Kolkisin forhindrer myokardskade etter ikke-hjertekirurgi pilotstudie (COPMAN)

Peroperativt hjerteinfarkt (PMI) er en stor bidragsyter til perioperativ mortalitet og sykelighet med en total forekomst på 5-16 %. Det er assosiert med økt 30-dagers dødelighet på 11,6 % mot 2,2 % av pasienter uten PMI hos ikke-hjertekirurgiske pasienter. Imidlertid er gjenkjennelsen og diagnosen fortsatt utfordrende ettersom de typiske symptomene og funnene ved iskemisk MI kan maskeres av postoperative endringer og smertebehandling.

For å støtte tidlig oppdagelse og diagnose av myokardskade i perioperativ setting, har myokardskade etter ikke-hjertekirurgi (MINS) blitt anerkjent som en viktig prognostisk markør uavhengig assosiert med dødelighet og signifikant sykelighet i den perioperative perioden. MINS er definert som prognostisk relevant myokardskade på grunn av iskemi som oppstår under eller innen 30 dager etter ikke-kardial kirurgi. Perioperativ screening og overvåking av MINS anbefales av de nyeste retningslinjene fra 2016 Canadian Cardiovascular Society (CCS). En studie fant av MINS-pasientene, hvorav bare 41,8% fylte den universelle definisjonen av MI. Dette kan tyde på at screening for MINS i perioperativ setting ved å oppdage postoperativ troponinøkning er en viktig markør for å be om ytterligere undersøkelser og tettere overvåking.

Til tross for innsats for anerkjennelse og etablering av MINS, er det fortsatt ingen konsensus for optimal håndtering av MINS i tillegg til rutinemessig risikostratifisering av hjerter. Vanlige MI-behandlingsalternativer kan være komplisert av postoperative endringer som anemi, hypotensjon, hypoksemi og bruk av rutinemessige blodplate- og antikoagulasjonsmidler, og invasiv intervensjon er assosiert med høy risiko for komplikasjoner og dødelighet i den perioperative perioden.

Colchicin er et alkaloid anti-inflammatorisk medikament med veletablert sikkerhets- og bivirkningsprofil i ulike kliniske settinger, inkludert perikarditt og urinsyregikt. Farmakologisk sett hemmer kolkisin beta-tubulin-polymerisering til mikrotubuli, og forhindrer aktivering og migrering av nøytrofiler for å oppnå sin anti-inflammatoriske effekt. Klinisk i pasientpopulasjonen for hjertekirurgi har kolkisin i flere metaanalyser vist seg å være effektivt for å forebygge postoperativ atrieflimmer, i behandling og forebygging av perikarditt og post-perikardiotomisyndrom. Hos pasienter som har høy risiko for kardiovaskulære hendelser, har systemisk gjennomgang vist reduksjon i kardiovaskulær dødelighet og hjerteinfarkt i noen studier. Kolkisin er et ideelt middel i den perioperative perioden da det ikke øker risikoen for større blødninger, lever- og nyretoksisitet, og det er kun gastrointestinalt ubehag ved høye doser.

I denne studien håper forskerne å finne ut om kolkisin reduserer forekomsten av MINS hos høyrisiko kirurgiske pasienter som gjennomgår ikke-hjertekirurgi og optimalt etablere kolkisin som en levedyktig terapi for å forbedre perioperativt kardiovaskulært resultat hos disse pasientene.

Forskningsspørsmål: Er en større, multisenter randomisert kontrollert studie som sammenligner effekten av perioperativ oral kolkisinadministrasjon versus placebo på forekomsten av MINS, mulig i dagens kliniske miljø?

Denne pilotstudien vil informere om mange aspekter av det fremtidige multisenterforsøket. Pilotstudien vil gi informasjon om rekrutteringsraten til kvalifiserte pasienter og forekomst av MINS på den rekrutterte pasienten, noe som vil gjøre det mulig for etterforskerne å bestemme prøvestørrelsen som kreves i den store multisenterstudien for å oppdage klinisk relevante forskjeller.

Pilotstudien vil også gi informasjon om det operasjonelle aspektet ved kliniske studier, inkludert innledende pasientregistrering og samtykkeprosesser, datainnsamling fra elektronisk kartgjennomgang. Dette vil bidra til å avgrense prosessen og forbedre effektiviteten til den større prøven.

Til slutt vil informasjon samlet om bivirkninger av studiemedikamentet (kolkisin) forbedre rettidig oppdagelse og behandling av de tilknyttede bivirkningene (GI, myopatier og bloddyskrasier), samt forventet frafallsrate fra den større studien på grunn av intoleranse av disse bivirkningene.