La colchicina previene il danno miocardico dopo uno studio pilota di chirurgia non cardiaca (COPMAN)

L'infarto miocardico perioperatorio (PMI) è una delle principali cause di mortalità e morbilità perioperatorie con un'incidenza complessiva del 5-16%. È associato a un aumento della mortalità a 30 giorni dell'11,6% rispetto al 2,2% dei pazienti senza PMI nei pazienti chirurgici non cardiaci. Tuttavia, il suo riconoscimento e la sua diagnosi rimangono difficili poiché i sintomi e i risultati tipici dell'IM ischemico possono essere mascherati dai cambiamenti post-operatori e dalla gestione del dolore.

Per supportare la diagnosi precoce e la diagnosi del danno miocardico nel contesto perioperatorio, il danno miocardico dopo chirurgia non cardiaca (MINS) è stato riconosciuto come un importante marker prognostico indipendentemente associato a mortalità e morbilità significativa nel periodo perioperatorio. La MINS è definita come danno miocardico prognosticamente rilevante dovuto a ischemia che si verifica durante o entro 30 giorni dopo un intervento chirurgico non cardiaco. Lo screening perioperatorio e il monitoraggio della MINS sono raccomandati dalle più recenti linee guida della Canadian Cardiovascular Society (CCS) del 2016. Uno studio ha trovato dei pazienti MINS, solo il 41,8% dei quali ha soddisfatto la definizione universale di IM. Ciò potrebbe suggerire che lo screening per MINS nel contesto perioperatorio, rilevando l'aumento della troponina postoperatoria, è un marker importante per richiedere ulteriori indagini e un monitoraggio più attento.

Tuttavia, nonostante gli sforzi per il riconoscimento e l'istituzione di MINS, non vi è ancora consenso per la gestione ottimale di MINS in aggiunta alla stratificazione del rischio cardiaco di routine. Le comuni opzioni di gestione dell'IM possono essere complicate da cambiamenti postoperatori come anemia, ipotensione, ipossiemia e uso di agenti antipiastrinici e anticoagulanti di routine e l'intervento invasivo è associato ad un alto rischio di complicanze e mortalità nel periodo perioperatorio.

La colchicina è un farmaco antinfiammatorio alcaloide con comprovato profilo di sicurezza e di effetti avversi in vari contesti clinici tra cui pericardite e riacutizzazione della gotta. Farmacologicamente, la colchicina inibisce la polimerizzazione della beta-tubulina nei microtubuli, prevenendo l'attivazione e la migrazione dei neutrofili per ottenere il suo effetto antinfiammatorio. Clinicamente nella popolazione di pazienti cardiochirurgici, la colchicina si è dimostrata efficace in più meta-analisi nella prevenzione della fibrillazione atriale post-operatoria, nel trattamento e nella prevenzione della pericardite e della sindrome post-pericardiotomica. Nei pazienti ad alto rischio di eventi cardiovascolari, la revisione sistemica ha dimostrato in alcuni studi una riduzione della mortalità cardiovascolare e dell'infarto del miocardio. La colchicina è un agente ideale nel periodo perioperatorio in quanto non aumenta il rischio di sanguinamento maggiore, tossicità epatica e renale, e vi è solo disagio gastrointestinale a dosi elevate.

In questo studio, i ricercatori sperano di determinare se la colchicina riduce l'incidenza di MINS nei pazienti chirurgici ad alto rischio sottoposti a chirurgia non cardiaca e stabilire in modo ottimale la colchicina come terapia praticabile per migliorare l'esito cardiovascolare perioperatorio in quei pazienti.

Domanda di ricerca: nell'attuale contesto clinico, è fattibile uno studio controllato randomizzato multicentrico più ampio che confronti l'effetto della somministrazione perioperatoria di colchicina orale rispetto al placebo sull'incidenza di MINS?

Questo studio pilota informerà molti aspetti della futura sperimentazione multicentrica. Lo studio pilota fornirà informazioni sul tasso di reclutamento dei pazienti idonei e sull'incidenza di MINS sul paziente reclutato, che consentirà agli investigatori di determinare la dimensione del campione richiesta nell'ampio studio multicentrico per rilevare differenze clinicamente rilevanti.

Lo studio pilota fornirà anche informazioni sull'aspetto operativo della sperimentazione clinica, compresi l'arruolamento iniziale dei pazienti e i processi di consenso, la raccolta dei dati dalla revisione elettronica delle cartelle cliniche. Ciò contribuirà a perfezionare il processo e migliorare l'efficienza della sperimentazione più ampia.

Infine, le informazioni raccolte sugli effetti collaterali del farmaco oggetto dello studio (colchicina) migliorerebbero il rilevamento tempestivo e il trattamento degli effetti collaterali associati (GI, miopatie e discrasie ematiche), nonché il tasso di abbandono previsto dalla sperimentazione più ampia a causa dell'intolleranza di questi effetti collaterali.