Essai ouvert randomisé de solution saline hypertonique et de carbocistéine dans la bronchectasie (CLEAR) (CLEAR)
Un essai ouvert randomisé factoriel 2x2 pour déterminer l'efficacité clinique et le rapport coût-efficacité de la solution saline hypertonique (HTS) à 6 % et de la carbocistéine pour le dégagement des voies respiratoires par rapport aux soins habituels sur 52 semaines dans la bronchectasie
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'hypersécrétion de mucus est une caractéristique clinique de l'EB. Cette rétention de mucus facilite l'infection bactérienne qui peut entraîner des exacerbations pulmonaires, ce qui développe davantage le "cycle visqueux" de la rétention de mucus, de l'infection, de l'inflammation et des lésions tissulaires. Les médicaments mucoactifs ciblent ce cycle en augmentant potentiellement la capacité d'expectoration et/ou en diminuant l'hypersécrétion de mucus.
Les directives actuelles indiquent que les mucoactifs en combinaison avec le dégagement des voies respiratoires peuvent être considérés comme améliorant l'expectoration dans l'EB, mais les preuves à l'appui de leur utilisation sont limitées. De plus, les preuves de l'efficacité de la solution saline hypertonique (HTS) et de la carbocistéine sont insuffisantes pour les recommander dans la prise en charge de l'EB. Cependant, les données EMBARC/BRONCH-UK montrent que les centres BE prescrivent des mucoactifs. Ceci est important car l'adhésion aux thérapies dans l'EB en général est faible, diminue à mesure que le nombre de médicaments prescrits augmente et est également liée à de moins bons résultats pour les patients, notamment le nombre d'exacerbations pulmonaires et la qualité de vie. Par conséquent, il est essentiel que seuls les médicaments efficaces soient prescrits aux patients atteints d'EBO. Il existe des considérations de coût associées aux mucoactifs et il existe un risque d'effets secondaires de la polypharmacie.
Contrairement à BE, il existe des preuves relativement solides pour favoriser l'utilisation à la fois du HTS et de la carbocistéine dans d'autres affections respiratoires. Par conséquent, cet essai répondra à des questions cliniques importantes quant à savoir si des avantages similaires peuvent être démontrés dans l'EB en utilisant une conception pragmatique pour explorer les effets spécifiques des agents mucoactifs et soutenir directement ou réfuter une utilisation plus ciblée de ces médicaments.
Les patients seront randomisés dans l'un des quatre groupes de traitement : (i) soins standard et HTS nébulisé deux fois par jour (6 %), (ii) soins standard et carbocistéine, (iii) soins standard et combinaison de HTS nébulisé deux fois par jour et de carbocistéine, ou (iv) soins standard seuls.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Aylesbury, Royaume-Uni, HP21 8AL
- Stoke Mandeville Hospital
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Belfast, Royaume-Uni
- Belfast City Hospital, Belfast Health and Social Care Trust
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Birmingham, Royaume-Uni
- Queen Elizabeth Hospital, University Hospital Birmingham NHS Foundation Trust
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Blackpool, Royaume-Uni, FY3 8NR
- Blackpool Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
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Bradford, Royaume-Uni, BD9 6RJ
- Bradford Teaching Hospitals
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Brompton, Royaume-Uni
- Royal Brompton Hospital, Royal Brompton and Harefield NHS Foundation Trust
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Derry, Royaume-Uni
- Altnagelvin Area Hospital, Western Health and Social Care Trust
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Dundee, Royaume-Uni
- Ninewells Hospital and Medical School, NHS Tayside
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Edinburgh, Royaume-Uni
- Royal Infirmary Edinburgh, NHS Lothian
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Hamstead, Royaume-Uni
- Royal Free Hospital, Royal Free London NHS Foundation Trust
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Harlow, Royaume-Uni
- Princess Alexandra Hospital, The Princess Alexandra Hospital NHS Trust
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Lancaster, Royaume-Uni
- Royal Lancaster Infirmary, University Hospitals of Morecambe Bay NHS Foundation Trust
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Llandough, Royaume-Uni, CF64 2XX
- Cardiff & Vale University Heath Board
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Milton Keynes, Royaume-Uni, MK6 5LD
- Milton Keynes University Hospital
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Newcastle, Royaume-Uni
- Freeman Hospital, The Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
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North Shields, Royaume-Uni, NE29 8NH
- Northumbria NHS Foundation Trust
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Oxford, Royaume-Uni
- Churchill Hospital, Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
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Southampton, Royaume-Uni
- Southampton General Hospital, University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
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Wales, Royaume-Uni
- Royal Gwent Hospital, Aneurin Bevan University Health Board
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West Bromwich, Royaume-Uni, B71 4HJ
- Sandwell & West Birmingham
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic de BE sur tomodensitométrie haute résolution (HRCT) / tomodensitométrie (CT)
- BE doit être le diagnostic respiratoire primaire
- Deux exacerbations pulmonaires ou plus au cours de la dernière année nécessitant des antibiotiques*
- Production de crachats quotidiens
- Stable pendant 14 jours ou plus avant la première visite d'étude sans changement de traitement
- Disposé à continuer tout autre médicament chronique existant tout au long de l'étude
- Les sujets féminins doivent être chirurgicalement stériles, ménopausés ou accepter d'utiliser une contraception efficace pendant la période de traitement de l'essai *Cela peut inclure les exacerbations signalées par les patientes
Critère d'exclusion:
- Âge <18 ans
- Patients atteints de fibrose kystique (FK)
- Patients atteints de BPCO comme diagnostic respiratoire primaire
- Fumeurs actuels, ex-fumeuses avec plus de 20 paquets-années et ex-fumeurs masculins avec plus de 25 paquets-années.
- Volume expiratoire forcé en une seconde (FEV1) <30 %
- Si vous êtes traité avec des macrolides à long terme, sous traitement depuis moins d'un mois avant de rejoindre l'étude
- Patients recevant une solution saline isotonique régulière
- Traitement avec HTS, carbocistéine ou tout mucolytique au cours des 30 derniers jours
- Contre-indication ou intolérance connue au sérum physiologique hypertonique ou à la carbocistéine
- Hypersensibilité à l'un des principes actifs ou aux excipients de la carbocistéine
- Ulcère peptique actif
- Toute intolérance héréditaire au galactose, le déficit en Lapp-Lactase ou la malabsorption du glucose-galactose
- Patients incapables d'avaler des capsules orales
- Femmes enceintes ou allaitantes
- Participation à d'autres essais de produits expérimentaux dans les 30 jours
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation factorielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Soins standards et HTS
Soin standard et HTS nébulisé bi-quotidien (MucoClear 6%, PARI Pharma).
Les participants seront invités à administrer une ampoule de 1 x 4 ml deux fois par jour pendant 52 semaines à l'aide du nébuliseur rapide eFlow et du contrôleur eTrack (PARI Pharma).
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Solution saline hypertonique nébulisée (6%)
Autres noms:
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Expérimental: Soins standards et carbocistéine
Soins standard et carbocistéine (750 mg trois fois par jour jusqu'à la visite 3, réduction à 750 mg deux fois par jour) pendant 52 semaines.
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Comprimé de carbocistéine
Autres noms:
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Expérimental: Soins standard et combinaison de HTS et de carbocistéine
Soin standard et association de HTS nébulisé deux fois par jour (MucoClear 6%, PARI Pharma) et de carbocistéine.
Les participants seront invités à administrer une ampoule de 1 x 4 ml deux fois par jour pendant 52 semaines à l'aide du nébuliseur rapide eFlow nébuliseur rapide eFlow et du contrôleur eTrack (PARI Pharma).
Ils recevront également de la carbocistéine (750 mg trois fois par jour jusqu'à la visite 3, réduit à 750 mg deux fois par jour) pendant 52 semaines.
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Solution saline hypertonique nébulisée (6%)
Autres noms:
Comprimé de carbocistéine
Autres noms:
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Aucune intervention: Soins standards uniquement
Soins standard sur 52 semaines.
Les patients du groupe de soins standard utiliseront des techniques de dégagement des voies respiratoires dans la gestion de leur BE.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre moyen d'exacerbations
Délai: 52 semaines après la randomisation
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Exacerbations signalées par les patients évaluées à l'aide de critères prédéfinis, y compris l'intensité et la durée des symptômes, via un questionnaire modifié sur les symptômes respiratoires et systémiques.
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52 semaines après la randomisation
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Qualité de vie liée à la santé spécifique à la maladie
Délai: 52 semaines après la randomisation
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Domaine des symptômes respiratoires de la qualité de vie avec questionnaire BE (QoL B).
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52 semaines après la randomisation
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Temps jusqu'à la prochaine exacerbation
Délai: Plus de 52 semaines après la randomisation
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Exacerbations évaluées à l'aide de critères prédéfinis, y compris l'intensité et la durée des symptômes, via un questionnaire modifié sur les symptômes respiratoires et systémiques.
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Plus de 52 semaines après la randomisation
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Nombre de jours d'antibiotiques pour les exacerbations
Délai: Plus de 52 semaines après la randomisation
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Jours d'utilisation d'antibiotiques directement liés à l'exacerbation pulmonaire ; évalué à l'aide de critères prédéfinis pour les exacerbations, y compris l'intensité et la durée des symptômes via un questionnaire modifié sur les symptômes respiratoires et systémiques et par un entretien avec le participant.
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Plus de 52 semaines après la randomisation
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Qualité de vie générique liée à la santé (HRQoL)
Délai: Évalué au départ et 2 semaines, 8 semaines, 26 semaines et 52 semaines après la randomisation.
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Questionnaire EQ-ED-5L ; un questionnaire validé qui fournit un profil descriptif simple et une valeur d'indice unique pour l'état de santé.
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Évalué au départ et 2 semaines, 8 semaines, 26 semaines et 52 semaines après la randomisation.
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Utilisation des services de santé
Délai: 52 semaines après la randomisation
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Questionnaire sur l'utilisation des services de santé spécifique à l'étude pour saisir l'utilisation des services et les détails des médicaments prescrits (y compris les antibiotiques).
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52 semaines après la randomisation
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Années de vie pondérées par la qualité (QALY)
Délai: 52 semaines après la randomisation
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Calculé par l'évaluation de la QVLS générique mesurée à l'aide du questionnaire EQ-5D-5L.
Les réponses seront converties en scores d'utilité en utilisant le tarif recommandé par le NICE dans son Guide d'évaluation de la technologie au moment de l'analyse.
Il s'agit actuellement de l'ensemble de valeurs de passage pour piétons.
La méthode de l'aire sous la courbe sera utilisée pour calculer les années de vie pondérées par la qualité (QALY).
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52 semaines après la randomisation
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Mesure de l'altération de la santé
Délai: Évalué au départ et 2 semaines, 8 semaines, 26 semaines et 52 semaines après la randomisation.
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Questionnaire respiratoire St. Georges ; conçu pour mesurer les problèmes de santé chez les personnes atteintes de MPOC et d'asthme, et validé pour une utilisation dans la population BE. Partie 1 : Composante des symptômes (fréquence & sévérité) avec un rappel à 1, 3 ou 12 mois (meilleures performances avec un rappel à 3 et 12 mois) ; Partie 2 : Activités qui provoquent ou sont limitées par l'essoufflement ; Les composantes d'impact (fonctionnement social, troubles psychologiques résultant d'une maladie des voies respiratoires) font référence à l'état actuel en tant que rappel. Les scores vont de 0 à 100, les scores les plus élevés indiquant plus de limitations. Échelle des items Partie I (Symptômes) : plusieurs échelles ; Partie II (Activité et impacts) : dichotomique (vrai/faux) sauf dernière question (échelle de Likert à 4 points) |
Évalué au départ et 2 semaines, 8 semaines, 26 semaines et 52 semaines après la randomisation.
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Préférences des patients pour le traitement
Délai: Évalué à 2, 8, 26 et 52 semaines après la randomisation.
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Mesuré via le questionnaire TSQM version II pour évaluer quatre dimensions clés de la satisfaction du traitement : efficacité ; Effets secondaires; commodité; et la satisfaction globale (score de 0 à 100, des scores plus élevés indiquent une meilleure satisfaction).
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Évalué à 2, 8, 26 et 52 semaines après la randomisation.
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Nombre d'événements indésirables
Délai: Plus de 52 semaines après la randomisation
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Signalé par l'IP ou la personne désignée lors d'un entretien avec les patients.
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Plus de 52 semaines après la randomisation
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Modifications de la fonction pulmonaire
Délai: 52 semaines après la randomisation
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Tests de spirométrie pour mesurer les paramètres de la fonction pulmonaire, y compris FEV1, FVC, FEF25-75 et FEV1% prédits.
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52 semaines après la randomisation
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Adhésion au PMI
Délai: 52 semaines après la randomisation
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Évalué à l'aide des journaux de responsabilité IMP
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52 semaines après la randomisation
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Adhésion HTS
Délai: 52 semaines après la randomisation
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Évalué électroniquement via le suivi de l'utilisation du nébuliseur.
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52 semaines après la randomisation
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: J. Stuart Elborn, Queen's University, Belfast
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 16178SE-AS
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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