Ensaio aberto randomizado de solução salina hipertônica e carbocisteína em bronquiectasias (CLEAR) (CLEAR)
Um estudo aberto randomizado fatorial 2x2 para determinar a eficácia clínica e de custo de solução salina hipertônica (HTS) 6% e carbocisteína para desobstrução das vias aéreas versus cuidados habituais durante 52 semanas em bronquiectasias
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A hipersecreção de muco é uma característica clínica da BE. Essa retenção de muco ajuda na infecção bacteriana que pode levar a exacerbações pulmonares, que desenvolve ainda mais o "ciclo viscoso" de retenção de muco, infecção, inflamação e dano tecidual. As drogas mucoativas visam esse ciclo aumentando potencialmente a capacidade de expectorar o escarro e/ou diminuir a hipersecreção de muco.
As diretrizes atuais indicam que os mucoativos em combinação com a desobstrução das vias aéreas podem ser considerados para aumentar a expectoração de escarro na BE, mas as evidências para apoiar seu uso são limitadas. Além disso, as evidências da eficácia da solução salina hipertônica (HTS) e da carbocisteína são insuficientes para recomendá-las no tratamento da BE. No entanto, os dados do EMBARC/BRONCH-UK mostram que os centros de BE prescrevem mucoativos. Isso é importante porque a adesão às terapias na EB em geral é baixa, diminui à medida que aumenta o número de medicamentos prescritos e também está relacionada a piores resultados para os pacientes, incluindo número de exacerbações pulmonares e qualidade de vida. Portanto, é essencial que apenas os medicamentos eficazes sejam prescritos para pacientes com EB. Existem considerações de custo associadas aos mucoativos e há um risco de efeitos colaterais da polifarmácia.
Ao contrário do BE, existem evidências relativamente fortes para favorecer o uso de HTS e carbocisteína em outras condições respiratórias. Portanto, este estudo responderá a questões clínicas importantes sobre se benefícios semelhantes podem ser demonstrados em BE usando um design pragmático para explorar os efeitos específicos de agentes mucoativos e apoiar diretamente ou refutar o uso mais direcionado dessas drogas.
Os pacientes serão randomizados para um dos quatro grupos de tratamento: (i) tratamento padrão e HTS nebulizado duas vezes ao dia (6%), (ii) tratamento padrão e carbocisteína, (iii) tratamento padrão e combinação de HTS nebulizado duas vezes ao dia e carbocisteína, ou (iv) tratamento padrão sozinho.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Aylesbury, Reino Unido, HP21 8AL
- Stoke Mandeville Hospital
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Belfast, Reino Unido
- Belfast City Hospital, Belfast Health and Social Care Trust
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Birmingham, Reino Unido
- Queen Elizabeth Hospital, University Hospital Birmingham NHS Foundation Trust
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Blackpool, Reino Unido, FY3 8NR
- Blackpool Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
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Bradford, Reino Unido, BD9 6RJ
- Bradford Teaching Hospitals
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Brompton, Reino Unido
- Royal Brompton Hospital, Royal Brompton and Harefield NHS Foundation Trust
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Derry, Reino Unido
- Altnagelvin Area Hospital, Western Health and Social Care Trust
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Dundee, Reino Unido
- Ninewells Hospital and Medical School, NHS Tayside
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Edinburgh, Reino Unido
- Royal Infirmary Edinburgh, NHS Lothian
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Hamstead, Reino Unido
- Royal Free Hospital, Royal Free London NHS Foundation Trust
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Harlow, Reino Unido
- Princess Alexandra Hospital, The Princess Alexandra Hospital NHS Trust
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Lancaster, Reino Unido
- Royal Lancaster Infirmary, University Hospitals of Morecambe Bay NHS Foundation Trust
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Llandough, Reino Unido, CF64 2XX
- Cardiff & Vale University Heath Board
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Milton Keynes, Reino Unido, MK6 5LD
- Milton Keynes University Hospital
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Newcastle, Reino Unido
- Freeman Hospital, The Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
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North Shields, Reino Unido, NE29 8NH
- Northumbria NHS Foundation Trust
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Oxford, Reino Unido
- Churchill Hospital, Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
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Southampton, Reino Unido
- Southampton General Hospital, University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
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Wales, Reino Unido
- Royal Gwent Hospital, Aneurin Bevan University Health Board
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West Bromwich, Reino Unido, B71 4HJ
- Sandwell & West Birmingham
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico de BE em tomografia computadorizada de alta resolução (TCAR)/tomografia computadorizada (TC)
- BE deve ser o diagnóstico respiratório primário
- Duas ou mais exacerbações pulmonares no último ano com necessidade de antibióticos*
- Produção de escarro diário
- Estável por 14 ou mais dias antes da primeira visita do estudo sem alterações no tratamento
- Disposto a continuar qualquer outra medicação crônica existente durante o estudo
- As participantes do sexo feminino devem ser cirurgicamente estéreis, pós-menopáusicas ou concordar em usar contracepção eficaz durante o período de tratamento do estudo *Isso pode incluir exacerbações relatadas pela paciente
Critério de exclusão:
- Idade <18 anos
- Pacientes com Fibrose Cística (FC)
- Pacientes com DPOC como diagnóstico respiratório primário
- Fumantes atuais, ex-fumantes do sexo feminino com mais de 20 anos-maço e ex-fumantes do sexo masculino com mais de 25 anos-maço.
- Volume expiratório forçado no primeiro segundo (VEF1) <30%
- Se estiver sendo tratado com macrolídeos de longo prazo, em tratamento por menos de um mês antes de ingressar no estudo
- Pacientes em solução salina isotônica regular
- Tratamento com HTS, carbocisteína ou qualquer mucolítico nos últimos 30 dias
- Contra-indicação conhecida ou intolerância à solução salina hipertônica ou carbocisteína
- Hipersensibilidade a qualquer um dos ingredientes ativos ou excipientes da carbocisteína
- Ulceração péptica ativa
- Qualquer hereditariedade intolerância à galactose, deficiência de Lapp-lactase ou má absorção de glicose-galactose
- Pacientes incapazes de engolir cápsulas orais
- Mulheres grávidas ou lactantes
- Participação em outros ensaios de produtos experimentais dentro de 30 dias
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição fatorial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Cuidados Padrão e HTS
Tratamento padrão e HTS nebulizado duas vezes ao dia (MucoClear 6%, PARI Pharma).
Os participantes serão instruídos a administrar uma ampola de 1 x 4 mL duas vezes ao dia por 52 semanas usando o nebulizador rápido eFlow e o controlador eTrack (PARI Pharma).
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Solução salina hipertônica nebulizada (6%)
Outros nomes:
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Experimental: Tratamento Padrão e Carbocisteína
Cuidado padrão e carbocisteína (750 mg três vezes ao dia até a visita 3, reduzindo para 750 mg duas vezes ao dia) durante 52 semanas.
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Comprimido de carbocisteína
Outros nomes:
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Experimental: Cuidado padrão e combinação de HTS e carbocisteína
Tratamento padrão e combinação de HTS nebulizado duas vezes ao dia (MucoClear 6%, PARI Pharma) e carbocisteína.
Os participantes serão instruídos a administrar uma ampola de 1 x 4 mL duas vezes ao dia por 52 semanas usando o nebulizador rápido eFlow e o controlador eTrack (PARI Pharma).
Eles também receberão carbocisteína (750 mg três vezes ao dia até a visita 3, reduzindo para 750 mg duas vezes ao dia) durante 52 semanas.
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Solução salina hipertônica nebulizada (6%)
Outros nomes:
Comprimido de carbocisteína
Outros nomes:
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Sem intervenção: Apenas cuidados padrão
Cuidado padrão ao longo de 52 semanas.
Os pacientes do grupo de tratamento padrão usarão técnicas de desobstrução das vias aéreas no manejo de seu BE.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número médio de exacerbações
Prazo: 52 semanas após a randomização
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Exacerbações relatadas pelo paciente avaliadas usando critérios predefinidos, incluindo intensidade e duração dos sintomas, por meio do questionário modificado de sintomas respiratórios e sistêmicos.
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52 semanas após a randomização
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Qualidade de Vida Relacionada à Saúde em Doenças Específicas
Prazo: 52 semanas após a randomização
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Domínio de sintomas respiratórios da qualidade de vida com o questionário BE (QoL B).
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52 semanas após a randomização
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Tempo para a Próxima Exacerbação
Prazo: Mais de 52 semanas após a randomização
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Exacerbações avaliadas por meio de critérios pré-definidos, incluindo intensidade e duração dos sintomas, por meio do questionário modificado de sintomas respiratórios e sistêmicos.
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Mais de 52 semanas após a randomização
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Número de dias de antibióticos para exacerbações
Prazo: Mais de 52 semanas após a randomização
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Dias de uso de antibióticos diretamente relacionados à exacerbação pulmonar; avaliados usando critérios pré-definidos para exacerbações, incluindo intensidade e duração dos sintomas por meio do questionário modificado de sintomas respiratórios e sistêmicos e por meio de entrevista com o participante.
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Mais de 52 semanas após a randomização
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Qualidade de Vida Genérica Relacionada à Saúde (QVRS)
Prazo: Avaliado no início do estudo e 2 semanas, 8 semanas, 26 semanas e 52 semanas após a randomização.
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Questionário EQ-ED-5L; um questionário validado que fornece um perfil descritivo simples e um valor de índice único para o estado de saúde.
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Avaliado no início do estudo e 2 semanas, 8 semanas, 26 semanas e 52 semanas após a randomização.
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Uso de serviços de saúde
Prazo: 52 semanas após a randomização
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Questionário de uso do serviço de saúde específico do estudo para capturar o uso do serviço e detalhes dos medicamentos prescritos (incluindo antibióticos).
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52 semanas após a randomização
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Anos de vida ajustados pela qualidade (QALY)
Prazo: 52 semanas após a randomização
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Calculado pela avaliação da QVRS genérica medida usando o questionário EQ-5D-5L.
As respostas serão convertidas em pontuações de serviços públicos usando a tarifa recomendada pelo NICE em seu Guia de Avaliação de Tecnologia no momento da análise.
Atualmente, este é o conjunto de valores de faixa de pedestres.
O método da área sob a curva será usado para calcular os anos de vida ajustados pela qualidade (QALYs).
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52 semanas após a randomização
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Medição do comprometimento da saúde
Prazo: Avaliado no início do estudo e 2 semanas, 8 semanas, 26 semanas e 52 semanas após a randomização.
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Questionário Respiratório St. Georges; projetado para medir o comprometimento da saúde em pessoas com DPOC e asma e validado para uso na população BE. Parte 1: Componente dos sintomas (frequência e gravidade) com recordatório de 1, 3 ou 12 meses (melhor desempenho com recordatório de 3 e 12 meses); Parte 2: Atividades que causam ou são limitadas pela falta de ar; Componentes de impacto (funcionamento social, distúrbios psicológicos resultantes de doenças das vias aéreas) referem-se ao estado atual como recordação. As pontuações variam de 0 a 100, com pontuações mais altas indicando mais limitações. Escala dos itens Parte I (Sintomas): várias escalas; Parte II (Atividade e Impactos): dicotômica (verdadeiro/falso), exceto a última questão (escala Likert de 4 pontos) |
Avaliado no início do estudo e 2 semanas, 8 semanas, 26 semanas e 52 semanas após a randomização.
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Preferências do paciente para tratamento
Prazo: Avaliado em 2, 8, 26 e 52 semanas após a randomização.
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Medido por meio do questionário TSQM versão II para avaliar quatro dimensões principais da satisfação com o tratamento: eficácia; efeitos colaterais; conveniência; e satisfação global (pontuação de 0 a 100, pontuações mais altas indicam melhor satisfação).
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Avaliado em 2, 8, 26 e 52 semanas após a randomização.
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Número de eventos adversos
Prazo: Mais de 52 semanas após a randomização
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Relatado pelo PI ou pessoa designada por meio de entrevista com os pacientes.
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Mais de 52 semanas após a randomização
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Alterações na função pulmonar
Prazo: 52 semanas após a randomização
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Teste de espirometria para medir os parâmetros da função pulmonar, incluindo VEF1, FVC, FEF25-75 e VEF1% previsto.
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52 semanas após a randomização
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Aderência IMP
Prazo: 52 semanas após a randomização
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Avaliado usando registros de responsabilidade IMP
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52 semanas após a randomização
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Aderência HTS
Prazo: 52 semanas após a randomização
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Avaliado eletronicamente por meio do rastreamento do uso do nebulizador.
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52 semanas após a randomização
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: J. Stuart Elborn, Queen's University, Belfast
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 16178SE-AS
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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