Randomisierte Open-Label-Studie mit hypertoner Kochsalzlösung und Carbocistein bei Bronchiektasen (CLEAR) (CLEAR)
Eine 2x2-faktorielle randomisierte Open-Label-Studie zur Bestimmung der klinischen Wirksamkeit und Kostenwirksamkeit von hypertoner Kochsalzlösung (HTS) 6 % und Carbocistein zur Atemwegsbefreiung im Vergleich zur üblichen Pflege über 52 Wochen bei Bronchiektasen
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Schleimhypersekretion ist ein klinisches Merkmal von BE. Diese Schleimretention unterstützt bakterielle Infektionen, die zu Lungenexazerbationen führen können, was den "viskosen Kreislauf" von Schleimretention, Infektion, Entzündung und Gewebeschädigung weiter entwickelt. Mukoaktive Arzneimittel zielen auf diesen Zyklus ab, indem sie möglicherweise die Fähigkeit zum Auswurf von Sputum erhöhen und/oder die Schleimhypersekretion verringern.
Die aktuellen Leitlinien weisen darauf hin, dass Mukowirkstoffe in Kombination mit einer Atemwegsbefreiung zur Verbesserung des Auswurfs von Sputum bei BE in Betracht gezogen werden können, aber die Beweise für ihre Verwendung sind begrenzt. Darüber hinaus ist die Evidenz für die Wirksamkeit von hypertoner Kochsalzlösung (HTS) und Carbocistein unzureichend, um sie im Rahmen der Behandlung von BE zu empfehlen. Daten von EMBARC/BRONCH-UK zeigen jedoch, dass BE-Zentren Mukoaktiva verschreiben. Dies ist wichtig, da die Therapietreue bei BE im Allgemeinen gering ist, mit zunehmender Anzahl der verschriebenen Medikamente abnimmt und auch mit schlechteren Patientenergebnissen, einschließlich der Anzahl von Lungenexazerbationen und der Lebensqualität, zusammenhängt. Daher ist es wichtig, dass Patienten mit BE nur solche Medikamente verschrieben werden, die wirksam sind. Es gibt Kostenerwägungen im Zusammenhang mit Mukowirkstoffen, und es besteht das Risiko von Nebenwirkungen der Polypharmazie.
Im Gegensatz zu BE gibt es relativ starke Beweise dafür, dass sowohl HTS als auch Carbocistein bei anderen Atemwegserkrankungen eingesetzt werden. Daher wird diese Studie wichtige klinische Fragen beantworten, ob ähnliche Vorteile bei BE nachgewiesen werden können, indem ein pragmatisches Design verwendet wird, um die spezifischen Wirkungen von mukoaktiven Wirkstoffen zu untersuchen, und eine gezieltere Verwendung dieser Medikamente direkt unterstützen oder widerlegen.
Die Patienten werden randomisiert einer von vier Behandlungsgruppen zugeteilt: (i) Standardversorgung und zweimal täglich vernebeltes HTS (6 %), (ii) Standardversorgung und Carbocistein, (iii) Standardversorgung und Kombination aus zweimal täglich vernebeltem HTS und Carbocistein, oder (iv) Standardversorgung allein.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
-
Aylesbury, Vereinigtes Königreich, HP21 8AL
- Stoke Mandeville Hospital
-
Belfast, Vereinigtes Königreich
- Belfast City Hospital, Belfast Health and Social Care Trust
-
Birmingham, Vereinigtes Königreich
- Queen Elizabeth Hospital, University Hospital Birmingham NHS Foundation Trust
-
Blackpool, Vereinigtes Königreich, FY3 8NR
- Blackpool Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
-
Bradford, Vereinigtes Königreich, BD9 6RJ
- Bradford Teaching Hospitals
-
Brompton, Vereinigtes Königreich
- Royal Brompton Hospital, Royal Brompton and Harefield NHS Foundation Trust
-
Derry, Vereinigtes Königreich
- Altnagelvin Area Hospital, Western Health and Social Care Trust
-
Dundee, Vereinigtes Königreich
- Ninewells Hospital and Medical School, NHS Tayside
-
Edinburgh, Vereinigtes Königreich
- Royal Infirmary Edinburgh, NHS Lothian
-
Hamstead, Vereinigtes Königreich
- Royal Free Hospital, Royal Free London NHS Foundation Trust
-
Harlow, Vereinigtes Königreich
- Princess Alexandra Hospital, The Princess Alexandra Hospital NHS Trust
-
Lancaster, Vereinigtes Königreich
- Royal Lancaster Infirmary, University Hospitals of Morecambe Bay NHS Foundation Trust
-
Llandough, Vereinigtes Königreich, CF64 2XX
- Cardiff & Vale University Heath Board
-
Milton Keynes, Vereinigtes Königreich, MK6 5LD
- Milton Keynes University Hospital
-
Newcastle, Vereinigtes Königreich
- Freeman Hospital, The Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
-
North Shields, Vereinigtes Königreich, NE29 8NH
- Northumbria NHS Foundation Trust
-
Oxford, Vereinigtes Königreich
- Churchill Hospital, Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
-
Southampton, Vereinigtes Königreich
- Southampton General Hospital, University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
-
Wales, Vereinigtes Königreich
- Royal Gwent Hospital, Aneurin Bevan University Health Board
-
West Bromwich, Vereinigtes Königreich, B71 4HJ
- Sandwell & West Birmingham
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Diagnose von BE auf hochauflösender Computertomographie (HRCT)/Computertomographie (CT)-Scans
- BE muss die primäre respiratorische Diagnose sein
- Zwei oder mehr Lungenexazerbationen im letzten Jahr, die Antibiotika erforderten*
- Produktion von täglichem Sputum
- Stabil für 14 oder mehr Tage vor dem ersten Studienbesuch ohne Änderung der Behandlung
- Bereit, während der gesamten Studie alle anderen bestehenden chronischen Medikamente fortzusetzen
- Weibliche Probanden müssen entweder chirurgisch steril oder postmenopausal sein oder sich bereit erklären, während des Behandlungszeitraums der Studie eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden. *Dies kann von Patienten gemeldete Exazerbationen umfassen
Ausschlusskriterien:
- Alter <18 Jahre alt
- Patienten mit Mukoviszidose (CF)
- Patienten mit COPD als primäre Atemwegsdiagnose
- Aktuelle Raucher, weibliche Ex-Raucher mit mehr als 20 Packungsjahren und männliche Ex-Raucher mit mehr als 25 Packungsjahren.
- Forciertes Exspirationsvolumen in einer Sekunde (FEV1) <30 %
- Bei Langzeitbehandlung mit Makroliden weniger als einen Monat vor Studienbeginn
- Patienten mit normaler isotonischer Kochsalzlösung
- Behandlung mit HTS, Carbocistein oder anderen Mukolytika innerhalb der letzten 30 Tage
- Bekannte Kontraindikation oder Intoleranz gegenüber hypertoner Kochsalzlösung oder Carbocistein
- Überempfindlichkeit gegen einen der Wirkstoffe oder Hilfsstoffe von Carbocistein
- Aktive Magengeschwüre
- Jede hereditäre Galactose-Intoleranz, der Lapp-Lactase-Mangel oder die Glucose-Galactose-Malabsorption
- Patienten, die orale Kapseln nicht schlucken können
- Frauen, die schwanger sind oder stillen
- Teilnahme an anderen Studien mit Prüfpräparaten innerhalb von 30 Tagen
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Fakultätszuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Experimental: Standardpflege und HTS
Standardpflege und zweimal täglich vernebeltes HTS (MucoClear 6 %, PARI Pharma).
Die Teilnehmer werden angewiesen, 52 Wochen lang zweimal täglich eine 1 x 4-ml-Ampulle mit dem eFlow-Schnellvernebler und dem eTrack-Controller (PARI Pharma) zu verabreichen.
|
Zerstäubte hypertone Kochsalzlösung (6 %)
Andere Namen:
|
|
Experimental: Standardpflege und Carbocistein
Standardversorgung und Carbocistein (750 mg dreimal täglich bis Besuch 3, Reduzierung auf 750 mg zweimal täglich) über 52 Wochen.
|
Carbocistein-Tablette
Andere Namen:
|
|
Experimental: Standardpflege und Kombination von HTS und Carbocistein
Standardpflege und Kombination aus zweimal täglich vernebeltem HTS (MucoClear 6 %, PARI Pharma) und Carbocistein.
Die Teilnehmer werden angewiesen, 52 Wochen lang zweimal täglich eine 1 x 4-ml-Ampulle mit dem eFlow-Schnellvernebler eFlow-Schnellvernebler und dem eTrack-Controller (PARI Pharma) zu verabreichen.
Sie erhalten außerdem Carbocistein (750 mg dreimal täglich bis Besuch 3, Reduzierung auf 750 mg zweimal täglich) über 52 Wochen.
|
Zerstäubte hypertone Kochsalzlösung (6 %)
Andere Namen:
Carbocistein-Tablette
Andere Namen:
|
|
Kein Eingriff: Nur Standardpflege
Regelversorgung über 52 Wochen.
Patienten in der Standardversorgungsgruppe verwenden Atemwegsfreigabetechniken bei der Behandlung ihrer BE.
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Mittlere Anzahl von Exazerbationen
Zeitfenster: 52 Wochen nach Randomisierung
|
Von Patienten gemeldete Exazerbationen, bewertet anhand vordefinierter Kriterien, einschließlich Intensität und Dauer der Symptome, über den modifizierten Fragebogen zu respiratorischen und systemischen Symptomen.
|
52 Wochen nach Randomisierung
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Krankheitsspezifische gesundheitsbezogene Lebensqualität
Zeitfenster: 52 Wochen nach Randomisierung
|
Domäne der Atemwegssymptome der Lebensqualität mit BE (QoL B)-Fragebogen.
|
52 Wochen nach Randomisierung
|
|
Zeit bis zur nächsten Exazerbation
Zeitfenster: Über 52 Wochen nach der Randomisierung
|
Exazerbationen, die anhand vordefinierter Kriterien, einschließlich Intensität und Dauer der Symptome, anhand des modifizierten Fragebogens zu respiratorischen und systemischen Symptomen bewertet wurden.
|
Über 52 Wochen nach der Randomisierung
|
|
Anzahl der Tage mit Antibiotika bei Exazerbationen
Zeitfenster: Über 52 Wochen nach der Randomisierung
|
Tage der Antibiotikaanwendung in direktem Zusammenhang mit einer Lungenexazerbation; bewertet anhand vordefinierter Kriterien für Exazerbationen, einschließlich Intensität und Dauer der Symptome, anhand des modifizierten Fragebogens zu respiratorischen und systemischen Symptomen und durch Interview mit dem Teilnehmer.
|
Über 52 Wochen nach der Randomisierung
|
|
Generische gesundheitsbezogene Lebensqualität (HRQoL)
Zeitfenster: Bewertet zu Studienbeginn und 2 Wochen, 8 Wochen, 26 Wochen und 52 Wochen nach der Randomisierung.
|
Fragebogen EQ-ED-5L; ein validierter Fragebogen, der ein einfaches beschreibendes Profil und einen einzigen Indexwert für den Gesundheitszustand liefert.
|
Bewertet zu Studienbeginn und 2 Wochen, 8 Wochen, 26 Wochen und 52 Wochen nach der Randomisierung.
|
|
Nutzung des Gesundheitswesens
Zeitfenster: 52 Wochen nach Randomisierung
|
Studienspezifischer Fragebogen zur Inanspruchnahme von Gesundheitsdiensten zur Erfassung der Inanspruchnahme von Diensten und Angaben zu verschriebenen Medikamenten (einschließlich Antibiotika).
|
52 Wochen nach Randomisierung
|
|
Qualitätsbereinigte Lebensjahre (QALY)
Zeitfenster: 52 Wochen nach Randomisierung
|
Berechnet durch Bewertung der generischen HRQoL, gemessen mit dem EQ-5D-5L-Fragebogen.
Die Antworten werden anhand des von NICE in seinem Guide to Technology Appraisal zum Zeitpunkt der Analyse empfohlenen Tarifs in Nutzenwerte umgewandelt.
Derzeit ist dies das Crosswalk Value Set.
Die Methode der Fläche unter der Kurve wird zur Berechnung der qualitätsbereinigten Lebensjahre (QALYs) verwendet.
|
52 Wochen nach Randomisierung
|
|
Messung der gesundheitlichen Beeinträchtigung
Zeitfenster: Bewertet zu Studienbeginn und 2 Wochen, 8 Wochen, 26 Wochen und 52 Wochen nach der Randomisierung.
|
St. Georges Atemwegsfragebogen; entwickelt, um die gesundheitliche Beeinträchtigung bei Patienten mit COPD und Asthma zu messen, und für die Verwendung in der BE-Population validiert. Teil 1: Symptomkomponente (Häufigkeit und Schweregrad) mit einem 1-, 3- oder 12-Monats-Recall (beste Leistung mit 3- und 12-Monats-Recall); Teil 2: Aktivitäten, die Atemnot verursachen oder durch diese eingeschränkt werden; Impact-Komponenten (soziale Funktionsfähigkeit, psychische Störungen durch Atemwegserkrankungen) beziehen sich auf den aktuellen Zustand als Recall. Die Werte reichen von 0 bis 100, wobei höhere Werte auf mehr Einschränkungen hinweisen. Itemskalierung Teil I (Symptome): mehrere Skalen; Teil II (Aktivität und Auswirkungen): dichotom (wahr/falsch) außer letzte Frage (4-Punkte-Likert-Skala) |
Bewertet zu Studienbeginn und 2 Wochen, 8 Wochen, 26 Wochen und 52 Wochen nach der Randomisierung.
|
|
Patientenpräferenzen für die Behandlung
Zeitfenster: Bewertet 2, 8, 26 und 52 Wochen nach der Randomisierung.
|
Gemessen mit dem Fragebogen TSQM Version II zur Bewertung von vier Schlüsseldimensionen der Behandlungszufriedenheit: Wirksamkeit; Nebenwirkungen; Bequemlichkeit; und globale Zufriedenheit (Punktzahl 0-100, höhere Punktzahlen weisen auf eine bessere Zufriedenheit hin).
|
Bewertet 2, 8, 26 und 52 Wochen nach der Randomisierung.
|
|
Anzahl der unerwünschten Ereignisse
Zeitfenster: Über 52 Wochen nach der Randomisierung
|
Vom PI oder Beauftragten durch Interview mit Patienten gemeldet.
|
Über 52 Wochen nach der Randomisierung
|
|
Veränderungen der Lungenfunktion
Zeitfenster: 52 Wochen nach Randomisierung
|
Spirometrie-Tests zur Messung von Lungenfunktionsparametern, einschließlich FEV1, FVC, FEF25-75 und FEV1% des Sollwerts.
|
52 Wochen nach Randomisierung
|
|
IMP-Einhaltung
Zeitfenster: 52 Wochen nach Randomisierung
|
Bewertet anhand von IMP Accountability Logs
|
52 Wochen nach Randomisierung
|
|
HTS-Einhaltung
Zeitfenster: 52 Wochen nach Randomisierung
|
Elektronisch bewertet durch Nachverfolgung der Verwendung des Verneblers.
|
52 Wochen nach Randomisierung
|
Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: J. Stuart Elborn, Queen's University, Belfast
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 16178SE-AS
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Beschreibung des IPD-Plans
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .
Klinische Studien zur Hypertonische Kochsalzlösung
-
Esraa Salah Mohamed Abdallah EladlAnmeldung auf Einladung
-
Matthew JamesAlberta Health services; University of AlbertaRekrutierungAkute NierenschädigungKanada
-
Gaziosmanpasa Research and Education HospitalAbgeschlossenAnalgesie | Postoperative Schmerzen, akut | NervenblockadenTruthahn