Ensayo aleatorizado de etiqueta abierta de solución salina hipertónica y carbocisteína en bronquiectasias (CLEAR) (CLEAR)
29 de abril de 2025 actualizado por: Belfast Health and Social Care Trust
Un ensayo abierto aleatorizado factorial 2x2 para determinar la rentabilidad clínica y económica de la solución salina hipertónica (HTS) al 6 % y la carbocisteína para la limpieza de las vías respiratorias frente a la atención habitual durante 52 semanas en bronquiectasias
Los pacientes con bronquiectasias (BE) sufren tos persistente, expectoración diaria de esputo, infecciones torácicas recurrentes y una mala calidad de vida relacionada con la salud.
Las pautas actuales para el manejo de BE destacan la falta de evidencia para recomendar agentes mucoactivos, como solución salina hipertónica (HTS) y carbocisteína, para ayudar a la eliminación de esputo como parte de la atención estándar.
Los investigadores plantean la hipótesis de que los agentes mucoactivos (HTS o cabocisteína, o una combinación de ambos) son efectivos para reducir las exacerbaciones durante un período de 52 semanas, en comparación con la atención habitual.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La hipersecreción de moco es una característica clínica de BE. Esta retención de moco ayuda a la infección bacteriana que puede provocar exacerbaciones pulmonares, lo que desarrolla aún más el "ciclo viscoso" de retención de moco, infección, inflamación y daño tisular. Los fármacos mucoactivos se dirigen a este ciclo al aumentar potencialmente la capacidad de expectorar esputo y/o disminuir la hipersecreción de moco.
Las pautas actuales indican que se puede considerar que los mucoactivos en combinación con la limpieza de las vías respiratorias mejoran la expectoración de esputo en la EB, pero la evidencia que respalda su uso es limitada. Además, la evidencia de la efectividad de la solución salina hipertónica (HTS) y la carbocisteína es insuficiente para recomendarlos dentro del manejo de la EB. Sin embargo, los datos de EMBARC/BRONCH-UK muestran que los centros de BE prescriben mucoactivos. Esto es importante porque la adherencia a las terapias en EB en general es baja, disminuye a medida que aumenta la cantidad de medicamentos prescritos y también se relaciona con peores resultados de los pacientes, incluida la cantidad de exacerbaciones pulmonares y la calidad de vida. Por lo tanto, es esencial que solo aquellos medicamentos que sean efectivos se prescriban a pacientes con EB. Hay consideraciones de costo asociadas con los mucoactivos, y existe el riesgo de efectos secundarios de polifarmacia.
A diferencia de BE, existe evidencia relativamente fuerte para favorecer el uso de HTS y carbocisteína dentro de otras condiciones respiratorias. Por lo tanto, este ensayo responderá preguntas clínicas importantes sobre si se pueden demostrar beneficios similares en BE mediante el uso de un diseño pragmático para explorar los efectos específicos de los agentes mucoactivos y respaldar o refutar directamente el uso más específico de estos medicamentos.
Los pacientes serán aleatorizados a uno de cuatro grupos de tratamiento: (i) atención estándar y HTS nebulizado dos veces al día (6%), (ii) atención estándar y carbocisteína, (iii) atención estándar y combinación de HTS nebulizado dos veces al día y carbocisteína, o (iv) atención estándar sola.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
288
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Aylesbury, Reino Unido, HP21 8AL
- Stoke Mandeville Hospital
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Belfast, Reino Unido
- Belfast City Hospital, Belfast Health and Social Care Trust
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Birmingham, Reino Unido
- Queen Elizabeth Hospital, University Hospital Birmingham NHS Foundation Trust
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Blackpool, Reino Unido, FY3 8NR
- Blackpool Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
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Bradford, Reino Unido, BD9 6RJ
- Bradford Teaching Hospitals
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Brompton, Reino Unido
- Royal Brompton Hospital, Royal Brompton and Harefield NHS Foundation Trust
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Derry, Reino Unido
- Altnagelvin Area Hospital, Western Health and Social Care Trust
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Dundee, Reino Unido
- Ninewells Hospital and Medical School, NHS Tayside
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Edinburgh, Reino Unido
- Royal Infirmary Edinburgh, NHS Lothian
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Hamstead, Reino Unido
- Royal Free Hospital, Royal Free London NHS Foundation Trust
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Harlow, Reino Unido
- Princess Alexandra Hospital, The Princess Alexandra Hospital NHS Trust
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Lancaster, Reino Unido
- Royal Lancaster Infirmary, University Hospitals of Morecambe Bay NHS Foundation Trust
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Llandough, Reino Unido, CF64 2XX
- Cardiff & Vale University Heath Board
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Milton Keynes, Reino Unido, MK6 5LD
- Milton Keynes University Hospital
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Newcastle, Reino Unido
- Freeman Hospital, The Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
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North Shields, Reino Unido, NE29 8NH
- Northumbria NHS Foundation Trust
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Oxford, Reino Unido
- Churchill Hospital, Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
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Southampton, Reino Unido
- Southampton General Hospital, University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
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Wales, Reino Unido
- Royal Gwent Hospital, Aneurin Bevan University Health Board
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West Bromwich, Reino Unido, B71 4HJ
- Sandwell & West Birmingham
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico de EB en tomografía computarizada de alta resolución (HRCT)/tomografía computarizada (CT)
- El EB debe ser el diagnóstico respiratorio primario.
- Dos o más exacerbaciones pulmonares en el último año que requirieron antibióticos*
- Producción de esputo diario
- Estable durante 14 días o más antes de la primera visita del estudio sin cambios en el tratamiento
- Dispuesto a continuar con cualquier otro medicamento crónico existente durante todo el estudio
- Las mujeres deben ser estériles quirúrgicamente, posmenopáusicas o estar de acuerdo en usar un método anticonceptivo eficaz durante el período de tratamiento del ensayo *Esto puede incluir las exacerbaciones informadas por las pacientes
Criterio de exclusión:
- Edad <18 años
- Pacientes con fibrosis quística (FQ)
- Pacientes con EPOC como diagnóstico respiratorio primario
- Fumadores actuales, mujeres ex fumadoras con más de 20 paquetes año y hombres ex fumadores con más de 25 paquetes año.
- Volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1) <30%
- Si está en tratamiento con macrólidos a largo plazo, en tratamiento durante menos de un mes antes de unirse al estudio
- Pacientes en solución salina isotónica regular
- Tratamiento con HTS, carbocisteína o cualquier mucolítico en los últimos 30 días
- Contraindicación conocida o intolerancia a la solución salina hipertónica o a la carbocisteína
- Hipersensibilidad a alguno de los principios activos o a los excipientes de la carbocisteína
- Úlcera péptica activa
- Cualquier intolerancia hereditaria a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa o galactosa
- Pacientes que no pueden tragar cápsulas orales
- Mujeres embarazadas o lactantes
- Participación en otros ensayos de productos en investigación dentro de los 30 días
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación factorial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Atención estándar y HTS
Cuidado estándar y HTS nebulizado dos veces al día (MucoClear 6%, PARI Pharma).
Se indicará a los participantes que administren una ampolla de 1 x 4 ml dos veces al día durante 52 semanas utilizando el nebulizador rápido eFlow y el controlador eTrack (PARI Pharma).
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Solución salina hipertónica nebulizada (6%)
Otros nombres:
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Experimental: Cuidado estándar y carbocisteína
Atención estándar y carbocisteína (750 mg tres veces al día hasta la visita 3, reducción a 750 mg dos veces al día) durante 52 semanas.
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Tableta de carbocisteína
Otros nombres:
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Experimental: Cuidado estándar y combinación de HTS y carbocisteína
Atención estándar y combinación de HTS nebulizado dos veces al día (MucoClear 6%, PARI Pharma) y carbocisteína.
Se indicará a los participantes que administren una ampolla de 1 x 4 ml dos veces al día durante 52 semanas con el nebulizador rápido eFlow y el controlador eTrack (PARI Pharma).
También se les dará carbocisteína (750 mg tres veces al día hasta la visita 3, reduciendo a 750 mg dos veces al día) durante 52 semanas.
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Solución salina hipertónica nebulizada (6%)
Otros nombres:
Tableta de carbocisteína
Otros nombres:
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Sin intervención: Cuidado estándar solamente
Atención estándar durante 52 semanas.
Los pacientes en el grupo de atención estándar utilizarán técnicas de limpieza de las vías respiratorias en el manejo de su EB.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número medio de exacerbaciones
Periodo de tiempo: 52 semanas después de la aleatorización
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Exacerbaciones informadas por el paciente evaluadas utilizando criterios predefinidos, incluida la intensidad y la duración de los síntomas, a través del cuestionario de síntomas sistémicos y respiratorios modificado.
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52 semanas después de la aleatorización
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Calidad de vida relacionada con la salud específica de la enfermedad
Periodo de tiempo: 52 semanas después de la aleatorización
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Dominio de síntomas respiratorios del cuestionario de calidad de vida con BE (QoL B).
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52 semanas después de la aleatorización
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Tiempo hasta la próxima exacerbación
Periodo de tiempo: Más de 52 semanas después de la aleatorización
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Exacerbaciones evaluadas utilizando criterios predefinidos, incluida la intensidad y la duración de los síntomas, a través del cuestionario de Síntomas Sistémicos y Respiratorios modificado.
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Más de 52 semanas después de la aleatorización
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Número de días de antibióticos para las exacerbaciones
Periodo de tiempo: Más de 52 semanas después de la aleatorización
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Días de uso de antibióticos directamente relacionados con la exacerbación pulmonar; evaluado utilizando criterios predefinidos para las exacerbaciones, incluida la intensidad y la duración de los síntomas a través del cuestionario de síntomas sistémicos y respiratorios modificado y mediante una entrevista con el participante.
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Más de 52 semanas después de la aleatorización
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Calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) genérica
Periodo de tiempo: Evaluado al inicio y 2 semanas, 8 semanas, 26 semanas y 52 semanas después de la aleatorización.
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Cuestionario EQ-ED-5L; un cuestionario validado que proporciona un perfil descriptivo simple y un valor de índice único para el estado de salud.
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Evaluado al inicio y 2 semanas, 8 semanas, 26 semanas y 52 semanas después de la aleatorización.
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Uso del servicio de salud
Periodo de tiempo: 52 semanas después de la aleatorización
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Cuestionario de uso de servicios de salud específico del estudio para capturar el uso de servicios y los detalles de los medicamentos recetados (incluidos los antibióticos).
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52 semanas después de la aleatorización
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Años de vida ajustados por calidad (AVAC)
Periodo de tiempo: 52 semanas después de la aleatorización
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Calculada mediante valoración de la CVRS genérica medida mediante el cuestionario EQ-5D-5L.
Las respuestas se convertirán en puntajes de utilidad utilizando la tarifa recomendada por NICE en su Guía de evaluación de tecnología en el momento del análisis.
Actualmente, este es el conjunto de valores de paso de peatones.
El método del área bajo la curva se utilizará para calcular los años de vida ajustados por calidad (AVAC).
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52 semanas después de la aleatorización
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Medición del deterioro de la salud
Periodo de tiempo: Evaluado al inicio y 2 semanas, 8 semanas, 26 semanas y 52 semanas después de la aleatorización.
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Cuestionario Respiratorio de St. Georges; diseñado para medir el deterioro de la salud en personas con EPOC y asma, y validado para su uso en la población BE. Parte 1: componente de síntomas (frecuencia y gravedad) con un recordatorio de 1, 3 o 12 meses (mejor rendimiento con un recordatorio de 3 y 12 meses); Parte 2: Actividades que causan o están limitadas por la disnea; Los componentes de impacto (funcionamiento social, trastornos psicológicos resultantes de enfermedades de las vías respiratorias) se refieren al estado actual como retiro. Las puntuaciones van de 0 a 100, y las puntuaciones más altas indican más limitaciones. Escalamiento de ítems Parte I (Síntomas): varias escalas; Parte II (Actividad e Impactos): dicotómica (verdadero/falso) excepto última pregunta (escala Likert de 4 puntos) |
Evaluado al inicio y 2 semanas, 8 semanas, 26 semanas y 52 semanas después de la aleatorización.
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Preferencias del paciente para el tratamiento
Periodo de tiempo: Evaluado a las 2, 8, 26 y 52 semanas después de la aleatorización.
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Medido a través del cuestionario TSQM versión II para evaluar cuatro dimensiones clave de la satisfacción con el tratamiento: efectividad; efectos secundarios; conveniencia; y satisfacción global (puntaje 0-100, puntajes más altos indican mejor satisfacción).
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Evaluado a las 2, 8, 26 y 52 semanas después de la aleatorización.
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Número de eventos adversos
Periodo de tiempo: Más de 52 semanas después de la aleatorización
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Informado por el IP o la persona designada a través de una entrevista con los pacientes.
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Más de 52 semanas después de la aleatorización
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Cambios en la función pulmonar
Periodo de tiempo: 52 semanas después de la aleatorización
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Pruebas de espirometría para medir los parámetros de la función pulmonar, para incluir FEV1, FVC, FEF25-75 y FEV1% previsto.
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52 semanas después de la aleatorización
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Adherencia IMP
Periodo de tiempo: 52 semanas después de la aleatorización
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Evaluado utilizando registros de responsabilidad IMP
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52 semanas después de la aleatorización
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Cumplimiento del HTS
Periodo de tiempo: 52 semanas después de la aleatorización
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Evaluado electrónicamente a través del seguimiento del uso del nebulizador.
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52 semanas después de la aleatorización
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: J. Stuart Elborn, Queen's University, Belfast
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
27 de junio de 2018
Finalización primaria (Actual)
30 de septiembre de 2024
Finalización del estudio (Actual)
18 de diciembre de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
17 de mayo de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
24 de octubre de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
25 de octubre de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
2 de mayo de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de abril de 2025
Última verificación
1 de enero de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 16178SE-AS
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Descripción del plan IPD
Las solicitudes de intercambio de datos serán revisadas de forma individual por el investigador jefe (IC) y el Grupo de Gestión de Pruebas (TMG).
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .