秋水仙碱预防非心脏手术试点研究后的心肌损伤 (COPMAN)

围手术期心肌梗死 (PMI) 是围手术期死亡率和发病率的主要原因，总体发生率为 5-16%。 在非心脏手术患者中，无 PMI 患者的 30 天死亡率分别增加 11.6% 和 2.2%。 然而，其识别和诊断仍然具有挑战性，因为缺血性 MI 的典型症状和发现可能被术后变化和疼痛管理所掩盖。

为了支持围手术期心肌损伤的早期检测和诊断，非心脏手术后心肌损伤 (MINS) 已被认为是与围手术期死亡率和显着发病率独立相关的重要预后标志物。 MINS 被定义为在非心脏手术期间或之后 30 天内发生的缺血引起的与预后相关的心肌损伤。 最新的 2016 年加拿大心血管协会 (CCS) 指南建议对 MINS 进行围手术期筛查和监测。 一项研究发现，在 MINS 患者中，只有 41.8% 符合 MI 的通用定义。 这可能表明，通过检测术后肌钙蛋白升高来筛查围手术期 MINS 是促进进一步调查和密切监测的重要标志。

然而，尽管在识别和建立 MINS 方面做出了努力，但除常规心脏风险分层外，对于 MINS 的最佳管理仍未达成共识。 常见的 MI 管理选项可能因术后变化而复杂化，例如贫血、低血压、低氧血症，以及常规抗血小板和抗凝剂的使用以及侵入性干预与围手术期并发症和死亡率的高风险相关。

秋水仙碱是一种生物碱类抗炎药，在包括心包炎和痛风发作在内的各种临床环境中具有公认的安全性和不良反应特征。 药理学上，秋水仙碱抑制β-微管蛋白聚合成微管，阻止中性粒细胞的活化和迁移，从而达到抗炎作用。 在临床上，在心脏手术患者人群中，多项荟萃分析显示秋水仙碱可有效预防术后心房颤动、治疗和预防心包炎和心包切开术后综合征。 在心血管事件高危患者中，系统评价显示，一些研究显示心血管死亡率和心肌梗死率降低。 秋水仙碱是围手术期的理想药物，因为它不会增加大出血、肝肾毒性的风险，并且大剂量时只会出现胃肠道不适。

在这项研究中，研究人员希望确定秋水仙碱是否能降低接受非心脏手术的高危手术患者 MINS 的发生率，并最佳地将秋水仙碱确定为改善这些患者围手术期心血管结局的可行疗法。

研究问题：在当前的临床环境中，比较围手术期口服秋水仙碱与安慰剂对 MINS 发病率的影响的更大规模、多中心随机对照试验是否可行？

这项试点研究将为未来多中心试验的许多方面提供信息。 试点研究将提供有关合格患者的招募率和招募患者的 MINS 发病率的信息，这将使研究人员能够确定大型多中心试验所需的样本量，以检测临床相关差异。

试点研究还将提供有关临床试验操作方面的信息，包括初始患者登记和同意流程、电子图表审查的数据收集。 这将有助于完善流程并提高更大规模试验的效率。

最后，收集有关研究药物（秋水仙碱）副作用的信息将改进相关副作用（胃肠道、肌病和血液恶液质）的及时检测和治疗，以及预期因不耐受而从更大规模试验中退出的比率这些副作用。