Gerandomiseerde open-label studie van hypertone zoutoplossing en carbocisteïne bij bronchiëctasie (CLEAR) (CLEAR)
Een 2x2 factoriële gerandomiseerde open-label studie om de klinische en kosteneffectiviteit te bepalen van hypertonische zoutoplossing (HTS) 6% en carbocisteïne voor het vrijmaken van de luchtwegen versus gebruikelijke zorg gedurende 52 weken bij bronchiëctasie
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Hypersecretie van slijm is een klinisch kenmerk van BE. Deze slijmretentie bevordert bacteriële infectie die kan leiden tot longexacerbaties, die de "viskeuze cyclus" van slijmretentie, infectie, ontsteking en weefselbeschadiging verder ontwikkelt. Mucoactieve geneesmiddelen richten zich op deze cyclus door mogelijk het vermogen om sputum op te spuwen te vergroten en/of hypersecretie van slijm te verminderen.
De huidige richtlijnen geven aan dat mucoactieve stoffen in combinatie met het vrijmaken van de luchtwegen kunnen worden overwogen om sputumspuwen bij BE te bevorderen, maar het bewijs om hun gebruik te ondersteunen is beperkt. Bovendien is er onvoldoende bewijs voor de effectiviteit van hypertone zoutoplossing (HTS) en carbocisteïne om ze aan te bevelen bij de behandeling van BE. Uit gegevens van EMBARC/BRONCH-UK blijkt echter dat BE-centra mucoactieve stoffen voorschrijven. Dit is belangrijk omdat therapietrouw in BE in het algemeen laag is, afneemt naarmate het aantal voorgeschreven medicijnen toeneemt, en ook verband houdt met slechtere patiëntresultaten, waaronder het aantal longexacerbaties en kwaliteit van leven. Daarom is het essentieel dat alleen die medicijnen die effectief zijn, worden voorgeschreven aan patiënten met BE. Er zijn kostenoverwegingen verbonden aan mucoactieve stoffen en er bestaat een risico op polyfarmacie-bijwerkingen.
In tegenstelling tot BE is er relatief sterk bewijs dat het gebruik van zowel HTS als carbocisteïne bij andere aandoeningen van de luchtwegen bevordert. Daarom zal deze studie belangrijke klinische vragen beantwoorden over de vraag of vergelijkbare voordelen kunnen worden aangetoond in BE door een pragmatisch ontwerp te gebruiken om de specifieke effecten van mucoactieve middelen te onderzoeken en een meer gericht gebruik van deze geneesmiddelen direct te ondersteunen of te weerleggen.
Patiënten worden gerandomiseerd in een van de vier behandelingsgroepen: (i) standaardzorg en tweemaal daags verneveld HTS (6%), (ii) standaardzorg en carbocisteïne, (iii) standaardzorg en combinatie van tweemaal daags verneveld HTS en carbocisteïne, of (iv) alleen standaardzorg.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Aylesbury, Verenigd Koninkrijk, HP21 8AL
- Stoke Mandeville Hospital
-
Belfast, Verenigd Koninkrijk
- Belfast City Hospital, Belfast Health and Social Care Trust
-
Birmingham, Verenigd Koninkrijk
- Queen Elizabeth Hospital, University Hospital Birmingham NHS Foundation Trust
-
Blackpool, Verenigd Koninkrijk, FY3 8NR
- Blackpool Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
-
Bradford, Verenigd Koninkrijk, BD9 6RJ
- Bradford Teaching Hospitals
-
Brompton, Verenigd Koninkrijk
- Royal Brompton Hospital, Royal Brompton and Harefield NHS Foundation Trust
-
Derry, Verenigd Koninkrijk
- Altnagelvin Area Hospital, Western Health and Social Care Trust
-
Dundee, Verenigd Koninkrijk
- Ninewells Hospital and Medical School, NHS Tayside
-
Edinburgh, Verenigd Koninkrijk
- Royal Infirmary Edinburgh, NHS Lothian
-
Hamstead, Verenigd Koninkrijk
- Royal Free Hospital, Royal Free London NHS Foundation Trust
-
Harlow, Verenigd Koninkrijk
- Princess Alexandra Hospital, The Princess Alexandra Hospital NHS Trust
-
Lancaster, Verenigd Koninkrijk
- Royal Lancaster Infirmary, University Hospitals of Morecambe Bay NHS Foundation Trust
-
Llandough, Verenigd Koninkrijk, CF64 2XX
- Cardiff & Vale University Heath Board
-
Milton Keynes, Verenigd Koninkrijk, MK6 5LD
- Milton Keynes University Hospital
-
Newcastle, Verenigd Koninkrijk
- Freeman Hospital, The Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
-
North Shields, Verenigd Koninkrijk, NE29 8NH
- Northumbria NHS Foundation Trust
-
Oxford, Verenigd Koninkrijk
- Churchill Hospital, Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
-
Southampton, Verenigd Koninkrijk
- Southampton General Hospital, University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
-
Wales, Verenigd Koninkrijk
- Royal Gwent Hospital, Aneurin Bevan University Health Board
-
West Bromwich, Verenigd Koninkrijk, B71 4HJ
- Sandwell & West Birmingham
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Diagnose van BE op hoge resolutie computertomografie (HRCT)/computertomografie (CT) scans
- BE moet de primaire respiratoire diagnose zijn
- Twee of meer longexacerbaties in het afgelopen jaar waarvoor antibiotica nodig was*
- Productie van dagelijks sputum
- Stabiel gedurende 14 of meer dagen vóór het eerste studiebezoek zonder wijzigingen in de behandeling
- Bereid om elke andere bestaande chronische medicatie gedurende de studie voort te zetten
- Vrouwelijke proefpersonen moeten chirurgisch steriel zijn, postmenopauzaal zijn of akkoord gaan met het gebruik van effectieve anticonceptie tijdens de behandelingsperiode van het onderzoek *Dit kan door de patiënt gemelde exacerbaties omvatten
Uitsluitingscriteria:
- Leeftijd <18 jaar
- Patiënten met cystische fibrose (CF)
- Patiënten met COPD als primaire respiratoire diagnose
- Huidige rokers, vrouwelijke ex-rokers met meer dan 20 pakjaren en mannelijke ex-rokers met meer dan 25 pakjaren.
- Geforceerd expiratoir volume in één seconde (FEV1) <30%
- Als u langdurig wordt behandeld met macroliden, minder dan een maand wordt behandeld voordat u aan de studie begint
- Patiënten op reguliere isotone zoutoplossing
- Behandeling met HTS, carbocisteïne of andere mucolytica in de afgelopen 30 dagen
- Bekende contra-indicatie of intolerantie voor hypertone zoutoplossing of carbocisteïne
- Overgevoeligheid voor één van de werkzame bestanddelen of de hulpstoffen van carbocisteïne
- Actieve maagzweren
- Elke erfelijke galactose-intolerantie, de Lapp-Lactase-deficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie
- Patiënten die orale capsules niet kunnen slikken
- Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
- Deelname aan andere onderzoeken van onderzoeksproducten binnen 30 dagen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Faculteitstoewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Standaardzorg en HTS
Standaardzorg en tweemaal daags verneveld HTS (MucoClear 6%, PARI Pharma).
Deelnemers krijgen de instructie om gedurende 52 weken tweemaal daags een ampul van 1 x 4 ml toe te dienen met behulp van de eFlow snelle vernevelaar en eTrack-controller (PARI Pharma).
|
Vernevelde hypertone zoutoplossing (6%)
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Standaardzorg en Carbocisteine
Standaardzorg en carbocisteïne (750 mg driemaal daags tot bezoek 3, afbouwend tot 750 mg tweemaal daags) gedurende 52 weken.
|
Carbocisteïne tablet
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Standaardzorg en combinatie van HTS en Carbocisteine
Standaardzorg en combinatie van tweemaal daags verneveld HTS (MucoClear 6%, PARI Pharma) en carbocisteïne.
Deelnemers zullen worden geïnstrueerd om gedurende 52 weken tweemaal daags een ampul van 1 x 4 ml toe te dienen met behulp van de eFlow snelle vernevelaar eFlow snelle vernevelaar en eTrack-controller (PARI Pharma).
Ze krijgen ook carbocisteïne (750 mg driemaal daags tot bezoek 3, afgebouwd tot 750 mg tweemaal daags) gedurende 52 weken.
|
Vernevelde hypertone zoutoplossing (6%)
Andere namen:
Carbocisteïne tablet
Andere namen:
|
|
Geen tussenkomst: Alleen standaard zorg
Standaardzorg gedurende 52 weken.
Patiënten in de standaardzorggroep zullen technieken voor het vrijmaken van de luchtwegen gebruiken bij de behandeling van hun BE.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gemiddeld aantal exacerbaties
Tijdsspanne: 52 weken na randomisatie
|
Door de patiënt gemelde exacerbaties beoordeeld aan de hand van vooraf gedefinieerde criteria, waaronder intensiteit en duur van de symptomen, via een aangepaste vragenlijst voor ademhalings- en systemische symptomen.
|
52 weken na randomisatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Ziektespecifieke gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven
Tijdsspanne: 52 weken na randomisatie
|
Ademhalingssymptomen domein van kwaliteit van leven met BE (QoL B) vragenlijst.
|
52 weken na randomisatie
|
|
Tijd tot de volgende exacerbatie
Tijdsspanne: Meer dan 52 weken na randomisatie
|
Exacerbaties beoordeeld aan de hand van vooraf gedefinieerde criteria, waaronder intensiteit en duur van de symptomen, via een aangepaste vragenlijst voor ademhalings- en systemische symptomen.
|
Meer dan 52 weken na randomisatie
|
|
Aantal dagen antibiotica voor exacerbaties
Tijdsspanne: Meer dan 52 weken na randomisatie
|
Dagen van antibioticagebruik direct gerelateerd aan longexacerbatie; beoordeeld aan de hand van vooraf gedefinieerde criteria voor exacerbaties, waaronder intensiteit en duur van de symptomen via een aangepaste vragenlijst voor ademhalings- en systemische symptomen en via een interview met de deelnemer.
|
Meer dan 52 weken na randomisatie
|
|
Generieke gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQoL)
Tijdsspanne: Beoordeeld bij baseline en 2 weken, 8 weken, 26 weken en 52 weken na randomisatie.
|
EQ-ED-5L vragenlijst; een gevalideerde vragenlijst die een eenvoudig beschrijvend profiel en een enkele indexwaarde voor de gezondheidsstatus biedt.
|
Beoordeeld bij baseline en 2 weken, 8 weken, 26 weken en 52 weken na randomisatie.
|
|
Gebruik van de gezondheidsdienst
Tijdsspanne: 52 weken na randomisatie
|
Studiespecifieke vragenlijst over het gebruik van de gezondheidszorg om het gebruik van diensten en details van voorgeschreven medicijnen (inclusief antibiotica) vast te leggen.
|
52 weken na randomisatie
|
|
Voor kwaliteit gecorrigeerde levensjaren (QALY)
Tijdsspanne: 52 weken na randomisatie
|
Berekend door beoordeling van generieke HRQoL gemeten met behulp van de EQ-5D-5L-vragenlijst.
Antwoorden worden omgezet in gebruiksscores met behulp van het tarief dat door NICE wordt aanbevolen in hun Guide to Technology Appraisal op het moment van analyse.
Momenteel is dit de Crosswalk Value Set.
De oppervlakte onder de curve-methode wordt gebruikt om voor kwaliteit gecorrigeerde levensjaren (QALY's) te berekenen.
|
52 weken na randomisatie
|
|
Meting van gezondheidsstoornissen
Tijdsspanne: Beoordeeld bij baseline en 2 weken, 8 weken, 26 weken en 52 weken na randomisatie.
|
St. George's Ademhalingsvragenlijst; ontworpen om gezondheidsstoornissen te meten bij mensen met COPD en astma, en gevalideerd voor gebruik in de BE-populatie. Deel 1: Symptomencomponent (frequentie en ernst) met een herinnering van 1, 3 of 12 maanden (beste prestatie met herinnering van 3 en 12 maanden); Deel 2: Activiteiten die kortademigheid veroorzaken of erdoor worden beperkt; Impactcomponenten (sociaal functioneren, psychische stoornissen als gevolg van luchtwegaandoeningen) verwijzen naar de huidige toestand als de terugroepactie. Scores variëren van 0 tot 100, waarbij hogere scores duiden op meer beperkingen. Schalen van items Deel I (Symptomen): meerdere schalen; Deel II (Activiteit en effecten): dichotoom (waar/niet waar) behalve laatste vraag (4-punts Likertschaal) |
Beoordeeld bij baseline en 2 weken, 8 weken, 26 weken en 52 weken na randomisatie.
|
|
Patiëntvoorkeuren voor behandeling
Tijdsspanne: Beoordeeld op 2, 8, 26 en 52 weken na randomisatie.
|
Gemeten via de TSQM versie II-vragenlijst om vier belangrijke dimensies van behandelingstevredenheid te beoordelen: effectiviteit; bijwerkingen; gemak; en globale tevredenheid (score 0-100, hogere scores duiden op meer tevredenheid).
|
Beoordeeld op 2, 8, 26 en 52 weken na randomisatie.
|
|
Aantal bijwerkingen
Tijdsspanne: Meer dan 52 weken na randomisatie
|
Gerapporteerd door de PI of aangewezen persoon via interview met patiënten.
|
Meer dan 52 weken na randomisatie
|
|
Veranderingen in de longfunctie
Tijdsspanne: 52 weken na randomisatie
|
Spirometrietesten om longfunctieparameters te meten, waaronder FEV1, FVC, FEF25-75 en FEV1% voorspeld.
|
52 weken na randomisatie
|
|
IMP-naleving
Tijdsspanne: 52 weken na randomisatie
|
Beoordeeld met behulp van IMP Accountability Logs
|
52 weken na randomisatie
|
|
HTS-naleving
Tijdsspanne: 52 weken na randomisatie
|
Elektronisch beoordeeld via het volgen van het gebruik van de vernevelaar.
|
52 weken na randomisatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: J. Stuart Elborn, Queen's University, Belfast
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 16178SE-AS
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .