Kolkicin förebygger hjärtskador efter icke-hjärtkirurgipilotstudie (COPMAN)

Peroperativ hjärtinfarkt (PMI) är en stor bidragande orsak till perioperativ mortalitet och sjuklighet med en total incidens på 5-16%. Det är associerat med ökad 30-dagarsmortalitet på 11,6 % jämfört med 2,2 % av patienterna utan PMI hos icke-hjärtkirurgiska patienter. Men dess erkännande och diagnos förblir utmanande eftersom de typiska symtomen och fynden av ischemisk MI kan maskeras av postoperativa förändringar och smärtbehandling.

För att stödja tidig upptäckt och diagnos av myokardskada i den perioperativa miljön har myokardskada efter icke-hjärtkirurgi (MINS) erkänts som en viktig prognostisk markör oberoende associerad med mortalitet och signifikant sjuklighet under den perioperativa perioden. MINS definieras som prognostiskt relevant myokardskada på grund av ischemi som inträffar under eller inom 30 dagar efter icke-hjärtkirurgi. Peroperativ screening och övervakning av MINS rekommenderas av de senaste 2016 Canadian Cardiovascular Society (CCS) riktlinjerna. En studie fann MINS-patienter, varav endast 41,8% fyllde den universella definitionen av MI. Detta kan tyda på att screening för MINS i den perioperativa miljön genom att detektera postoperativ troponinökning är en viktig markör för att föranleda ytterligare utredning och närmare övervakning.

Men trots ansträngningar för att erkänna och etablera MINS finns det fortfarande ingen konsensus för optimal hantering av MINS utöver rutinmässig hjärtriskstratifiering. Vanliga hanteringsalternativ för hjärtinfarkt kan kompliceras av postoperativa förändringar såsom anemi, hypotoni, hypoxemi och användning av rutinmässiga anti-trombocyt- och antikoagulantia och invasiv intervention är förknippad med hög risk för komplikationer och mortalitet under den perioperativa perioden.

Colchicin är ett alkaloid antiinflammatoriskt läkemedel med väletablerad säkerhets- och biverkningsprofil i olika kliniska miljöer inklusive perikardit och gikt. Farmakologiskt hämmar kolchicin beta-tubulinpolymerisation till mikrotubuli, vilket förhindrar aktivering och migrering av neutrofiler för att uppnå dess antiinflammatoriska effekt. Kliniskt i hjärtkirurgipatienter har kolchicin i flera metaanalyser visat sig vara effektivt för att förebygga postoperativt förmaksflimmer, vid behandling och förebyggande av perikardit och post-perikardiotomisyndrom. Hos patienter som löper hög risk för kardiovaskulära händelser har systemisk granskning visat minskning av kardiovaskulär mortalitet och hjärtinfarkt i vissa studier. Kolkicin är ett idealiskt medel under den perioperativa perioden eftersom det inte ökar risken för större blödningar, lever- och njurtoxicitet, och det finns endast gastrointestinala obehag vid höga doser.

I den här studien hoppas forskarna att avgöra om kolchicin minskar förekomsten av MINS hos högriskkirurgiska patienter som genomgår icke-hjärtkirurgi och optimalt etablera kolchicin som en livskraftig terapi för att förbättra det perioperativa kardiovaskulära resultatet hos dessa patienter.

Forskningsfråga: I den nuvarande kliniska miljön, är en större, multicenter randomiserad kontrollerad studie som jämför effekten av perioperativ oral colchicin administrering med placebo på incidensen av MINS genomförbar?

Denna pilotstudie kommer att informera om många aspekter av det framtida multicenterförsöket. Pilotstudien kommer att ge information om rekryteringsfrekvensen för berättigade patienter och förekomsten av MINS på den rekryterade patienten, vilket gör det möjligt för utredarna att bestämma den urvalsstorlek som krävs i den stora multicenterstudien för att upptäcka kliniskt relevanta skillnader.

Pilotstudien kommer också att ge information om den operativa aspekten av kliniska prövningar, inklusive initial patientregistrering och samtyckesprocesser, datainsamling från elektronisk kartgranskning. Detta kommer att hjälpa till att förfina processen och förbättra effektiviteten i det större försöket.

Slutligen skulle information som samlats in om biverkningar av studieläkemedlet (kolchicin) förbättra snabb upptäckt och behandling av de associerade biverkningarna (GI, myopatier och bloddyskrasier), såväl som förväntat avhopp från den större studien på grund av intolerans av dessa biverkningar.