potilaista, joilla ei ole PMI:tä muilla kuin sydänkirurgisilla potilailla. Sen tunnistaminen ja diagnoosi on kuitenkin edelleen haastavaa, koska iskeemisen sydäninfarktin tyypilliset oireet ja löydökset voivat peittyä leikkauksen jälkeisillä muutoksilla ja kivunhoidolla.

Sydänlihasvaurion varhaisen havaitsemisen ja diagnosoinnin tukemiseksi perioperatiivisessa ympäristössä sydänlihasvaurio ei-sydänleikkauksen (MINS) jälkeen on tunnustettu tärkeäksi prognostiseksi markkeriksi, joka liittyy riippumattomasti kuolleisuuteen ja merkittävään sairastumiseen perioperatiivisella jaksolla. MINS määritellään prognostisesti merkitykselliseksi sydänlihasvaurioksi, joka johtuu iskemiasta, joka tapahtuu ei-sydänleikkauksen aikana tai 30 päivän sisällä sen jälkeen. Perioperatiivista seulontaa ja MINS-seurantaa suositellaan vuoden 2016 Canadian Cardiovascular Societyn (CCS) uusimmissa ohjeissa. Yhdessä tutkimuksessa havaittiin MINS-potilaita, joista vain 41,8 % täytti MI:n yleisen määritelmän. Tämä saattaa viitata siihen, että MINS-seulonta perioperatiivisessa ympäristössä havaitsemalla leikkauksen jälkeinen troponiinin nousu on tärkeä merkki lisätutkimuksia ja tarkempaa seurantaa varten.

Huolimatta MINS:n tunnistamis- ja perustamisponnisteluista ei ole kuitenkaan vielä päästy yksimielisyyteen MINS:n optimaalisesta hallinnasta rutiininomaisen sydämen riskin kerrostumisen lisäksi. Yleisiä sydäninfarktin hoitovaihtoehtoja voivat monimutkaistaa leikkauksen jälkeiset muutokset, kuten anemia, hypotensio, hypoksemia, ja rutiininomaisten verihiutaleiden ja antikoagulanttien käyttöön ja invasiiviseen interventioon liittyy suuri komplikaatio- ja kuolleisuusriski perioperatiivisella jaksolla.

Kolkisiini on alkaloidi tulehduskipulääke, jolla on vakiintunut turvallisuus- ja haittavaikutusprofiili erilaisissa kliinisissä olosuhteissa, mukaan lukien perikardiitti ja kihti. Farmakologisesti kolkisiini estää beeta-tubuliinin polymeroitumista mikrotubuluksiin ja estää neutrofiilien aktivoitumista ja kulkeutumista tulehdusta ehkäisevän vaikutuksensa saavuttamiseksi. Kliinisesti sydänkirurgiapotilaspopulaatiossa kolkisiinin on osoitettu useissa meta-analyyseissä olevan tehokas postoperatiivisen eteisvärinän ehkäisyssä, perikardiitin ja perikardiotomia jälkeisen oireyhtymän hoidossa ja ehkäisyssä. Potilailla, joilla on suuri kardiovaskulaaristen tapahtumien riski, systeeminen tarkastelu on osoittanut kardiovaskulaarisen kuolleisuuden ja sydäninfarktin vähentymisen joissakin tutkimuksissa. Kolkisiini on ihanteellinen aine perioperatiivisessa jaksossa, koska se ei lisää suuren verenvuodon, maksa- ja munuaistoksisuuden riskiä ja suurilla annoksilla on vain ruoansulatuskanavan epämukavuutta.

Tässä tutkimuksessa tutkijat toivovat voivansa määrittää, vähentääkö kolkisiini MINS:n ilmaantuvuutta suuren riskin kirurgisilla potilailla, joille tehdään ei-sydänleikkaus, ja määrittää optimaalisesti kolkisiinin käyttökelpoiseksi hoidoksi, joka parantaa perioperatiivista kardiovaskulaarista lopputulosta näillä potilailla.

Tutkimuskysymys: Onko nykyisessä kliinisessä ympäristössä mahdollista tehdä suurempi, monikeskusinen satunnaistettu kontrolloitu tutkimus, jossa verrataan perioperatiivisen oraalisen kolkisiinin ja lumelääkkeen vaikutusta MINS:n ilmaantuvuuteen?

Tämä pilottitutkimus antaa tietoa monista tulevaisuuden monikeskustutkimuksen näkökohdista. Pilottitutkimus antaa tietoa kelvollisten potilaiden rekrytointiasteesta ja MINS:n esiintyvyydestä rekrytoidulla potilaalla, minkä avulla tutkijat voivat määrittää suuressa monikeskustutkimuksessa vaaditun otoskoon kliinisesti merkittävien erojen havaitsemiseksi.

Pilottitutkimus tarjoaa myös tietoa kliinisen tutkimuksen toiminnallisesta näkökulmasta, mukaan lukien alustavat potilaiden rekisteröinti- ja suostumusprosessit sekä tiedonkeruu sähköisestä karttojen tarkastelusta. Tämä auttaa tarkentamaan prosessia ja parantamaan suuremman kokeilun tehokkuutta.

Lopuksi tutkimuslääkkeen (kolkisiini) sivuvaikutuksista kerätyt tiedot parantaisivat siihen liittyvien sivuvaikutusten (GI, myopatiat ja veren dyskrasiat) oikea-aikaista havaitsemista ja hoitoa sekä odotettua suuremman tutkimuksen keskeyttämisastetta intoleranssin vuoksi. näistä sivuvaikutuksista.