Рандомизированное открытое исследование гипертонического солевого раствора и карбоцистеина при бронхоэктазах (CLEAR) (CLEAR)
29 апреля 2025 г. обновлено: Belfast Health and Social Care Trust
Факторное рандомизированное открытое исследование 2x2 для определения клинической и экономической эффективности гипертонического солевого раствора (ГТС) 6% и карбоцистеина для очистки дыхательных путей по сравнению с обычным лечением в течение 52 недель при бронхоэктазах
Пациенты с бронхоэктазами (БЭ) страдают постоянным кашлем, ежедневным отхаркиванием мокроты, рецидивирующими респираторными инфекциями и плохим качеством жизни, связанным со здоровьем.
Текущие рекомендации по лечению ПБ подчеркивают отсутствие доказательств для рекомендации мукоактивных препаратов, таких как гипертонический раствор (ГТС) и карбоцистеин, для облегчения удаления мокроты в рамках стандартной терапии.
Исследователи предполагают, что мукоактивные препараты (ГТС или кабоцистеин или их комбинация) эффективны в снижении частоты обострений в течение 52-недельного периода по сравнению с обычным лечением.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Гиперсекреция слизи является клиническим признаком ПБ. Эта задержка слизи способствует бактериальной инфекции, которая может привести к обострению легочных заболеваний, что в дальнейшем приводит к развитию «вязкого цикла» задержки слизи, инфекции, воспаления и повреждения тканей. Мукоактивные препараты воздействуют на этот цикл, потенциально повышая способность отхаркивать мокроту и/или снижая гиперсекрецию слизи.
Текущие рекомендации показывают, что мукоактивные вещества в сочетании с очисткой дыхательных путей могут усиливать отхаркивание мокроты при ПБ, но доказательства в поддержку их использования ограничены. Кроме того, доказательств эффективности гипертонического раствора (ГТС) и карбоцистеина недостаточно, чтобы рекомендовать их для лечения ПБ. Тем не менее, данные EMBARC/BRONCH-UK показывают, что центры БЭ назначают мукоактивные препараты. Это важно, поскольку приверженность к терапии при БЭ в целом низкая, снижается по мере увеличения количества назначаемых препаратов, а также связана с ухудшением исходов у пациентов, включая количество легочных обострений и качество жизни. Поэтому крайне важно, чтобы больным с ПБ назначались только те препараты, которые эффективны. Существуют соображения стоимости, связанные с мукоактивными средствами, и существует риск побочных эффектов полипрагмазии.
В отличие от BE, существуют относительно убедительные доказательства в пользу использования как HTS, так и карбоцистеина при других респираторных заболеваниях. Таким образом, это испытание ответит на важные клинические вопросы о том, могут ли аналогичные преимущества быть продемонстрированы при ПБ с использованием прагматичного дизайна для изучения специфических эффектов мукоактивных агентов и прямой поддержки или опровержения более целенаправленного использования этих препаратов.
Пациенты будут рандомизированы в одну из четырех групп лечения: (i) стандартное лечение и HTS через небулайзер два раза в день (6%), (ii) стандартное лечение и карбоцистеин, (iii) стандартное лечение и комбинация HTS через небулайзер два раза в день и карбоцистеина, или (iv) только стандартный уход.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
288
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Aylesbury, Соединенное Королевство, HP21 8AL
- Stoke Mandeville Hospital
-
Belfast, Соединенное Королевство
- Belfast City Hospital, Belfast Health and Social Care Trust
-
Birmingham, Соединенное Королевство
- Queen Elizabeth Hospital, University Hospital Birmingham NHS Foundation Trust
-
Blackpool, Соединенное Королевство, FY3 8NR
- Blackpool Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
-
Bradford, Соединенное Королевство, BD9 6RJ
- Bradford Teaching Hospitals
-
Brompton, Соединенное Королевство
- Royal Brompton Hospital, Royal Brompton and Harefield NHS Foundation Trust
-
Derry, Соединенное Королевство
- Altnagelvin Area Hospital, Western Health and Social Care Trust
-
Dundee, Соединенное Королевство
- Ninewells Hospital and Medical School, NHS Tayside
-
Edinburgh, Соединенное Королевство
- Royal Infirmary Edinburgh, NHS Lothian
-
Hamstead, Соединенное Королевство
- Royal Free Hospital, Royal Free London NHS Foundation Trust
-
Harlow, Соединенное Королевство
- Princess Alexandra Hospital, The Princess Alexandra Hospital NHS Trust
-
Lancaster, Соединенное Королевство
- Royal Lancaster Infirmary, University Hospitals of Morecambe Bay NHS Foundation Trust
-
Llandough, Соединенное Королевство, CF64 2XX
- Cardiff & Vale University Heath Board
-
Milton Keynes, Соединенное Королевство, MK6 5LD
- Milton Keynes University Hospital
-
Newcastle, Соединенное Королевство
- Freeman Hospital, The Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
-
North Shields, Соединенное Королевство, NE29 8NH
- Northumbria NHS Foundation Trust
-
Oxford, Соединенное Королевство
- Churchill Hospital, Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
-
Southampton, Соединенное Королевство
- Southampton General Hospital, University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
-
Wales, Соединенное Королевство
- Royal Gwent Hospital, Aneurin Bevan University Health Board
-
West Bromwich, Соединенное Королевство, B71 4HJ
- Sandwell & West Birmingham
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Диагностика ПБ с помощью компьютерной томографии высокого разрешения (КТВР)/компьютерной томографии (КТ)
- ПБ должно быть первичным респираторным диагнозом
- Два или более легочных обострения за последний год, требующие назначения антибиотиков*
- Производство суточной мокроты
- Стабильный в течение 14 и более дней до первого визита в рамках исследования без изменений в лечении.
- Готовы продолжать принимать любые другие существующие лекарства от хронических заболеваний на протяжении всего исследования.
- Субъекты женского пола должны быть либо хирургически стерильны, либо находиться в постменопаузе, либо дать согласие на использование эффективных методов контрацепции в течение периода лечения в рамках исследования.
Критерий исключения:
- Возраст <18 лет
- Пациенты с кистозным фиброзом (МВ)
- Пациенты с ХОБЛ как первичный респираторный диагноз
- Нынешние курильщики, бывшие курильщики-женщины со стажем более 20 пачек-лет и бывшие курильщики-мужчины со стажем более 25 пачек-лет.
- Объем форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1) <30%
- При длительном лечении макролидами, при лечении менее одного месяца до включения в исследование
- Пациенты, получающие обычный изотонический раствор
- Лечение ГТС, карбоцистеином или любыми муколитиками в течение последних 30 дней
- Известные противопоказания или непереносимость гипертонического раствора или карбоцистеина.
- Повышенная чувствительность к любому из активных ингредиентов или вспомогательных веществ карбоцистеина.
- Активная пептическая язва
- Любая наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или глюкозо-галактозная мальабсорбция
- Пациенты, неспособные проглотить пероральные капсулы
- Женщины, которые беременны или кормят грудью
- Участие в других испытаниях исследуемых продуктов в течение 30 дней
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Факторное присвоение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Стандартный уход и HTS
Стандартный уход и HTS через небулайзер два раза в день (MucoClear 6%, PARI Pharma).
Участники будут проинструктированы вводить ампулу 1 x 4 мл два раза в день в течение 52 недель с помощью быстрого небулайзера eFlow и контроллера eTrack (PARI Pharma).
|
Распыляемый гипертонический раствор (6%)
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Стандартный уход и карбоцистеин
Стандартная помощь и карбоцистеин (750 мг 3 раза в день до визита 3, снижение до 750 мг 2 раза в день) в течение 52 недель.
|
Карбоцистеин таблетка
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Стандартный уход и комбинация HTS и карбоцистеина
Стандартный уход и комбинация HTS через небулайзер два раза в день (MucoClear 6%, PARI Pharma) и карбоцистеина.
Участники будут проинструктированы вводить ампулу 1 x 4 мл два раза в день в течение 52 недель с использованием быстрого небулайзера eFlow и контроллера eTrack (PARI Pharma).
Им также будут давать карбоцистеин (750 мг три раза в день до визита 3, с уменьшением дозы до 750 мг два раза в день) в течение 52 недель.
|
Распыляемый гипертонический раствор (6%)
Другие имена:
Карбоцистеин таблетка
Другие имена:
|
|
Без вмешательства: Только стандартный уход
Стандартный уход старше 52 недель.
Пациенты в группе стандартной помощи будут использовать методы очистки дыхательных путей при лечении своего ПБ.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Среднее количество обострений
Временное ограничение: 52 недели после рандомизации
|
Обострения, сообщаемые пациентами, оценивались с использованием заранее определенных критериев, включая интенсивность и продолжительность симптомов, с помощью модифицированного опросника респираторных и системных симптомов.
|
52 недели после рандомизации
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Качество жизни, связанное со здоровьем, связанное с конкретным заболеванием
Временное ограничение: 52 недели после рандомизации
|
Домен респираторных симптомов качества жизни с помощью опросника BE (QoL B).
|
52 недели после рандомизации
|
|
Время до следующего обострения
Временное ограничение: Более 52 недель после рандомизации
|
Обострения оценивались с использованием предварительно определенных критериев, включая интенсивность и продолжительность симптомов, с помощью модифицированного опросника респираторных и системных симптомов.
|
Более 52 недель после рандомизации
|
|
Количество дней приема антибиотиков при обострениях
Временное ограничение: Более 52 недель после рандомизации
|
Количество дней приема антибиотиков напрямую связано с обострением заболевания легких; оценивали с использованием заранее определенных критериев обострений, включая интенсивность и продолжительность симптомов, с помощью модифицированного опросника респираторных и системных симптомов и посредством интервью с участником.
|
Более 52 недель после рандомизации
|
|
Общее качество жизни, связанное со здоровьем (HRQoL)
Временное ограничение: Оценивали на исходном уровне и через 2 недели, 8 недель, 26 недель и 52 недели после рандомизации.
|
Опросник EQ-ED-5L; утвержденный вопросник, который обеспечивает простой описательный профиль и единое значение индекса для состояния здоровья.
|
Оценивали на исходном уровне и через 2 недели, 8 недель, 26 недель и 52 недели после рандомизации.
|
|
Использование медицинских услуг
Временное ограничение: 52 недели после рандомизации
|
Анкета по использованию медицинских услуг для конкретного исследования, чтобы зафиксировать использование услуг и подробную информацию о назначенных лекарствах (включая антибиотики).
|
52 недели после рандомизации
|
|
Годы жизни с поправкой на качество (QALY)
Временное ограничение: 52 недели после рандомизации
|
Рассчитано путем оценки общего качества жизни HRQoL, измеренного с помощью опросника EQ-5D-5L.
Ответы будут преобразованы в баллы полезности с использованием тарифа, рекомендованного NICE в их Руководстве по оценке технологий на момент анализа.
В настоящее время это набор значений пешеходного перехода.
Метод площади под кривой будет использоваться для расчета лет жизни с поправкой на качество (QALY).
|
52 недели после рандомизации
|
|
Измерение ухудшения здоровья
Временное ограничение: Оценивали на исходном уровне и через 2 недели, 8 недель, 26 недель и 52 недели после рандомизации.
|
Респираторный опросник Сент-Джорджес; разработан для измерения нарушений здоровья у пациентов с ХОБЛ и астмой и одобрен для использования в популяции с ПБ. Часть 1: компонент «Симптомы» (частота и тяжесть) с отзывом через 1, 3 или 12 месяцев (наилучшие результаты при отзыве через 3 и 12 месяцев); Часть 2: Действия, вызывающие или ограничивающие одышку; Компоненты воздействия (социальное функционирование, психологические расстройства, возникающие в результате заболевания дыхательных путей) относятся к текущему состоянию как воспоминание. Баллы варьируются от 0 до 100, при этом более высокие баллы указывают на большее количество ограничений. Масштабирование пунктов Часть I (Симптомы): несколько шкал; Часть II (Активность и воздействие): дихотомические (верно/неверно), кроме последнего вопроса (4-балльная шкала Лайкерта) |
Оценивали на исходном уровне и через 2 недели, 8 недель, 26 недель и 52 недели после рандомизации.
|
|
Предпочтения пациентов в отношении лечения
Временное ограничение: Оценивали через 2, 8, 26 и 52 недели после рандомизации.
|
Измеряется с помощью вопросника TSQM версии II для оценки четырех ключевых параметров удовлетворенности лечением: эффективность; побочные эффекты; удобство; и общее удовлетворение (оценка 0-100, более высокие баллы указывают на большее удовлетворение).
|
Оценивали через 2, 8, 26 и 52 недели после рандомизации.
|
|
Количество нежелательных явлений
Временное ограничение: Более 52 недель после рандомизации
|
Сообщается PI или назначенным лицом в ходе интервью с пациентами.
|
Более 52 недель после рандомизации
|
|
Изменения функции легких
Временное ограничение: 52 недели после рандомизации
|
Спирометрическое тестирование для измерения параметров функции легких, включая ОФВ1, ФЖЕЛ, ОФВ25-75 и ОФВ1% от прогнозируемых.
|
52 недели после рандомизации
|
|
Приверженность ИМП
Временное ограничение: 52 недели после рандомизации
|
Оценено с использованием журналов отчетности IMP
|
52 недели после рандомизации
|
|
Приверженность HTS
Временное ограничение: 52 недели после рандомизации
|
Оценивается в электронном виде путем отслеживания использования небулайзера.
|
52 недели после рандомизации
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: J. Stuart Elborn, Queen's University, Belfast
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
27 июня 2018 г.
Первичное завершение (Действительный)
30 сентября 2024 г.
Завершение исследования (Действительный)
18 декабря 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
17 мая 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
24 октября 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
25 октября 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
2 мая 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
29 апреля 2025 г.
Последняя проверка
1 января 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 16178SE-AS
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Описание плана IPD
Запросы на обмен данными будут рассмотрены индивидуальной основой главным исследователем (CI) и группой управления испытаниями (TMG).
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .