女性の避妊のためのレボノルゲストレル ブタノエート (LB) の IM または SQ 注射の PK および PD を評価するための研究
女性の避妊のためのレボノルゲストレル ブタノエート (LB) の筋肉内または皮下注射の薬物動態学的および薬力学的プロファイルを評価するための第 I 相試験
調査の概要
詳細な説明
これは、薬物動態および薬力学に応じて、40 mg で SQ または IM 注射として投与され、続いて 80 mg SQ または IM で投与される注射可能な LB の第 I 相多施設、非盲検、用量範囲、2 用量 PK および PD 研究です。 40mgで得られた結果。
健康な正常体重および健康な肥満の女性が登録され、排卵および正常な月経に戻るまで外来患者として追跡される。 参加期間は約9ヶ月と推定されます。 この研究中、被験者は登録前にスクリーニング期間を経て、正常な排卵機能を確認した後、IMまたはSQ注射を介して投与されるLBの注射による積極的な治療を受けます。 IM (40 mg) または SQ (40 mg) で投与される LB の用量が、この研究の初期評価のために選択されました。 40 mg の用量群の薬物動態学的および薬力学的な結果が得られたら、80 mg の LB を IM および / または SQ で投与するかどうかを決定します。
被験者は頻繁に研究と安全性評価を受け、選択された訪問での経膣超音波検査（TVUS）に加えて、薬物レベルと排卵機能を評価するために血清サンプルが採取されます。 通常の排卵周期が再開するまでフォローアップを続けます。 ヒト以外の霊長類での詳細な研究に基づいて、ほとんどの被験者は注射後 12 ～ 26 週間以内に月経周期を再開すると予想されます。 被験者は、月経が再開した後も通常の 1 周期で追跡され続けます。
この用量範囲の PK/PD 研究は、ユーニス ケネディ シュライバー国立小児保健人間発達研究所 (NICHD) によって、米国の 7 つの女性避妊臨床試験ネットワーク (CCTN) サイトで実施され、約 160 人の女性が登録されます。ベースライン周期中に正常な排卵機能を示す人。 登録は、対象者の 50% が BMI >30 kg/m^2 であり、
LB注射は、訓練を受けた研究看護師または医師によって研究サイトで投与されます。 SQ注射は、皮下注射の標準的な手順に従って、薬物が皮膚と筋肉の間の組織層に確実に分配されるように、腹部の皮膚の下でゆっくりと行う必要があります。 IM 注射の場合、スタッフは、筋肉内注射の標準的な手順に従って、血管への注射を避けて、三角筋に LB をゆっくりと注射する必要があります。 (メディカルモニターの承認を得て、SQ 注射は腹部とは異なる場所に、IM 注射は三角筋とは異なる場所に投与することができます。) 研究対象は、注射後少なくとも30分間観察されてから、研究サイトから解放されます。
投与量と投与方法（IMまたはSQ）の異なる組み合わせは、以下に説明するように、2つの異なるLB濃度（20 mg / mLまたは70 mg / mL）を使用して、順次段階で投与されます。
登録ステージ A: 20 mg/ml 濃度の 40 mg IM (32 人の被験者 [BMI 30 kg/m^2 の 16 人および
登録ステージ B: 20 mg/ml 濃度の 40 mg SQ (32 人の被験者 [BMI 30 kg/m^2 の被験者 16 人、
登録ステージ B2: 70 mg/ml 濃度の 40 mg SQ (32 人の被験者 [BMI 30 kg/m^2 の被験者 16 人、
登録段階 C: 70 mg/ml 濃度の 80 mg IM (32 人の被験者 [BMI 30 kg/m^2 の 16 人および
登録ステージ D: 70 mg/ml 濃度の 80 mg SQ (32 人の被験者 [BMI 30 kg/m^2 の 16 人および
ステージは順次実行されます。 PK/PD評価が実施されます。 各 BMI カテゴリーの登録目標数は概算です。
IM および SQ 40 mg の用量で予備的な PK/PD 結果が得られると、80 mg LB を IM (ステージ C) および/または SQ (ステージ D) で投与するかどうかの決定が下されます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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California
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Davis、California、アメリカ、95817
- University of California, Davis
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Colorado
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Denver、Colorado、アメリカ、80230
- Comprehensive Women's Health Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02118
- Boston Medical Center Corporation
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New York
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New York、New York、アメリカ、10032
- Columbia University
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97239
- Oregon Health and Science University
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84132
- University of Utah
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Virginia
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Norfolk、Virginia、アメリカ、23507
- Eastern Virginia Medical School
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 重大な医療を必要とする定期的な増悪をもたらす慢性的な病状のない良好な一般的な健康状態。
- -注射訪問時の年齢が18〜40歳。
- BMI < 40 kg/m2。
- 少なくとも 1 つの卵巣を持つ無傷の子宮。
- -ASCCPまたはACOGガイドライン内のパップテストにより、研究期間中に追加の治療が必要なくなります。 パップテスト (および指定されたフォローアップテスト) のコピーが入手できず、被験者が 21 歳以上の場合は、スクリーニング期間中にパップテストを行う必要があります。
- 21〜35日ごとに発生する定期的な月経周期：
6a. 被験者が産後または妊娠後期の中絶である場合、登録前に 3 回の月経（2 サイクル）が必要です。
6b. 被験者が最初の妊娠中絶または流産を経験した場合、登録前に自然月経が 1 回ある必要があります。
7.注射訪問時に尿妊娠検査が陰性であり、過去10日間に無防備な異性間性交がない。
8. 研究参加期間中、妊娠のリスクがない（最後の電話連絡によるスクリーニング）、次のいずれかとして定義される： 8a. 異性愛者の禁欲; 8b. 以前の女性の永久避妊手順; 8c。精管切除されたパートナーとの一夫一婦制の関係にある。 8d。 性交のたびに非ホルモンバリア法を一貫して使用する（例： コンドームまたは横隔膜 + 殺精子剤)。
8e.銅 IUD を使用します。
10. 治験責任医師の意見では、被験者はプロトコル要件を順守する意思があり、順守することができます。
11. 要求された情報を日誌に記録する意思がある。 12. 研究サイトの流域内またはサイトから妥当な距離内に住んでいる。
13.スクリーニング評価（空腹時採血を含む）を受ける前に、治験審査委員会（IRB）が承認したインフォームドコンセントフォームを理解し、署名します。
14.この研究の過程で他の臨床試験に参加しないことに同意する。
除外基準:
- -プロゲスチンに対する既知の過敏症または禁忌。
- -異常な経膣超音波検査（TVUS）または安全検査室がスクリーニング期間中に行われ、治験責任医師（または医学的に資格のある被指名者）によって臨床的に重要であると認められた。
- -肥満手術、ダイエット、またはその他の原因に関連する研究中に、前年と比較して10％を超える体重変化または計画された大幅な減量。
- -既知または疑われる現在のアルコール依存症症候群、慢性的なマリファナの使用、または研究製品の代謝または研究のコンプライアンスに影響を与える可能性のある違法薬物の使用。
- 診断されていない異常性器出血。
- 診断されていないおりもの、病変または異常。 BV、トリコモナス、カンジダ、クラミジア、または淋菌感染症のスクリーニングで診断された被験者は、治療完了後の試験に含めることができます。 PI/医療被指名者の評価と地域の実践基準に従って、性器ヘルペスの既往歴のある女性は、発生頻度が低い場合に含めることができます。 抗ウイルス予防療法は許可されています。
- コントロールされていない甲状腺障害。
- -ホルモン子宮内避妊器具を含むホルモン避妊薬の現在の使用。
- -登録前の過去9か月以内の長時間作用型注射用ホルモン避妊薬（例、シクロフェムまたはデポメドロキシプロゲステロンアセテート）の使用。
- -ホルモン経口、パッチ、膣内または子宮内避妊の最近の使用 その被験者が治療注射前の中止以来、少なくとも1回の完全な月経周期（少なくとも2回の月経）を経験していない場合。
- -授乳中、または授乳を中止してから30日以内の女性。ただし、母乳育児の中止後にすでに月経があった場合を除きます。
- -研究参加中に大手術を受ける予定の女性。
- -研究参加の予想される月の間に妊娠を計画している女性。
- 1 日 15 本を超えるタバコを吸う女性、または電子タバコ用のニコチン含有液体を 1 日 1 ml を超える量で使用する女性は、心血管疾患 (CVD) および血栓塞栓症のリスクを高める危険因子に基づいて、PI によって評価されなければなりません。
- -現在または過去の深部静脈血栓性静脈炎または血栓塞栓性疾患。
- -血栓症の既往歴。
- 脳血管疾患または心血管疾患、または動脈血栓症のリスク増加。
- -乳房、子宮内膜の既知または疑われる癌腫、またはその他の既知または疑われるプロゲスチン依存性腫瘍。
- -現在または過去に医学的に診断された重度のうつ病。研究者の意見では、ホルモン避妊薬の使用によって悪化する可能性がありますが、彼女は抗うつ薬で安定していません。
- -外因性ホルモンまたは治療用抗凝固薬が現在必要です。
- -5年以上寛解していない限り、他の癌の病歴（基底細胞癌を除く）。
- -アクティブな肝疾患またはスクリーニングLFTが上限または正常の2倍を超える。
- -拡張期血圧（DBP）> 95および収縮期血圧（SBP）> 145 mm Hg。
- -臨床的に重要な異常な血清化学または血液学の値によると 治験責任医師の判断。
- -治験薬またはデバイスが関与する別の臨床試験への参加 治療注射前の過去3か月以内、またはこの研究中に別の臨床試験への参加を計画している。
- -ベースラインデュアルエネルギーX線吸収測定（DXA）スキャンでZスコア≤-2.0（注射訪問の90日以内）。
- 既知のHIV感染。
- -除外薬リスト（付録2を参照）にある薬を使用している女性、または注射の訪問前の90日以内にいずれかを使用した女性。
- -被験者の安全性を損なう可能性がある、またはこの研究で得られたコンプライアンスと情報の信頼性を混乱させる可能性がある（研究者の判断で）問題または懸念がある。
- -活性物質LBまたは研究治療の賦形剤のいずれかに対する既知の過敏症があります。
- ホルモン避妊薬の代謝を妨げる可能性のある薬、ホルモン避妊薬の代謝を妨げる可能性のある抗生物質、または FDA が妊娠および授乳に関する説明のサブセクションに分類されると指定した薬 (以前はカテゴリー D または X の薬) を使用してください。
- -以前に研究に参加したことがあります。 被験者の再登録を許可するために免除が要求される場合がありますが、以前の登録とは別の投薬グループでのみ可能です。
- 委任された研究責任を持つサイトスタッフメンバーであるか、委任された研究責任を持つサイトスタッフメンバーの家族である、または密接な関係を持っている。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：LB 注射 40mg 筋肉内 (IM) 濃度 20mg/ml
27 人の被験者 (BMI <30mg^2 の 18 人、BMI >=30kg/m^2 および <40kg/m^2 の 9 人) に、20 mg/ミリリットル濃度
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治験薬 (IP) の初期製剤は、40 mg/2 mL (20 mg/mL) の濃度の LB 注射用懸濁液です。 各バイアルには 20 mg/mL が 2 mL 含まれており、合計で 40 mg になります。 この製剤は、40 mg IM (2 mL) または 40 mg SQ (2 mL) として完了した注射でグループ A および B を投与するためにのみ使用されます。 治験薬 (IP) の 2 番目の製剤は LB 注射用懸濁液で、濃度は 140 mg/2 mL (70 mg/mL) です。 各バイアルには、合計 140 mg の 70 mg/mL で 2 mL が含まれています。 この製剤は、40 mg SQ (0.57 mL)、50 mg SQ (0.71 mL)、および 60 mg SQ (0.86 mL) として完了した注射で、投与群 B2、C、および D にのみ使用されます。 |
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実験的：20 mg/ml 濃度の LB 注射 40 mg 皮下 (SC)
32 人の被験者 (BMI <30mg^2 の 25 人、BMI >=30kg/m^2 および <40kg/m^2 の 7 人) に、20 mg/ミリリットル濃度
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治験薬 (IP) の初期製剤は、40 mg/2 mL (20 mg/mL) の濃度の LB 注射用懸濁液です。 各バイアルには 20 mg/mL が 2 mL 含まれており、合計で 40 mg になります。 この製剤は、40 mg IM (2 mL) または 40 mg SQ (2 mL) として完了した注射でグループ A および B を投与するためにのみ使用されます。 治験薬 (IP) の 2 番目の製剤は LB 注射用懸濁液で、濃度は 140 mg/2 mL (70 mg/mL) です。 各バイアルには、合計 140 mg の 70 mg/mL で 2 mL が含まれています。 この製剤は、40 mg SQ (0.57 mL)、50 mg SQ (0.71 mL)、および 60 mg SQ (0.86 mL) として完了した注射で、投与群 B2、C、および D にのみ使用されます。 |
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実験的：LB 注射 50mg 皮下 (SQ) 濃度 70mg/ml
8人の被験者（BMI <40 kg / m2の8人）に、70 mg / mlの濃度を使用して、レボノルゲストレルブタノエート（LB）注射50mgの筋肉内（IM）の単回投与が投与されます
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治験薬 (IP) の初期製剤は、40 mg/2 mL (20 mg/mL) の濃度の LB 注射用懸濁液です。 各バイアルには 20 mg/mL が 2 mL 含まれており、合計で 40 mg になります。 この製剤は、40 mg IM (2 mL) または 40 mg SQ (2 mL) として完了した注射でグループ A および B を投与するためにのみ使用されます。 治験薬 (IP) の 2 番目の製剤は LB 注射用懸濁液で、濃度は 140 mg/2 mL (70 mg/mL) です。 各バイアルには、合計 140 mg の 70 mg/mL で 2 mL が含まれています。 この製剤は、40 mg SQ (0.57 mL)、50 mg SQ (0.71 mL)、および 60 mg SQ (0.86 mL) として完了した注射で、投与群 B2、C、および D にのみ使用されます。 |
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実験的：LB 注射 60mg 皮下 (SQ) 濃度 70mg/ml
32 人の被験者 (BMI <30mg^2 の 16 人、BMI >=30kg/m^2 および <40kg/m^2 の 16 人) に、単回用量のレボノルゲストレル ブタン酸 (LB) 注射 60mg 皮下 (SC) を 70 mg を使用して投与します。 /ml濃度
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治験薬 (IP) の初期製剤は、40 mg/2 mL (20 mg/mL) の濃度の LB 注射用懸濁液です。 各バイアルには 20 mg/mL が 2 mL 含まれており、合計で 40 mg になります。 この製剤は、40 mg IM (2 mL) または 40 mg SQ (2 mL) として完了した注射でグループ A および B を投与するためにのみ使用されます。 治験薬 (IP) の 2 番目の製剤は LB 注射用懸濁液で、濃度は 140 mg/2 mL (70 mg/mL) です。 各バイアルには、合計 140 mg の 70 mg/mL で 2 mL が含まれています。 この製剤は、40 mg SQ (0.57 mL)、50 mg SQ (0.71 mL)、および 60 mg SQ (0.86 mL) として完了した注射で、投与群 B2、C、および D にのみ使用されます。 |
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実験的：LB 注射 40 mg 皮下 (SQ) 濃度 70 mg/ml
32 人の被験者 (BMI <30mg^2 の 21 人、BMI >=30kg/m^2 および <40kg/m^2 の 11 人) に、70 mg/ミリリットル濃度
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治験薬 (IP) の初期製剤は、40 mg/2 mL (20 mg/mL) の濃度の LB 注射用懸濁液です。 各バイアルには 20 mg/mL が 2 mL 含まれており、合計で 40 mg になります。 この製剤は、40 mg IM (2 mL) または 40 mg SQ (2 mL) として完了した注射でグループ A および B を投与するためにのみ使用されます。 治験薬 (IP) の 2 番目の製剤は LB 注射用懸濁液で、濃度は 140 mg/2 mL (70 mg/mL) です。 各バイアルには、合計 140 mg の 70 mg/mL で 2 mL が含まれています。 この製剤は、40 mg SQ (0.57 mL)、50 mg SQ (0.71 mL)、および 60 mg SQ (0.86 mL) として完了した注射で、投与群 B2、C、および D にのみ使用されます。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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レボノルゲストレル血清濃度の測定
時間枠：0、2、4、6、8、24、48、96、168、および 240 時間。その後、毎週、最大 26 週間。
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0、2、4、6、8、24、48、96、168、および 240 時間。その後、毎週、最大 26 週間。
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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卵胞の直径、卵胞の総数、および事前に指定されたしきい値を超える卵胞の数を含む、卵胞の発育および排卵の超音波測定
時間枠：毎週 26 週間まで
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毎週 26 週間まで
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子宮内膜の厚さの測定
時間枠：毎週 26 週間まで
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毎週 26 週間まで
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ステロイドホルモン（エストラジオール）濃度
時間枠：毎週 26 週間まで
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毎週 26 週間まで
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ゴナドトロピン（卵胞刺激ホルモンおよび黄体形成ホルモン）濃度
時間枠：毎週 26 週間まで
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毎週 26 週間まで
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性ホルモン結合グロブリン（SHGB）濃度
時間枠：毎週 26 週間まで
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毎週 26 週間まで
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出血パターン（斑点および軽度、中等度または重度の出血）は、被験者の毎週の日記で報告されています
時間枠：毎週 26 週間まで
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毎週 26 週間まで
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報告された有害事象によって測定されるLBの副作用
時間枠：毎週 26 週間まで
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毎週 26 週間まで
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター：Diana Blithe、Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CCN021
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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