Colchicin beugt Myokardverletzungen nach einer Pilotstudie ohne Herzchirurgie vor (COPMAN)

Der perioperative Myokardinfarkt (PMI) trägt mit einer Gesamtinzidenz von 5-16 % wesentlich zur perioperativen Mortalität und Morbidität bei. Es ist mit einer erhöhten 30-Tage-Sterblichkeit von 11,6 % gegenüber 2,2 % der Patienten ohne PMI bei nicht-herzchirurgischen Patienten verbunden. Seine Erkennung und Diagnose bleibt jedoch eine Herausforderung, da die typischen Symptome und Befunde eines ischämischen MI durch postoperative Veränderungen und Schmerzbehandlung maskiert werden können.

Zur Unterstützung der Früherkennung und Diagnose von Myokardverletzungen im perioperativen Umfeld wurde die Myokardverletzung nach nicht-kardialer Operation (MINS) als wichtiger prognostischer Marker anerkannt, der unabhängig mit Mortalität und signifikanter Morbidität in der perioperativen Phase assoziiert ist. MINS ist definiert als prognostisch relevante Myokardschädigung aufgrund einer Ischämie, die während oder innerhalb von 30 Tagen nach einer nichtkardiologischen Operation auftritt. Das perioperative Screening und Monitoring von MINS wird in den neuesten Richtlinien der Canadian Cardiovascular Society (CCS) von 2016 empfohlen. Eine Studie fand heraus, dass nur 41,8 % der MINS-Patienten die universelle Definition von MI erfüllten. Dies könnte darauf hindeuten, dass das Screening auf MINS im perioperativen Umfeld durch Nachweis des postoperativen Troponinanstiegs ein wichtiger Marker ist, um weitere Untersuchungen und eine genauere Überwachung zu veranlassen.

Trotz Bemühungen um die Anerkennung und Etablierung von MINS gibt es jedoch noch immer keinen Konsens für das optimale Management von MINS zusätzlich zur routinemäßigen kardialen Risikostratifizierung. Gängige MI-Behandlungsoptionen können durch postoperative Veränderungen wie Anämie, Hypotonie, Hypoxämie und die Verwendung von routinemäßigen Thrombozytenaggregationshemmern und Antikoagulanzien erschwert werden, und invasive Eingriffe sind mit einem hohen Komplikations- und Mortalitätsrisiko in der perioperativen Phase verbunden.

Colchicin ist ein entzündungshemmendes Alkaloid-Medikament mit gut etabliertem Sicherheits- und Nebenwirkungsprofil in verschiedenen klinischen Situationen, einschließlich Perikarditis und Gichtanfällen. Pharmakologisch hemmt Colchicin die Beta-Tubulin-Polymerisation in Mikrotubuli und verhindert so die Aktivierung und Migration von Neutrophilen, um seine entzündungshemmende Wirkung zu erzielen. Klinisch hat sich Colchicin in der Patientenpopulation der Herzchirurgie in mehreren Metaanalysen als wirksam bei der Vorbeugung von postoperativem Vorhofflimmern, bei der Behandlung und Vorbeugung von Perikarditis und Postperikardiotomie-Syndrom erwiesen. Bei Patienten mit hohem Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse hat die systemische Überprüfung in einigen Studien eine Verringerung der kardiovaskulären Mortalität und des Myokardinfarkts gezeigt. Colchicin ist ein ideales Mittel in der perioperativen Phase, da es das Risiko schwerer Blutungen, Leber- und Nierentoxizität nicht erhöht und es nur bei hohen Dosen zu Magen-Darm-Beschwerden kommt.

In dieser Studie hoffen die Forscher festzustellen, ob Colchicin die Inzidenz von MINS bei chirurgischen Hochrisikopatienten verringert, die sich einer Nicht-Herzoperation unterziehen, und Colchicin optimal als praktikable Therapie zur Verbesserung des perioperativen kardiovaskulären Ergebnisses bei diesen Patienten zu etablieren.

Forschungsfrage: Ist im derzeitigen klinischen Umfeld eine größere, multizentrische, randomisierte, kontrollierte Studie durchführbar, die die Wirkung einer perioperativen oralen Colchicin-Verabreichung mit Placebo auf die Inzidenz von MINS vergleicht?

Diese Pilotstudie wird viele Aspekte der zukünftigen multizentrischen Studie informieren. Die Pilotstudie wird Informationen über die Rekrutierungsrate geeigneter Patienten und die Inzidenz von MINS bei den rekrutierten Patienten liefern, was es den Prüfärzten ermöglichen wird, die Stichprobengröße zu bestimmen, die in der großen multizentrischen Studie erforderlich ist, um klinisch relevante Unterschiede zu erkennen.

Die Pilotstudie wird auch Informationen zu den operativen Aspekten der klinischen Studie liefern, einschließlich der anfänglichen Patientenregistrierung und des Einwilligungsprozesses sowie der Datenerfassung aus der Überprüfung elektronischer Diagramme. Dies wird dazu beitragen, den Prozess zu verfeinern und die Effizienz der größeren Studie zu verbessern.

Schließlich würden die gesammelten Informationen zu Nebenwirkungen des Studienmedikaments (Colchicin) die rechtzeitige Erkennung und Behandlung der damit verbundenen Nebenwirkungen (GI, Myopathien und Blutdyskrasien) sowie die erwartete Abbruchrate aus der größeren Studie aufgrund von Unverträglichkeit verbessern dieser Nebenwirkungen.