Randomizowane, otwarte badanie kliniczne hipertonicznej soli fizjologicznej i karbocysteiny w rozstrzeniach oskrzeli (CLEAR) (CLEAR)
Otwarta próba kliniczna z randomizacją czynnikową 2x2 w celu określenia skuteczności klinicznej i kosztowej hipertonicznej soli fizjologicznej (HTS) 6% i karbocysteiny w celu oczyszczenia dróg oddechowych w porównaniu ze zwykłą opieką przez 52 tygodnie w rozstrzeni oskrzeli
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Nadmierne wydzielanie śluzu jest cechą kliniczną BE. To zatrzymywanie śluzu wspomaga infekcję bakteryjną, która może prowadzić do zaostrzeń płuc, co dalej rozwija „lepki cykl” zatrzymywania śluzu, infekcji, zapalenia i uszkodzenia tkanek. Leki mukoaktywne celują w ten cykl, potencjalnie zwiększając zdolność odkrztuszania plwociny i/lub zmniejszając nadmierne wydzielanie śluzu.
Obecne wytyczne wskazują, że można rozważyć stosowanie środków mukoaktywnych w połączeniu z oczyszczaniem dróg oddechowych w celu zwiększenia odkrztuszania plwociny w BE, ale dowody przemawiające za ich stosowaniem są ograniczone. Ponadto dowody na skuteczność hipertonicznej soli fizjologicznej (HTS) i karbocysteiny są niewystarczające, aby zalecać je w leczeniu BE. Jednak dane EMBARC/BRONCH-UK pokazują, że ośrodki BE przepisują środki mukoaktywne. Jest to ważne, ponieważ przestrzeganie zaleceń terapeutycznych w BE jest na ogół niskie, maleje wraz ze wzrostem liczby przepisanych leków, a także wiąże się z gorszymi wynikami pacjentów, w tym liczbą zaostrzeń płucnych i jakością życia. Dlatego istotne jest, aby pacjentom z BE przepisywać tylko te leki, które są skuteczne. Ze środkami mukoaktywnymi wiążą się względy kosztowe i istnieje ryzyko skutków ubocznych polipragmazji.
W przeciwieństwie do BE, istnieją stosunkowo mocne dowody przemawiające za stosowaniem zarówno HTS, jak i karbocysteiny w innych chorobach układu oddechowego. Dlatego ta próba odpowie na ważne pytania kliniczne dotyczące tego, czy podobne korzyści można wykazać w BE, stosując pragmatyczny projekt w celu zbadania specyficznych efektów środków mukoaktywnych i bezpośrednio poparcia lub odrzucenia bardziej ukierunkowanego stosowania tych leków.
Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do jednej z czterech grup terapeutycznych: (i) opieka standardowa i HTS w nebulizacji dwa razy dziennie (6%), (ii) opieka standardowa i karbocysteina, (iii) opieka standardowa i połączenie HTS w nebulizacji dwa razy dziennie i karbocysteina, lub (iv) sama opieka standardowa.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Aylesbury, Zjednoczone Królestwo, HP21 8AL
- Stoke Mandeville Hospital
-
Belfast, Zjednoczone Królestwo
- Belfast City Hospital, Belfast Health and Social Care Trust
-
Birmingham, Zjednoczone Królestwo
- Queen Elizabeth Hospital, University Hospital Birmingham NHS Foundation Trust
-
Blackpool, Zjednoczone Królestwo, FY3 8NR
- Blackpool Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
-
Bradford, Zjednoczone Królestwo, BD9 6RJ
- Bradford Teaching Hospitals
-
Brompton, Zjednoczone Królestwo
- Royal Brompton Hospital, Royal Brompton and Harefield NHS Foundation Trust
-
Derry, Zjednoczone Królestwo
- Altnagelvin Area Hospital, Western Health and Social Care Trust
-
Dundee, Zjednoczone Królestwo
- Ninewells Hospital and Medical School, NHS Tayside
-
Edinburgh, Zjednoczone Królestwo
- Royal Infirmary Edinburgh, NHS Lothian
-
Hamstead, Zjednoczone Królestwo
- Royal Free Hospital, Royal Free London NHS Foundation Trust
-
Harlow, Zjednoczone Królestwo
- Princess Alexandra Hospital, The Princess Alexandra Hospital NHS Trust
-
Lancaster, Zjednoczone Królestwo
- Royal Lancaster Infirmary, University Hospitals of Morecambe Bay NHS Foundation Trust
-
Llandough, Zjednoczone Królestwo, CF64 2XX
- Cardiff & Vale University Heath Board
-
Milton Keynes, Zjednoczone Królestwo, MK6 5LD
- Milton Keynes University Hospital
-
Newcastle, Zjednoczone Królestwo
- Freeman Hospital, The Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
-
North Shields, Zjednoczone Królestwo, NE29 8NH
- Northumbria NHS Foundation Trust
-
Oxford, Zjednoczone Królestwo
- Churchill Hospital, Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
-
Southampton, Zjednoczone Królestwo
- Southampton General Hospital, University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
-
Wales, Zjednoczone Królestwo
- Royal Gwent Hospital, Aneurin Bevan University Health Board
-
West Bromwich, Zjednoczone Królestwo, B71 4HJ
- Sandwell & West Birmingham
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Rozpoznanie BE na podstawie tomografii komputerowej wysokiej rozdzielczości (HRCT)/tomografii komputerowej (CT)
- BE musi być podstawową diagnozą układu oddechowego
- Dwa lub więcej zaostrzeń płucnych w ciągu ostatniego roku wymagających antybiotykoterapii*
- Produkcja codziennej plwociny
- Stabilny przez 14 lub więcej dni przed pierwszą wizytą w ramach badania bez zmian w leczeniu
- Chęć kontynuowania stosowania innych istniejących leków przewlekłych przez cały okres badania
- Kobiety muszą być sterylne chirurgicznie, być po menopauzie lub wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji w okresie leczenia w ramach badania *Może to obejmować zaostrzenia zgłaszane przez pacjentki
Kryteria wyłączenia:
- Wiek <18 lat
- Pacjenci z mukowiscydozą (CF)
- Chorzy na POChP jako podstawowe rozpoznanie układu oddechowego
- Obecni palacze, byłe palacze płci żeńskiej z ponad 20 paczkolatami i byli palacze płci męskiej z ponad 25 paczkolatami.
- Wymuszona objętość wydechowa w ciągu jednej sekundy (FEV1) <30%
- W przypadku długotrwałego leczenia makrolidami, w leczeniu trwającym krócej niż jeden miesiąc przed przystąpieniem do badania
- Pacjenci na zwykłej izotonicznej soli fizjologicznej
- Leczenie HTS, karbocysteiną lub jakimkolwiek środkiem mukolitycznym w ciągu ostatnich 30 dni
- Znane przeciwwskazania lub nietolerancja hipertonicznej soli fizjologicznej lub karbocysteiny
- Nadwrażliwość na którąkolwiek substancję czynną lub substancje pomocnicze karbocysteiny
- Aktywny wrzód trawienny
- Jakakolwiek dziedziczna nietolerancja galaktozy, niedobór laktazy typu Lapp lub zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy
- Pacjenci niezdolni do połykania kapsułek doustnych
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
- Udział w innych badaniach badanych produktów w ciągu 30 dni
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przypisanie czynnikowe
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Opieka standardowa i HTS
Standardowa opieka i nebulizowany HTS dwa razy dziennie (MucoClear 6%, PARI Pharma).
Uczestnicy zostaną poinstruowani, aby podawać ampułkę 1 x 4 ml dwa razy dziennie przez 52 tygodnie przy użyciu szybkiego nebulizatora eFlow i kontrolera eTrack (PARI Pharma).
|
Nebulizowany hipertoniczny roztwór soli fizjologicznej (6%)
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Opieka standardowa i karbocysteina
Standardowa opieka i karbocysteina (750 mg trzy razy dziennie do wizyty 3, zmniejszenie do 750 mg dwa razy dziennie) przez 52 tygodnie.
|
Tabletka karbocysteiny
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Standardowa pielęgnacja i połączenie HTS i karbocysteiny
Standardowa pielęgnacja i połączenie nebulizowanego HTS dwa razy dziennie (MucoClear 6%, PARI Pharma) i karbocysteiny.
Uczestnicy zostaną poinstruowani, aby podawać ampułkę 1 x 4 ml dwa razy dziennie przez 52 tygodnie przy użyciu szybkiego nebulizatora eFlow i kontrolera eTrack (PARI Pharma).
Będą również otrzymywać karbocysteinę (750 mg trzy razy dziennie do wizyty 3, zmniejszając dawkę do 750 mg dwa razy dziennie) przez 52 tygodnie.
|
Nebulizowany hipertoniczny roztwór soli fizjologicznej (6%)
Inne nazwy:
Tabletka karbocysteiny
Inne nazwy:
|
|
Brak interwencji: Tylko opieka standardowa
Opieka standardowa przez 52 tygodnie.
Pacjenci w grupie opieki standardowej będą stosować techniki oczyszczania dróg oddechowych w leczeniu BE.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Średnia liczba zaostrzeń
Ramy czasowe: 52 tygodnie po randomizacji
|
Zaostrzenia zgłaszane przez pacjentów oceniane na podstawie wcześniej zdefiniowanych kryteriów, w tym nasilenia i czasu trwania objawów, za pomocą zmodyfikowanego kwestionariusza dotyczącego objawów ze strony układu oddechowego i ogólnoustrojowego.
|
52 tygodnie po randomizacji
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Specyficzna dla choroby jakość życia związana ze zdrowiem
Ramy czasowe: 52 tygodnie po randomizacji
|
Objawy ze strony układu oddechowego jako domena jakości życia za pomocą kwestionariusza BE (QoL B).
|
52 tygodnie po randomizacji
|
|
Czas do następnego zaostrzenia
Ramy czasowe: Ponad 52 tygodnie po randomizacji
|
Zaostrzenia oceniano za pomocą wcześniej zdefiniowanych kryteriów, w tym nasilenia i czasu trwania objawów, za pomocą zmodyfikowanego kwestionariusza dotyczącego objawów ze strony układu oddechowego i ogólnoustrojowego.
|
Ponad 52 tygodnie po randomizacji
|
|
Liczba dni antybiotyków w przypadku zaostrzeń
Ramy czasowe: Ponad 52 tygodnie po randomizacji
|
Dni stosowania antybiotyków bezpośrednio związane z zaostrzeniem płuc; oceniane przy użyciu wcześniej zdefiniowanych kryteriów zaostrzeń, w tym nasilenia i czasu trwania objawów, za pomocą zmodyfikowanego kwestionariusza dotyczącego objawów ze strony układu oddechowego i ogólnoustrojowego oraz wywiadu z uczestnikiem.
|
Ponad 52 tygodnie po randomizacji
|
|
Ogólna jakość życia związana ze zdrowiem (HRQoL)
Ramy czasowe: Oceniano na początku badania oraz 2 tygodnie, 8 tygodni, 26 tygodni i 52 tygodnie po randomizacji.
|
Kwestionariusz EQ-ED-5L; zatwierdzony kwestionariusz, który zapewnia prosty profil opisowy i pojedynczą wartość wskaźnika dla stanu zdrowia.
|
Oceniano na początku badania oraz 2 tygodnie, 8 tygodni, 26 tygodni i 52 tygodnie po randomizacji.
|
|
Korzystanie ze służby zdrowia
Ramy czasowe: 52 tygodnie po randomizacji
|
Specyficzny dla badania kwestionariusz dotyczący korzystania z usług zdrowotnych w celu uchwycenia korzystania z usług i szczegółowych informacji na temat przepisanych leków (w tym antybiotyków).
|
52 tygodnie po randomizacji
|
|
Lata życia skorygowane o jakość (QALY)
Ramy czasowe: 52 tygodnie po randomizacji
|
Obliczono na podstawie oceny ogólnej HRQoL mierzonej za pomocą kwestionariusza EQ-5D-5L.
Odpowiedzi zostaną przeliczone na oceny użyteczności przy użyciu taryfy zalecanej przez NICE w ich Przewodniku po ocenie technologii w momencie analizy.
Obecnie jest to zestaw wartości dla pieszych.
Metoda powierzchni pod krzywą zostanie wykorzystana do obliczenia lat życia skorygowanych o jakość (QALY).
|
52 tygodnie po randomizacji
|
|
Pomiar uszczerbku na zdrowiu
Ramy czasowe: Oceniano na początku badania oraz 2 tygodnie, 8 tygodni, 26 tygodni i 52 tygodnie po randomizacji.
|
Kwestionariusz oddechowy św. Jerzego; zaprojektowany do pomiaru upośledzenia zdrowia u osób z POChP i astmą i zatwierdzony do użytku w populacji BE. Część 1: Składnik objawów (częstotliwość i nasilenie) z wycofaniem po 1, 3 lub 12 miesiącach (najlepsze wyniki z wycofaniem po 3 i 12 miesiącach); Część 2: Czynności powodujące lub ograniczające duszność; Komponenty oddziaływania (funkcjonowanie społeczne, zaburzenia psychiczne wynikające z choroby dróg oddechowych) odnoszą się do aktualnego stanu jako wycofanie. Wyniki mieszczą się w zakresie od 0 do 100, przy czym wyższe wyniki wskazują na więcej ograniczeń. Skalowanie pozycji Część I (Objawy): kilka skal; Część II (Aktywność i Wpływ): dychotomiczna (prawda/fałsz) z wyjątkiem ostatniego pytania (4-stopniowa skala Likerta) |
Oceniano na początku badania oraz 2 tygodnie, 8 tygodni, 26 tygodni i 52 tygodnie po randomizacji.
|
|
Preferencje pacjenta dotyczące leczenia
Ramy czasowe: Oceniono po 2, 8, 26 i 52 tygodniach po randomizacji.
|
Mierzone za pomocą kwestionariusza TSQM wersja II w celu oceny czterech kluczowych wymiarów satysfakcji z leczenia: skuteczność; skutki uboczne; wygoda; oraz globalna satysfakcja (wynik 0-100, wyższe wyniki oznaczają większą satysfakcję).
|
Oceniono po 2, 8, 26 i 52 tygodniach po randomizacji.
|
|
Liczba zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Ponad 52 tygodnie po randomizacji
|
Zgłoszone przez PI lub osobę wyznaczoną podczas wywiadu z pacjentami.
|
Ponad 52 tygodnie po randomizacji
|
|
Zmiany w czynności płuc
Ramy czasowe: 52 tygodnie po randomizacji
|
Badanie spirometryczne w celu pomiaru parametrów czynności płuc, w tym FEV1, FVC, FEF25-75 i FEV1% wartości należnej.
|
52 tygodnie po randomizacji
|
|
Przyleganie do IMP
Ramy czasowe: 52 tygodnie po randomizacji
|
Oceniono za pomocą dzienników odpowiedzialności IMP
|
52 tygodnie po randomizacji
|
|
Przyleganie HTS
Ramy czasowe: 52 tygodnie po randomizacji
|
Oceniane elektronicznie poprzez śledzenie użycia nebulizatora.
|
52 tygodnie po randomizacji
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: J. Stuart Elborn, Queen's University, Belfast
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 16178SE-AS
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .