La colchicine prévient les lésions myocardiques après une étude pilote de chirurgie non cardiaque (COPMAN)

L'infarctus du myocarde périopératoire (IMP) est un contributeur majeur à la mortalité et à la morbidité périopératoires avec une incidence globale de 5 à 16 %. Elle est associée à une augmentation de la mortalité à 30 jours de 11,6 % contre 2,2 % des patients sans PMI chez les patients chirurgicaux non cardiaques. Cependant, sa reconnaissance et son diagnostic restent difficiles car les symptômes et les résultats typiques de l'IM ischémique peuvent être masqués par les changements postopératoires et la gestion de la douleur.

Pour soutenir la détection et le diagnostic précoces des lésions myocardiques dans le cadre périopératoire, les lésions myocardiques après chirurgie non cardiaque (MINS) ont été reconnues comme un marqueur pronostique important indépendamment associé à la mortalité et à une morbidité significative dans la période périopératoire. Le MINS est défini comme une lésion myocardique pertinente sur le plan pronostique due à une ischémie qui survient pendant ou dans les 30 jours suivant une chirurgie non cardiaque. Le dépistage et la surveillance périopératoires du MINS sont recommandés par les plus récentes lignes directrices de 2016 de la Société canadienne de cardiologie (SCC). Une étude a trouvé des patients MINS, dont seulement 41,8% remplissaient la définition universelle de l'IM. Cela peut suggérer que le dépistage du MINS dans le cadre périopératoire en détectant l'élévation de la troponine postopératoire est un marqueur important pour inciter une enquête plus approfondie et une surveillance plus étroite.

Cependant, malgré les efforts de reconnaissance et d'établissement des MINS, il n'y a toujours pas de consensus pour la gestion optimale des MINS en plus de la stratification du risque cardiaque de routine. Les options courantes de prise en charge de l'infarctus du myocarde peuvent être compliquées par des changements postopératoires tels que l'anémie, l'hypotension, l'hypoxémie et l'utilisation systématique d'agents antiplaquettaires et anticoagulants, et une intervention invasive est associée à un risque élevé de complications et de mortalité pendant la période périopératoire.

La colchicine est un médicament anti-inflammatoire alcaloïde avec un profil d'innocuité et d'effets indésirables bien établi dans divers contextes cliniques, notamment la péricardite et les poussées de goutte. Pharmacologiquement, la colchicine inhibe la polymérisation de la bêta-tubuline en microtubules, empêchant l'activation et la migration des neutrophiles pour obtenir son effet anti-inflammatoire. Cliniquement dans la population de patients en chirurgie cardiaque, la colchicine s'est avérée efficace dans de multiples méta-analyses pour prévenir la fibrillation auriculaire postopératoire, dans le traitement et la prévention de la péricardite et du syndrome post-péricardiotomie. Chez les patients à haut risque d'événements cardiovasculaires, l'examen systémique a montré une réduction de la mortalité cardiovasculaire et de l'infarctus du myocarde dans certaines études. La colchicine est un agent idéal dans la période périopératoire car elle n'augmente pas le risque d'hémorragie majeure, de toxicité hépatique et rénale, et il n'y a qu'une gêne gastro-intestinale à fortes doses.

Dans cette étude, les chercheurs espèrent déterminer si la colchicine diminue l'incidence des MINS chez les patients chirurgicaux à haut risque subissant une chirurgie non cardiaque et établir de manière optimale la colchicine comme une thérapie viable pour améliorer les résultats cardiovasculaires périopératoires chez ces patients.

Question de recherche : Dans le contexte clinique actuel, un essai contrôlé randomisé multicentrique de plus grande envergure comparant l'effet de l'administration périopératoire de colchicine orale par rapport à un placebo sur l'incidence des MINS est-il réalisable ?

Cette étude pilote éclairera de nombreux aspects du futur essai multicentrique. L'étude pilote fournira des informations sur le taux de recrutement des patients éligibles et l'incidence de MINS sur le patient recruté, ce qui permettra aux investigateurs de déterminer la taille d'échantillon requise dans le grand essai multicentrique pour détecter les différences cliniquement pertinentes.

L'étude pilote fournira également des informations sur l'aspect opérationnel de l'essai clinique, y compris les processus d'inscription et de consentement initiaux des patients, la collecte de données à partir de l'examen des dossiers électroniques. Cela aidera à affiner le processus et à améliorer l'efficacité de l'essai plus large.

Enfin, les informations recueillies sur les effets secondaires du médicament à l'étude (colchicine) amélioreraient la détection et le traitement en temps opportun des effets secondaires associés (GI, myopathies et dyscrasies sanguines), ainsi que le taux d'abandon attendu de l'essai plus large en raison de l'intolérance de ces effets secondaires.