Colchicin forhindrer myokardieskade efter ikke-hjertekirurgi-pilotundersøgelse (COPMAN)

Perioperativt myokardieinfarkt (PMI) er en væsentlig bidragyder til perioperativ mortalitet og morbiditet med en samlet forekomst på 5-16 %. Det er forbundet med øget 30-dages dødelighed på 11,6 % vs. 2,2 % af patienter uden PMI hos ikke-hjertekirurgiske patienter. Imidlertid er dets anerkendelse og diagnose fortsat udfordrende, da de typiske symptomer og fund af iskæmisk MI kan maskeres af postoperative ændringer og smertebehandling.

For at understøtte tidlig påvisning og diagnosticering af myokardieskade i den perioperative setting, er myokardieskade efter ikke-hjertekirurgi (MINS) blevet anerkendt som en vigtig prognostisk markør uafhængigt forbundet med dødelighed og signifikant morbiditet i den perioperative periode. MINS er defineret som prognostisk relevant myokardieskade på grund af iskæmi, der opstår under eller inden for 30 dage efter ikke-kardial kirurgi. Perioperativ screening og monitorering af MINS anbefales af de seneste 2016 Canadian Cardiovascular Society (CCS) retningslinjer. En undersøgelse fandt af MINS-patienter, hvoraf kun 41,8% udfyldte den universelle definition af MI. Dette kan tyde på, at screening for MINS i den perioperative indstilling ved at detektere postoperativ troponinstigning er en vigtig markør for at foranledige yderligere undersøgelse og tættere overvågning.

Men på trods af bestræbelser på at anerkende og etablere MINS, er der stadig ingen konsensus om den optimale håndtering af MINS ud over rutinemæssig risikostratificering af hjertesygdomme. Almindelige MI-håndteringsmuligheder kan være komplicerede af postoperative ændringer såsom anæmi, hypotension, hypoxæmi og brug af rutinemæssige anti-blodplade- og antikoaguleringsmidler, og invasiv intervention er forbundet med høj risiko for komplikationer og dødelighed i den perioperative periode.

Colchicin er et alkaloid antiinflammatorisk lægemiddel med veletableret sikkerheds- og bivirkningsprofil i forskellige kliniske omgivelser, herunder perikarditis og gigtudbrud. Farmakologisk inhiberer colchicin beta-tubulin-polymerisering til mikrotubuli, hvilket forhindrer aktivering og migration af neutrofiler for at opnå dets anti-inflammatoriske virkning. Klinisk i den hjertekirurgiske patientpopulation har colchicin i adskillige metaanalyser vist sig at være effektivt til at forebygge postoperativ atrieflimren, til behandling og forebyggelse af pericarditis og post-pericardiotomi syndrom. Hos patienter med høj risiko for kardiovaskulære hændelser har systemisk gennemgang vist reduktion i kardiovaskulær dødelighed og myokardieinfarkt i nogle undersøgelser. Colchicin er et ideelt middel i den perioperative periode, da det ikke øger risikoen for større blødninger, lever- og nyretoksicitet, og der er kun gastrointestinalt ubehag ved høje doser.

I denne undersøgelse håber efterforskerne at afgøre, om colchicin nedsætter forekomsten af ​​MINS hos højrisiko kirurgiske patienter, der gennemgår ikke-hjertekirurgi og optimalt etablere colchicin som en levedygtig terapi for at forbedre perioperativt kardiovaskulært resultat hos disse patienter.

Forskningsspørgsmål: Er et større, multicenter randomiseret kontrolleret forsøg, der sammenligner effekten af ​​perioperativ oral colchicin-administration versus placebo på forekomsten af ​​MINS i de nuværende kliniske omgivelser?

Denne pilotundersøgelse vil informere om mange aspekter af det fremtidige multicenterforsøg. Pilotstudiet vil give information om rekrutteringsraten for kvalificerede patienter og forekomsten af ​​MINS på den rekrutterede patient, hvilket vil gøre det muligt for efterforskerne at bestemme den stikprøvestørrelse, der kræves i det store multicenterforsøg for at påvise klinisk relevante forskelle.

Pilotstudiet vil også give information om det operationelle aspekt af kliniske forsøg, herunder indledende patientindskrivning og samtykkeprocesser, dataindsamling fra elektronisk diagramgennemgang. Dette vil hjælpe med at forfine processen og forbedre effektiviteten af ​​det større forsøg.

Endelig vil information indsamlet om bivirkninger af undersøgelseslægemidlet (colchicin) forbedre rettidig påvisning og behandling af de associerede bivirkninger (GI, myopatier og bloddyskrasier) såvel som forventet frafaldsrate fra det større forsøg på grund af intolerance af disse bivirkninger.