Colchicine voorkomt myocardletsel na niet-hartchirurgische pilotstudie (COPMAN)

Perioperatief myocardinfarct (PMI) levert een belangrijke bijdrage aan perioperatieve mortaliteit en morbiditeit met een totale incidentie van 5-16%. Het wordt geassocieerd met een verhoogde mortaliteit na 30 dagen van 11,6% versus 2,2% van de patiënten zonder PMI bij niet-cardiale chirurgische patiënten. De herkenning en diagnose blijft echter een uitdaging, aangezien de typische symptomen en bevindingen van ischemisch MI kunnen worden gemaskeerd door postoperatieve veranderingen en pijnbestrijding.

Ter ondersteuning van vroege detectie en diagnose van myocardletsel in de perioperatieve setting, is myocardletsel na niet-cardiale chirurgie (MINS) erkend als een belangrijke prognostische marker die onafhankelijk geassocieerd is met mortaliteit en significante morbiditeit in de perioperatieve periode. MINS wordt gedefinieerd als prognostisch relevant myocardletsel als gevolg van ischemie dat optreedt tijdens of binnen 30 dagen na niet-cardiale chirurgie. Perioperatieve screening en monitoring van MINS wordt aanbevolen door de meest recente richtlijnen van de Canadian Cardiovascular Society (CCS) uit 2016. Een studie gevonden van de MINS-patiënten, waarvan slechts 41,8% voldeed aan de universele definitie van MI. Dit zou kunnen suggereren dat screening op MINS in de peri-operatieve setting door het detecteren van postoperatieve troponinestijging een belangrijke marker is voor verder onderzoek en nauwgezette monitoring.

Ondanks inspanningen om MINS te herkennen en vast te stellen, is er echter nog steeds geen consensus over het optimale beheer van MINS naast routinematige cardiale risicostratificatie. Veelvoorkomende behandelopties voor MI kunnen gecompliceerd worden door postoperatieve veranderingen zoals bloedarmoede, hypotensie, hypoxemie en het gebruik van routinematige bloedplaatjesaggregatieremmers en antistollingsmiddelen, en invasieve interventie gaat gepaard met een hoog risico op complicaties en mortaliteit in de perioperatieve periode.

Colchicine is een alkaloïde anti-inflammatoir geneesmiddel met een bewezen veiligheids- en bijwerkingenprofiel in verschillende klinische settings, waaronder pericarditis en jichtaanvallen. Farmacologisch remt colchicine de polymerisatie van bèta-tubuline tot microtubuli, waardoor activering en migratie van neutrofielen wordt voorkomen om het ontstekingsremmende effect te bereiken. Klinisch is in de patiëntenpopulatie van hartchirurgie in meerdere meta-analyses aangetoond dat colchicine werkzaam is bij het voorkomen van postoperatieve atriale fibrillatie, bij de behandeling en preventie van pericarditis en post-pericardiotomiesyndroom. Bij patiënten met een hoog risico op cardiovasculaire voorvallen heeft systemische review in sommige onderzoeken een vermindering van cardiovasculaire mortaliteit en myocardinfarct aangetoond. Colchicine is een ideaal middel in de perioperatieve periode, aangezien het het risico op ernstige bloedingen, lever- en niertoxiciteit niet verhoogt en er alleen gastro-intestinale ongemakken zijn bij hoge doses.

In deze studie hopen de onderzoekers vast te stellen of colchicine de incidentie van MINS verlaagt bij chirurgische patiënten met een hoog risico die niet-cardiale chirurgie ondergaan en om colchicine optimaal te vestigen als een levensvatbare therapie om de perioperatieve cardiovasculaire uitkomst bij die patiënten te verbeteren.

Onderzoeksvraag: Is in de huidige klinische setting een grotere, multicentrische, gerandomiseerde gecontroleerde studie die het effect van perioperatieve orale colchicine-toediening versus placebo op de incidentie van MINS vergelijkt haalbaar?

Deze pilootstudie zal veel aspecten van de toekomstige multicentrische studie informeren. De pilootstudie zal informatie verschaffen over het rekruteringspercentage van in aanmerking komende patiënten en de incidentie van MINS bij de gerekruteerde patiënt, wat de onderzoekers in staat zal stellen de steekproefomvang te bepalen die nodig is in de grote multicentrische studie om klinisch relevante verschillen op te sporen.

De pilootstudie zal ook informatie verschaffen over het operationele aspect van de klinische proef, inclusief initiële patiëntenregistratie en toestemmingsprocessen, gegevensverzameling van elektronische kaartcontrole. Dit zal helpen het proces te verfijnen en de efficiëntie van de grotere proef te verbeteren.

Ten slotte zou de verzamelde informatie over de bijwerkingen van het onderzoeksgeneesmiddel (colchicine) de tijdige detectie en behandeling van de bijbehorende bijwerkingen (GI, myopathieën en bloeddyscrasieën) verbeteren, evenals het verwachte aantal uitvallers van de grotere studie als gevolg van intolerantie van deze bijwerkingen.