気管支拡張症における高張食塩水とカルボシステインのランダム化非盲検試験 (CLEAR) (CLEAR)
2025年4月29日 更新者：Belfast Health and Social Care Trust
気管支拡張症における52週間にわたる気道クリアランスと通常のケアに対する高張食塩水（HTS）6％およびカルボシステインの臨床的および費用対効果を決定するための2x2要因ランダム化オープンラベル試験
気管支拡張症 (BE) の患者は、持続的な咳、毎日の喀痰、胸部感染症の再発、および健康関連の生活の質の低下に苦しんでいます。
BE の管理に関する現在のガイドラインでは、標準治療の一環としての喀痰除去を補助するために、高張食塩水 (HTS) やカルボシステインなどの粘液活性剤を推奨するエビデンスの欠如が強調されています。
研究者らは、通常のケアと比較して、粘液活性剤 (HTS またはカボシステイン、または両方の組み合わせ) が 52 週間にわたって増悪を軽減するのに効果的であるという仮説を立てています。
調査の概要
詳細な説明
粘液の過剰分泌は BE の臨床的特徴です。 この粘液貯留は、粘液貯留、感染、炎症、および組織損傷の「粘性サイクル」をさらに発展させる肺の増悪につながる可能性のある細菌感染を助けます. 粘液活性薬は、喀痰を吐き出す能力を潜在的に高め、および/または粘液の過剰分泌を減少させることにより、このサイクルを標的にします。
現在のガイドラインは、気道クリアランスと組み合わせた粘液活性物質が BE の喀痰喀痰を促進すると考えられることを示していますが、その使用を支持する証拠は限られています。 さらに、高張食塩水 (HTS) とカルボシステインの有効性に関する証拠は、BE の管理に推奨するには不十分です。 しかし、EMBARC/BRONCH-UK のデータは、BE センターが粘液活性剤を処方していることを示しています。 これは重要です。なぜなら、一般的に BE の治療へのアドヒアランスは低く、処方薬の数が増えるにつれて減少し、肺増悪の数や生活の質など、患者のアウトカムの悪化にも関連しているからです。 したがって、効果のある薬のみを BE 患者に処方することが不可欠です。 粘液活性薬に関連するコストの考慮事項があり、ポリファーマシーの副作用のリスクがあります。
BE とは異なり、他の呼吸状態での HTS とカルボシステインの使用を支持する比較的強力な証拠が存在します。 したがって、この試験は、実用的なデザインを使用して粘液活性剤の特定の効果を調査し、これらの薬物のより標的を絞った使用を直接支持または反論することにより、BEで同様の利点を実証できるかどうかに関する重要な臨床的質問に答えます。
患者は次の 4 つの治療グループのいずれかに無作為に割り付けられます。または（iv）標準治療のみ。
研究の種類
介入
入学 (実際)
288
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Aylesbury、イギリス、HP21 8AL
- Stoke Mandeville Hospital
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Belfast、イギリス
- Belfast City Hospital, Belfast Health and Social Care Trust
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Birmingham、イギリス
- Queen Elizabeth Hospital, University Hospital Birmingham NHS Foundation Trust
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Blackpool、イギリス、FY3 8NR
- Blackpool Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
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Bradford、イギリス、BD9 6RJ
- Bradford Teaching Hospitals
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Brompton、イギリス
- Royal Brompton Hospital, Royal Brompton and Harefield NHS Foundation Trust
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Derry、イギリス
- Altnagelvin Area Hospital, Western Health and Social Care Trust
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Dundee、イギリス
- Ninewells Hospital and Medical School, NHS Tayside
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Edinburgh、イギリス
- Royal Infirmary Edinburgh, NHS Lothian
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Hamstead、イギリス
- Royal Free Hospital, Royal Free London NHS Foundation Trust
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Harlow、イギリス
- Princess Alexandra Hospital, The Princess Alexandra Hospital NHS Trust
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Lancaster、イギリス
- Royal Lancaster Infirmary, University Hospitals of Morecambe Bay NHS Foundation Trust
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Llandough、イギリス、CF64 2XX
- Cardiff & Vale University Heath Board
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Milton Keynes、イギリス、MK6 5LD
- Milton Keynes University Hospital
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Newcastle、イギリス
- Freeman Hospital, The Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
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North Shields、イギリス、NE29 8NH
- Northumbria NHS Foundation Trust
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Oxford、イギリス
- Churchill Hospital, Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
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Southampton、イギリス
- Southampton General Hospital, University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
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Wales、イギリス
- Royal Gwent Hospital, Aneurin Bevan University Health Board
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West Bromwich、イギリス、B71 4HJ
- Sandwell & West Birmingham
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 高解像度コンピュータ断層撮影（HRCT）/コンピュータ断層撮影（CT）スキャンでのBEの診断
- BEは一次呼吸器診断でなければなりません
- 抗生物質を必要とする昨年の2回以上の肺の増悪*
- 毎日のたんの生産
- -最初の研究訪問の前に14日以上安定しており、治療に変更はありません
- -研究を通して他の既存の慢性投薬を継続する意思がある
- -女性被験者は、外科的に無菌であるか、閉経後であるか、または治験の治療期間中に効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります *これには、患者が報告した増悪が含まれる場合があります
除外基準:
- 年齢 <18 歳
- 嚢胞性線維症（CF）の患者
- 一次呼吸器診断として COPD を有する患者
- 現在の喫煙者、20 パック年以上の女性の元喫煙者、および 25 パック年以上の男性の元喫煙者。
- 1 秒間の強制呼気量 (FEV1) <30%
- 長期マクロライドで治療されている場合、研究に参加する前に1か月未満の治療
- 通常の等張生理食塩水を服用している患者
- -過去30日以内のHTS、カルボシステインまたは粘液溶解剤による治療
- -高張食塩水またはカルボシステインに対する既知の禁忌または不耐性
- カルボシステインの有効成分または賦形剤に対する過敏症
- 活動性消化性潰瘍
- 遺伝性ガラクトース不耐症、ラップ-ラクターゼ欠損症またはグルコース-ガラクトース吸収不良
- 経口カプセルを飲み込めない患者
- 妊娠中または授乳中の女性
- -30日以内の治験薬の他の試験への参加
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：階乗代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：標準治療とHTS
標準ケアと 1 日 2 回の噴霧 HTS (MucoClear 6%、PARI Pharma)。
参加者は、eFlow ラピッド ネブライザーと eTrack コントローラー (PARI Pharma) を使用して、1 x 4 mL アンプルを 1 日 2 回、52 週間投与するように指示されます。
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ネブライズされた高張生理食塩水 (6%)
他の名前：
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実験的：標準治療とカルボシステイン
標準治療とカルボシステイン (3 回目の来院までは 750 mg を 1 日 3 回、1 日 2 回に 750 mg に減らす) を 52 週間にわたって。
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カルボシステイン錠
他の名前：
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実験的：標準的なケアと HTS とカルボシステインの組み合わせ
標準ケアと、1 日 2 回の噴霧 HTS (MucoClear 6%、PARI Pharma) とカルボシステインの組み合わせ。
参加者は、eFlow ラピッド ネブライザー eFlow ラピッド ネブライザーおよび eTrack コントローラー (PARI Pharma) を使用して、1 x 4 mL アンプルを 1 日 2 回、52 週間投与するように指示されます。
また、52 週間にわたってカルボシステイン (来院 3 までは 750 mg を 1 日 3 回、750 mg を 1 日 2 回に減らす) を 52 週間にわたって投与します。
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ネブライズされた高張生理食塩水 (6%)
他の名前：
カルボシステイン錠
他の名前：
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介入なし：標準ケアのみ
52週間以上の標準治療。
標準治療グループの患者は、BE の管理に気道クリアランス技術を使用します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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平均増悪回数
時間枠：無作為化後52週間
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患者が報告した増悪は、修正された呼吸器症状および全身症状質問票を介して、症状の強度と期間を含む事前定義された基準を使用して評価されました。
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無作為化後52週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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疾患固有の健康関連の生活の質
時間枠：無作為化後52週間
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BE（QoL B）アンケートによる生活の質の呼吸器症状ドメイン。
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無作為化後52週間
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次の増悪までの時間
時間枠：無作為化後52週間以上
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増悪は、修正された呼吸器症状および全身症状質問票を介して、症状の強度と期間を含む事前定義された基準を使用して評価されました。
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無作為化後52週間以上
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増悪に対する抗生物質の投与日数
時間枠：無作為化後52週間以上
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肺の増悪に直接関連する抗生物質の使用日数;呼吸器症状および全身症状に関する修正質問票および参加者へのインタビューを通じて、症状の強度および期間を含む、事前に定義された増悪基準を使用して評価されます。
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無作為化後52週間以上
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一般的な健康関連の生活の質 (HRQoL)
時間枠：ベースライン時、無作為化後 2 週間、8 週間、26 週間、52 週間で評価。
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EQ-ED-5Lアンケート;簡単な記述プロファイルと健康状態の単一の指標値を提供する検証済みのアンケート。
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ベースライン時、無作為化後 2 週間、8 週間、26 週間、52 週間で評価。
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ヘルスサービスの利用
時間枠：無作為化後52週間
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サービスの使用と処方薬（抗生物質を含む）の詳細を把握するための、研究固有の医療サービスの使用アンケート。
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無作為化後52週間
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質調整生存年数 (QALY)
時間枠：無作為化後52週間
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EQ-5D-5Lアンケートを使用して測定された一般的なHRQoLの評価によって計算されます。
回答は、分析時の技術評価ガイドで NICE が推奨する料金表を使用してユーティリティ スコアに変換されます。
現在、これは Crosswalk バリュー セットです。
曲線下面積法は、品質調整生存年数 (QALY) を計算するために使用されます。
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無作為化後52週間
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健康障害の測定
時間枠：ベースライン時、無作為化後 2 週間、8 週間、26 週間、52 週間で評価。
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セントジョージズ呼吸アンケート; COPD および喘息患者の健康障害を測定するように設計されており、BE 集団での使用が検証されています。 パート 1 : 1、3、または 12 か月のリコールを伴う症状コンポーネント (頻度と重症度) (3 か月および 12 か月のリコールで最高のパフォーマンス);パート 2: 息切れを引き起こす、または息切れによって制限される活動。影響要素 (社会的機能、気道疾患に起因する心理的障害) は、現在の状態をリコールと呼びます。 スコアの範囲は 0 ～ 100 で、スコアが高いほど制限が多いことを示します。 アイテムのスケーリング パート I (症状): いくつかのスケール。パート II (活動と影響): 最後の質問以外は二分法 (真/偽) (4 点リッカート尺度) |
ベースライン時、無作為化後 2 週間、8 週間、26 週間、52 週間で評価。
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治療に対する患者の好み
時間枠：無作為化後 2、8、26、および 52 週で評価。
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TSQM バージョン II アンケートを介して測定し、治療満足度の 4 つの重要な側面を評価します。副作用;快適;全体的な満足度 (スコア 0 ～ 100、スコアが高いほど満足度が高いことを示します)。
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無作為化後 2、8、26、および 52 週で評価。
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有害事象の数
時間枠：無作為化後52週間以上
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患者へのインタビューを通じて、PIまたは被指名人によって報告されました。
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無作為化後52週間以上
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肺機能の変化
時間枠：無作為化後52週間
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FEV1、FVC、FEF25-75、予測 FEV1% を含む肺機能パラメータを測定するためのスパイロメトリー検査。
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無作為化後52週間
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IMP遵守
時間枠：無作為化後52週間
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IMP Accountability Logs を使用して評価
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無作為化後52週間
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HTS 遵守
時間枠：無作為化後52週間
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ネブライザーの使用状況を追跡することにより、電子的に評価されます。
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無作為化後52週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：J. Stuart Elborn、Queen's University, Belfast
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年6月27日
一次修了 (実際)
2024年9月30日
研究の完了 (実際)
2024年12月18日
試験登録日
最初に提出
2019年5月17日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年10月24日
最初の投稿 (実際)
2019年10月25日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年5月2日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年4月29日
最終確認日
2025年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- 16178SE-AS
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
IPD プランの説明
データ共有のリクエストは、チーフ調査員（CI）とトライアル管理グループ（TMG）によって個別にレビューされます。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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