Randomisert åpen etikettforsøk av hypertonisk saltvann og karbocistein ved bronkiektasi (CLEAR) (CLEAR)
En 2x2 faktoriell randomisert åpen etikettprøve for å bestemme den kliniske og kostnadseffektiviteten til hypertonisk saltvann (HTS) 6 % og karbocistein for luftveisklaring versus vanlig pleie over 52 uker i bronkiektasi
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Hypersekresjon av slim er et klinisk trekk ved BE. Denne slimretensjonen hjelper bakteriell infeksjon som kan føre til lungeeksaserbasjoner, som videreutvikler den "viskøse syklusen" av slimretensjon, infeksjon, betennelse og vevsskade. Mukoaktive legemidler retter seg mot denne syklusen ved å potensielt øke evnen til å ekspektorere oppspytt og/eller redusere slimhypersekresjon.
De gjeldende retningslinjene indikerer at mukoaktive stoffer i kombinasjon med luftveisclearing kan vurderes å øke oppspyttoppspytt ved BE, men dokumentasjonen for å støtte bruken er begrenset. Videre er bevis for effektiviteten av hypertonisk saltvann (HTS) og karbocistein utilstrekkelig til å anbefale dem innenfor behandling av BE. Imidlertid viser data fra EMBARC/BRONCH-UK at BE-sentre foreskriver mukoaktive stoffer. Dette er viktig fordi etterlevelsen av terapier i BE generelt er lav, avtar etter hvert som antall forskrevne medisiner øker, og er også relatert til dårligere pasientresultater, inkludert antall lungeforverringer og livskvalitet. Derfor er det viktig at kun de medikamentene som er effektive skal foreskrives til pasienter med BE. Det er kostnadshensyn knyttet til mukoaktive stoffer, og det er risiko for polyfarmasibivirkninger.
I motsetning til BE, eksisterer det relativt sterke bevis for å favorisere bruken av både HTS og karbocistein i andre luftveistilstander. Derfor vil denne studien svare på viktige kliniske spørsmål om hvorvidt lignende fordeler kan demonstreres i BE ved å bruke et pragmatisk design for å utforske de spesifikke effektene av mukoaktive midler, og direkte støtte, eller tilbakevise, mer målrettet bruk av disse stoffene.
Pasienter vil bli randomisert til en av fire behandlingsgrupper: (i) standardbehandling og to ganger daglig forstøvet HTS (6%), (ii) standardbehandling og karbocistein, (iii) standardbehandling og kombinasjon av to ganger daglig forstøvet HTS og karbocistein, eller (iv) standardbehandling alene.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Aylesbury, Storbritannia, HP21 8AL
- Stoke Mandeville Hospital
-
Belfast, Storbritannia
- Belfast City Hospital, Belfast Health and Social Care Trust
-
Birmingham, Storbritannia
- Queen Elizabeth Hospital, University Hospital Birmingham NHS Foundation Trust
-
Blackpool, Storbritannia, FY3 8NR
- Blackpool Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
-
Bradford, Storbritannia, BD9 6RJ
- Bradford Teaching Hospitals
-
Brompton, Storbritannia
- Royal Brompton Hospital, Royal Brompton and Harefield NHS Foundation Trust
-
Derry, Storbritannia
- Altnagelvin Area Hospital, Western Health and Social Care Trust
-
Dundee, Storbritannia
- Ninewells Hospital and Medical School, NHS Tayside
-
Edinburgh, Storbritannia
- Royal Infirmary Edinburgh, NHS Lothian
-
Hamstead, Storbritannia
- Royal Free Hospital, Royal Free London NHS Foundation Trust
-
Harlow, Storbritannia
- Princess Alexandra Hospital, The Princess Alexandra Hospital NHS Trust
-
Lancaster, Storbritannia
- Royal Lancaster Infirmary, University Hospitals of Morecambe Bay NHS Foundation Trust
-
Llandough, Storbritannia, CF64 2XX
- Cardiff & Vale University Heath Board
-
Milton Keynes, Storbritannia, MK6 5LD
- Milton Keynes University Hospital
-
Newcastle, Storbritannia
- Freeman Hospital, The Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
-
North Shields, Storbritannia, NE29 8NH
- Northumbria NHS Foundation Trust
-
Oxford, Storbritannia
- Churchill Hospital, Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
-
Southampton, Storbritannia
- Southampton General Hospital, University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
-
Wales, Storbritannia
- Royal Gwent Hospital, Aneurin Bevan University Health Board
-
West Bromwich, Storbritannia, B71 4HJ
- Sandwell & West Birmingham
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Diagnose av BE på høyoppløselig computertomografi (HRCT)/computertomografi (CT) skanninger
- BE må være den primære respirasjonsdiagnosen
- To eller flere lungeeksaserbasjoner det siste året som krever antibiotika*
- Produksjon av daglig sputum
- Stabil i 14 dager eller mer før første studiebesøk uten endringer i behandlingen
- Villig til å fortsette med annen eksisterende kronisk medisin gjennom hele studien
- Kvinnelige forsøkspersoner må enten være kirurgisk sterile, postmenopausale eller godta å bruke effektiv prevensjon i løpet av behandlingsperioden for forsøket *Dette kan inkludere pasientrapporterte eksaserbasjoner
Ekskluderingskriterier:
- Alder <18 år
- Pasienter med cystisk fibrose (CF)
- Pasienter med KOLS som primær respiratordiagnose
- Nåværende røykere, kvinnelige eks-røykere med mer enn 20 pakkeår og mannlige eks-røykere med mer enn 25 pakkeår.
- Forsert ekspirasjonsvolum på ett sekund (FEV1) <30 %
- Ved behandling med langtidsmakrolider, på behandling i mindre enn en måned før du deltar i studien
- Pasienter på vanlig isotonisk saltvann
- Behandling med HTS, karbocistein eller andre mukolytika innen de siste 30 dagene
- Kjent kontraindikasjon eller intoleranse mot hypertonisk saltvann eller karbocistein
- Overfølsomhet overfor noen av de aktive ingrediensene eller hjelpestoffene i karbocistein
- Aktiv peptisk sårdannelse
- Eventuell arvelig galaktoseintoleranse, Lapp-Lactase-mangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon
- Pasienter som ikke kan svelge orale kapsler
- Kvinner som er gravide eller ammer
- Deltakelse i andre utprøvinger av undersøkelsesprodukter innen 30 dager
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Faktoriell oppgave
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Standard Care og HTS
Standard pleie og to ganger daglig forstøvet HTS (MucoClear 6 %, PARI Pharma).
Deltakerne vil bli instruert om å administrere en 1 x 4 ml ampulle to ganger daglig i 52 uker ved å bruke eFlow-hurtigforstøveren og eTrack-kontrolleren (PARI Pharma).
|
Forstøvet hyperton saltvannsoppløsning (6 %)
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Standard Care og Carbocisteine
Standardbehandling og karbocistein (750 mg tre ganger per dag frem til besøk 3, redusert til 750 mg to ganger per dag) over 52 uker.
|
Karbocistein tablett
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Standard pleie og kombinasjon av HTS og karbocistein
Standard pleie og kombinasjon av nebulisert HTS to ganger daglig (MucoClear 6%, PARI Pharma) og karbocistein.
Deltakerne vil bli instruert om å administrere en 1 x 4 ml ampulle to ganger daglig i 52 uker ved å bruke eFlow rapid nebulisator eFlow rapid nebulisator og eTrack-kontrolleren (PARI Pharma).
De vil også bli gitt karbocistein (750 mg tre ganger per dag frem til besøk 3, reduseres til 750 mg to ganger per dag) over 52 uker.
|
Forstøvet hyperton saltvannsoppløsning (6 %)
Andre navn:
Karbocistein tablett
Andre navn:
|
|
Ingen inngripen: Kun standardpleie
Standard behandling over 52 uker.
Pasienter i standardbehandlingsgruppen vil bruke teknikker for luftveisklaring i behandlingen av sin BE.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gjennomsnittlig antall eksacerbasjoner
Tidsramme: 52 uker etter randomisering
|
Pasientrapporterte eksacerbasjoner vurdert ved bruk av forhåndsdefinerte kriterier, inkludert intensitet og varighet av symptomer, via modifisert spørreskjema for respiratoriske og systemiske symptomer.
|
52 uker etter randomisering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sykdomsspesifikk helserelatert livskvalitet
Tidsramme: 52 uker etter randomisering
|
Respiratoriske symptomer domene av livskvalitet med BE (QoL B) spørreskjema.
|
52 uker etter randomisering
|
|
Tid til neste eksaserbasjon
Tidsramme: Over 52 uker etter randomisering
|
Eksacerbasjoner vurdert ved bruk av forhåndsdefinerte kriterier, inkludert intensitet og varighet av symptomer, via modifisert spørreskjema for luftveier og systemiske symptomer.
|
Over 52 uker etter randomisering
|
|
Antall dager med antibiotika for eksaserbasjoner
Tidsramme: Over 52 uker etter randomisering
|
Dager med antibiotikabruk direkte relatert til pulmonal eksaserbasjon; vurdert ved bruk av forhåndsdefinerte kriterier for eksaserbasjoner, inkludert intensitet og varighet av symptomer via modifisert Respiratoriske og Systemiske Symptoms spørreskjema og gjennom intervju med deltaker.
|
Over 52 uker etter randomisering
|
|
Generisk helserelatert livskvalitet (HRQoL)
Tidsramme: Vurdert ved baseline, og 2 uker, 8 uker, 26 uker og 52 uker etter randomisering.
|
EQ-ED-5L spørreskjema; et validert spørreskjema som gir en enkel beskrivende profil og en enkelt indeksverdi for helsestatus.
|
Vurdert ved baseline, og 2 uker, 8 uker, 26 uker og 52 uker etter randomisering.
|
|
Helsetjenestebruk
Tidsramme: 52 uker etter randomisering
|
Studiespesifikt helsetjenestebruksspørreskjema for å fange opp tjenestebruk og detaljer om foreskrevne medisiner (inkludert antibiotika).
|
52 uker etter randomisering
|
|
Kvalitetsjusterte leveår (QALY)
Tidsramme: 52 uker etter randomisering
|
Beregnet ved vurdering av generisk HRQoL målt ved hjelp av EQ-5D-5L spørreskjema.
Svarene vil bli konvertert til nytteresultater ved å bruke tariffen anbefalt av NICE i deres Guide to Technology Appraisal på analysetidspunktet.
For øyeblikket er dette Crosswalk-verdisettet.
Arealet under kurvemetoden vil bli brukt til å beregne Kvalitetsjusterte leveår (QALYs).
|
52 uker etter randomisering
|
|
Måling av helsesvikt
Tidsramme: Vurdert ved baseline, og 2 uker, 8 uker, 26 uker og 52 uker etter randomisering.
|
St. Georges Respiratory Questionnaire; designet for å måle helsesvikt hos de med KOLS og astma, og validert for bruk i BE-populasjonen. Del 1: Symptomer-komponent (frekvens og alvorlighetsgrad) med en 1, 3 eller 12-måneders tilbakekalling (best ytelse med 3- og 12-måneders tilbakekalling); Del 2: Aktiviteter som forårsaker eller begrenses av åndenød; Påvirkningskomponenter (sosial funksjon, psykologiske forstyrrelser som følge av luftveissykdom) refererer til nåværende tilstand som tilbakekallingen. Poeng varierer fra 0 til 100, med høyere poengsum indikerer flere begrensninger. Skalering av elementer Del I (Symptomer): flere skalaer; Del II (Aktivitet og virkninger): dikotomisk (sant/usant) bortsett fra siste spørsmål (4-punkts Likert-skala) |
Vurdert ved baseline, og 2 uker, 8 uker, 26 uker og 52 uker etter randomisering.
|
|
Pasientens preferanser for behandling
Tidsramme: Vurdert 2, 8, 26 og 52 uker etter randomisering.
|
Målt via TSQM versjon II spørreskjema for å vurdere fire nøkkeldimensjoner ved behandlingstilfredshet: effektivitet; bivirkninger; bekvemmelighet; og global tilfredshet (score 0-100, høyere skår indikerer bedre tilfredshet).
|
Vurdert 2, 8, 26 og 52 uker etter randomisering.
|
|
Antall uønskede hendelser
Tidsramme: Over 52 uker etter randomisering
|
Rapportert av PI eller utpekt via intervju med pasienter.
|
Over 52 uker etter randomisering
|
|
Endringer i lungefunksjonen
Tidsramme: 52 uker etter randomisering
|
Spirometritesting for å måle lungefunksjonsparametere, for å inkludere FEV1, FVC, FEF25-75 og FEV1 % forutsagt.
|
52 uker etter randomisering
|
|
IMP-overholdelse
Tidsramme: 52 uker etter randomisering
|
Vurdert ved hjelp av IMP Accountability Logs
|
52 uker etter randomisering
|
|
HTS Overholdelse
Tidsramme: 52 uker etter randomisering
|
Vurderes elektronisk via sporing av bruk av forstøver.
|
52 uker etter randomisering
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: J. Stuart Elborn, Queen's University, Belfast
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 16178SE-AS
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .