Colchicina previne lesão miocárdica após estudo piloto de cirurgia não cardíaca (COPMAN)

O Infarto do Miocárdio Perioperatório (IMP) é um dos principais contribuintes para a mortalidade e morbidade perioperatória com incidência geral de 5-16%. Está associada a aumento da mortalidade em 30 dias de 11,6% vs 2,2% de pacientes sem PMI em pacientes cirúrgicos não cardíacos. No entanto, seu reconhecimento e diagnóstico permanecem desafiadores, pois os sintomas e achados típicos do infarto do miocárdio isquêmico podem ser mascarados por alterações pós-operatórias e controle da dor.

Para apoiar a detecção precoce e o diagnóstico de lesão miocárdica no cenário perioperatório, a lesão miocárdica após cirurgia não cardíaca (MINS) foi reconhecida como um importante marcador prognóstico independentemente associado à mortalidade e morbidade significativa no período perioperatório. A MINS é definida como lesão miocárdica prognosticamente relevante devido a isquemia que ocorre durante ou dentro de 30 dias após cirurgia não cardíaca. A triagem perioperatória e o monitoramento de MINS são recomendados pelas diretrizes mais recentes da Canadian Cardiovascular Society (CCS) de 2016. Um estudo encontrou pacientes com MINS, apenas 41,8% dos quais preencheram a definição universal de IM. Isso pode sugerir que a triagem para MINS no cenário perioperatório, detectando o aumento da troponina pós-operatória, é um marcador importante para solicitar uma investigação mais aprofundada e um monitoramento mais próximo.

No entanto, apesar dos esforços no reconhecimento e estabelecimento do MINS, ainda não há consenso para o manejo ideal do MINS, além da estratificação de risco cardíaco de rotina. As opções comuns de manejo do infarto do miocárdio podem ser complicadas por alterações pós-operatórias, como anemia, hipotensão, hipoxemia e uso de agentes antiplaquetários e anticoagulantes de rotina, e a intervenção invasiva está associada a alto risco de complicação e mortalidade no período perioperatório.

A colchicina é um fármaco anti-inflamatório alcaloide com segurança bem estabelecida e perfil de efeitos adversos em vários cenários clínicos, incluindo pericardite e crises de gota. Farmacologicamente, a colchicina inibe a polimerização da beta-tubulina em microtúbulos, impedindo a ativação e migração de neutrófilos para alcançar seu efeito anti-inflamatório. Clinicamente, na população de pacientes de cirurgia cardíaca, a colchicina demonstrou ser eficaz em várias meta-análises na prevenção da fibrilação atrial pós-operatória, no tratamento e prevenção da pericardite e da síndrome pós-pericardiotomia. Em pacientes de alto risco para eventos cardiovasculares, a revisão sistêmica mostrou redução na mortalidade cardiovascular e infarto do miocárdio em alguns estudos. A colchicina é um agente ideal no período perioperatório, pois não aumenta o risco de sangramento maior, toxicidade hepática e renal, havendo apenas desconforto gastrointestinal em altas doses.

Neste estudo, os investigadores esperam determinar se a colchicina diminui a incidência de MINS em pacientes cirúrgicos de alto risco submetidos a cirurgia não cardíaca e estabelecer a colchicina como uma terapia viável para melhorar o resultado cardiovascular perioperatório nesses pacientes.

Questão de pesquisa: No cenário clínico atual, é viável um estudo randomizado controlado maior e multicêntrico comparando o efeito da administração perioperatória de colchicina oral versus placebo na incidência de MINS?

Este estudo piloto informará muitos aspectos do futuro estudo multicêntrico. O estudo piloto fornecerá informações sobre a taxa de recrutamento de pacientes elegíveis e a incidência de MINS no paciente recrutado, o que permitirá aos investigadores determinar o tamanho da amostra necessário no grande estudo multicêntrico para detectar diferenças clinicamente relevantes.

O estudo piloto também fornecerá informações sobre o aspecto operacional do estudo clínico, incluindo inscrição inicial do paciente e processos de consentimento, coleta de dados da revisão de prontuários eletrônicos. Isso ajudará a refinar o processo e melhorar a eficiência do ensaio maior.

Por fim, as informações coletadas sobre os efeitos colaterais do medicamento do estudo (colchicina) melhorariam a detecção e o tratamento oportunos dos efeitos colaterais associados (GI, miopatias e discrasias sanguíneas), bem como a taxa de abandono esperada do estudo maior devido à intolerância desses efeitos colaterais.