支气管扩张症中高渗盐水和羧甲司坦的随机开放标签试验 (CLEAR) (CLEAR)
2023年9月6日 更新者：Belfast Health and Social Care Trust
一项 2x2 因子随机开放标签试验，以确定 6% 高渗盐水 (HTS) 和羧甲司坦用于气道清除的临床和成本效益与支气管扩张 52 周内的常规护理相比
支气管扩张 (BE) 患者患有持续性咳嗽、每日咳痰、反复发生的胸部感染以及与健康相关的生活质量差。
目前的 BE 管理指南强调缺乏证据来推荐粘液活性剂，如高渗盐水 (HTS) 和羧甲司坦，作为标准护理的一部分来帮助清除痰液。
研究人员假设，与常规护理相比，粘液活性剂（HTS 或卡博司坦，或两者的组合）可有效减少 52 周内的恶化。
研究概览
详细说明
粘液分泌过多是BE的临床特征。 这种粘液滞留有助于细菌感染，可导致肺部恶化，进一步发展粘液滞留、感染、炎症和组织损伤的“粘性循环”。 粘液活性药物通过潜在地增加咳痰和/或减少粘液分泌过多的能力来针对这一循环。
目前的指南表明，粘液活性药物与气道清除相结合可被考虑用于增强 BE 患者的咳痰效果，但支持其使用的证据有限。 此外，高渗盐水 (HTS) 和羧甲司坦的有效性证据不足以推荐它们用于 BE 的治疗。 然而，EMBARC/BRONCH-UK 数据显示 BE 中心确实会开粘液活性药物。 这一点很重要，因为 BE 对治疗的依从性通常很低，随着处方药数量的增加而减少，并且还与较差的患者结果有关，包括肺部恶化的次数和生活质量。 因此，只有那些有效的药物才能用于 BE 患者。 存在与粘膜活性剂相关的成本考虑，并且存在联合用药副作用的风险。
与 BE 不同，存在相对有力的证据支持在其他呼吸系统疾病中同时使用 HTS 和羧甲司坦。 因此，该试验将回答重要的临床问题，即通过使用实用设计来探索粘液活性剂的特定作用，是否可以在 BE 中证明类似的益处，并直接支持或驳斥这些药物的更有针对性的使用。
患者将被随机分配到四个治疗组之一：(i) 标准护理和每天两次雾化 HTS (6%)，(ii) 标准护理和羧甲司坦，(iii) 标准护理和每天两次雾化 HTS 和羧甲司坦的组合， (iv) 单独的标准护理。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
288
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Andrew Jackson
- 电话号码：028 90 635794
- 邮箱：CLEAR@nictu.hscni.net
学习地点
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Aylesbury、英国、HP21 8AL
- 招聘中
- Stoke Mandeville Hospital
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接触：
- Donna Chabanne
- 邮箱：donna.chabanne@nhs.net
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首席研究员：
- Mitra Shahidi
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Belfast、英国
- 招聘中
- Belfast City Hospital, Belfast Health and Social Care Trust
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首席研究员：
- Damien Downey
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Birmingham、英国
- 尚未招聘
- Queen Elizabeth Hospital, University Hospital Birmingham NHS Foundation Trust
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首席研究员：
- Anita Sullivan
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Blackpool、英国、FY3 8NR
- 招聘中
- Blackpool Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
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接触：
- Melanie Caswell
- 邮箱：melanie.caswell@nhs.net
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首席研究员：
- Mohamed Etumi
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Bradford、英国、BD9 6RJ
- 招聘中
- Bradford Teaching Hospitals
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接触：
- Jackie Todd
- 电话号码：01274 27 6380
- 邮箱：Jackie.Todd@bthft.nhs.uk
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首席研究员：
- Paul Whitaker
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Brompton、英国
- 招聘中
- Royal Brompton Hospital, Royal Brompton and Harefield NHS Foundation Trust
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首席研究员：
- Michael Loebinger
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Derry、英国
- 招聘中
- Altnagelvin Area Hospital, Western Health and Social Care Trust
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首席研究员：
- Martin Kelly
-
Dundee、英国
- 招聘中
- Ninewells Hospital and Medical School, NHS Tayside
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首席研究员：
- James Chalmers
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Edinburgh、英国
- 招聘中
- Royal Infirmary Edinburgh, NHS Lothian
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首席研究员：
- Adam Hill
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Hamstead、英国
- 招聘中
- Royal Free Hospital, Royal Free London NHS Foundation Trust
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首席研究员：
- John Hurst
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Harlow、英国
- 招聘中
- Princess Alexandra Hospital, The Princess Alexandra Hospital NHS Trust
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首席研究员：
- Muhammad Anwar
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Lancaster、英国
- 招聘中
- Royal Lancaster Infirmary, University Hospitals of Morecambe Bay NHS Foundation Trust
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首席研究员：
- Timothy Gatheral
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Llandough、英国、CF64 2XX
- 招聘中
- Cardiff & Vale University Heath Board
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接触：
- Ani John
- 邮箱：Ani.John@wales.nhs.uk
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首席研究员：
- Jamie Duckers
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Milton Keynes、英国、MK6 5LD
- 招聘中
- Milton Keynes University Hospital
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接触：
- Reema Alen Babu
- 电话号码：01908995113
- 邮箱：ReemaAlen.Babu@mkuh.nhs.uk
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首席研究员：
- Veeresh Patil
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Newcastle、英国
- 招聘中
- Freeman Hospital, The Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
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首席研究员：
- Anthony De Soyza
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North Shields、英国、NE29 8NH
- 招聘中
- Northumbria NHS Foundation Trust
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接触：
- Annabel Harriman
- 邮箱：Annabel.Harriman@northumbria-healthcare.nhs.uk
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首席研究员：
- John Steer
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Oxford、英国
- 招聘中
- Churchill Hospital, Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
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首席研究员：
- William Flight
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Southampton、英国
- 招聘中
- Southampton General Hospital, University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
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首席研究员：
- Mary Carroll
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Wales、英国
- 招聘中
- Royal Gwent Hospital, Aneurin Bevan University Health Board
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首席研究员：
- Andreea Alina Ionescu
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West Bromwich、英国、B71 4HJ
- 招聘中
- Sandwell & West Birmingham
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接触：
- Rebecca Grenfell
- 邮箱：rebecca.grenfell1@nhs.net
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首席研究员：
- Guy Hagan
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- BE 的高分辨率计算机断层扫描 (HRCT)/计算机断层扫描 (CT) 扫描诊断
- BE 必须是主要的呼吸系统诊断
- 去年需要抗生素的两次或多次肺部恶化*
- 每日痰的产生
- 在第一次研究访问前稳定 14 天或更长时间，治疗没有变化
- 愿意在整个研究过程中继续使用任何其他现有的慢性药物
- 女性受试者必须是手术绝育、绝经后或同意在试验治疗期间使用有效避孕措施 *这可能包括患者报告的病情恶化
排除标准：
- 年龄<18岁
- 囊性纤维化 (CF) 患者
- 以 COPD 为主要呼吸系统诊断的患者
- 当前吸烟者、超过 20 包年的戒烟女性和超过 25 包年的戒烟男性。
- 一秒用力呼气量（FEV1）<30%
- 如果正在接受长期大环内酯类药物治疗，则在加入研究前治疗时间少于一个月
- 使用常规等渗盐水的患者
- 在过去 30 天内接受过 HTS、羧甲司坦或任何粘液溶解剂治疗
- 已知对高渗盐水或羧甲司坦的禁忌症或不耐受
- 对羧甲司坦的任何活性成分或赋形剂过敏
- 活动性消化性溃疡
- 任何遗传性半乳糖不耐受、Lapp-乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良
- 无法吞咽口服胶囊的患者
- 怀孕或哺乳期的妇女
- 30日内参加过在研产品的其他试验
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：阶乘赋值
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：标准护理和高温超导
标准护理和每日两次雾化 HTS（MucoClear 6%，PARI Pharma）。
将指导参与者使用 eFlow 快速雾化器和 eTrack 控制器 (PARI Pharma) 每天给药两次 1 x 4 mL 安瓿，持续 52 周。
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雾化高渗盐水 (6%)
其他名称：
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实验性的：标准护理和羧甲司坦
超过 52 周的标准治疗和羧甲司坦（750 毫克，每天 3 次，直到第 3 次就诊，减少到 750 毫克，每天 2 次）。
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羧甲司坦片
其他名称：
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实验性的：HTS 和羧甲司坦的标准护理和组合
标准护理和每日两次雾化 HTS（MucoClear 6%，PARI Pharma）和羧甲司坦的组合。
将指导参与者使用 eFlow 快速雾化器 eFlow 快速雾化器和 eTrack 控制器 (PARI Pharma) 每天两次给药 1 x 4 mL 安瓿瓶，持续 52 周。
他们还将在 52 周内服用羧甲司坦（750 毫克，每天三次，直到第 3 次就诊，减少到 750 毫克，每天两次）。
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雾化高渗盐水 (6%)
其他名称：
羧甲司坦片
其他名称：
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无干预：仅标准护理
超过 52 周的标准护理。
标准治疗组的患者将使用气道清除技术来管理他们的 BE。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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平均加重次数
大体时间：随机分组后 52 周
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患者报告的恶化使用预先定义的标准进行评估，包括症状的强度和持续时间，通过修改后的呼吸系统和全身症状问卷调查。
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随机分组后 52 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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特定疾病与健康相关的生活质量
大体时间：随机分组后 52 周
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呼吸系统症状域生活质量与 BE (QoL B) 问卷。
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随机分组后 52 周
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下次恶化的时间
大体时间：随机分组后超过 52 周
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通过修改后的呼吸道和全身症状问卷，使用预定义的标准评估恶化，包括症状的强度和持续时间。
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随机分组后超过 52 周
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恶化的抗生素天数
大体时间：随机分组后超过 52 周
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与肺部恶化直接相关的抗生素使用天数；使用预定义的恶化标准进行评估，包括通过修改后的呼吸系统和全身症状问卷调查以及通过与参与者面谈来评估症状的强度和持续时间。
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随机分组后超过 52 周
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一般健康相关生活质量 (HRQoL)
大体时间：在基线以及随机化后 2 周、8 周、26 周和 52 周时进行评估。
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EQ-ED-5L问卷；经过验证的问卷，提供简单的描述性概况和健康状况的单一指数值。
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在基线以及随机化后 2 周、8 周、26 周和 52 周时进行评估。
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健康服务使用
大体时间：随机分组后 52 周
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研究特定的健康服务使用问卷，以获取服务使用和处方药（包括抗生素）的详细信息。
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随机分组后 52 周
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质量调整生命年 (QALY)
大体时间：随机分组后 52 周
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通过评估使用 EQ-5D-5L 问卷测量的通用 HRQoL 计算得出。
分析时，将使用 NICE 在其技术评估指南中推荐的关税将答复转换为效用分数。
目前这是人行横道值集。
曲线下面积法将用于计算质量调整寿命年 (QALY)。
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随机分组后 52 周
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健康损害的测量
大体时间：在基线以及随机化后 2 周、8 周、26 周和 52 周时进行评估。
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圣乔治呼吸问卷；旨在测量 COPD 和哮喘患者的健康损害，并经过验证可用于 BE 人群。 第 1 部分：1、3 或 12 个月召回时的症状成分（频率和严重程度）（3 个月和 12 个月召回时表现最佳）；第 2 部分：引起呼吸困难或受呼吸困难限制的活动；影响成分（社会功能、气道疾病引起的心理障碍）指的是当前状态，称为召回。 分数范围从 0 到 100，分数越高表示限制越多。 项目缩放第一部分（症状）：几个尺度；第二部分（活动和影响）：除最后一个问题（4 点李克特量表）外，二分法（对/错） |
在基线以及随机化后 2 周、8 周、26 周和 52 周时进行评估。
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患者的治疗偏好
大体时间：在随机分组后 2、8、26 和 52 周进行评估。
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通过 TSQM 第二版问卷进行测量，以评估治疗满意度的四个关键维度：有效性；副作用;方便;和总体满意度（得分 0-100，得分越高表示满意度越高）。
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在随机分组后 2、8、26 和 52 周进行评估。
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不良事件数
大体时间：随机分组后超过 52 周
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由 PI 或指定人员通过与患者面谈报告。
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随机分组后超过 52 周
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肺功能的变化
大体时间：随机分组后 52 周
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用于测量肺功能参数的肺量计测试，包括 FEV1、FVC、FEF25-75 和 FEV1% 预测值。
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随机分组后 52 周
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IMP 依从性
大体时间：随机分组后 52 周
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使用 IMP 问责日志进行评估
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随机分组后 52 周
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遵守高温超导
大体时间：随机分组后 52 周
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通过跟踪雾化器使用情况进行电子评估。
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随机分组后 52 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：J. Stuart Elborn、Queen's University, Belfast
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年6月27日
初级完成 (估计的)
2024年9月30日
研究完成 (估计的)
2024年9月30日
研究注册日期
首次提交
2019年5月17日
首先提交符合 QC 标准的
2019年10月24日
首次发布 (实际的)
2019年10月25日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年9月7日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年9月6日
最后验证
2023年9月1日
更多信息
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