En studie för att utvärdera PK och PD av IM- eller SQ-injektioner av Levonorgestrel Butanoate (LB) för kvinnlig preventivmedel
En fas I-studie för att utvärdera den farmakokinetiska och farmakodynamiska profilen av intramuskulära eller subkutana injektioner av Levonorgestrel Butanoate (LB) för kvinnlig preventivmedel
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en fas I multicenter, öppen, dosintervall, tvådos PK och PD studie av injicerbar LB vid administrerad som en SQ eller IM injektion vid 40 mg och därefter vid 80 mg SQ eller IM beroende på farmakokinetik och farmakodynamisk resultat erhållna vid 40 mg.
Friska normalviktiga och friska överviktiga kvinnor kommer att skrivas in och följas som polikliniska patienter tills ägglossningen och normal menstruation återgår. Deltagartiden beräknas till cirka nio månader. Under denna studie kommer försökspersonerna att genomgå en screeningperiod före inskrivningen för att bekräfta normal ägglossningsfunktion och sedan få aktiv behandling med injektion av LB som administreras via IM eller SQ-injektion. En dos av LB administrerad IM (40 mg) eller SQ (40 mg) valdes ut för initial utvärdering för denna studie. När preliminära farmakokinetiska och farmakodynamiska resultat är tillgängliga för 40 mg-dosgrupperna kommer ett beslut att fattas om man ska gå vidare med 80 mg LB administrerad IM och/eller SQ.
Försökspersonerna kommer att genomgå frekventa studier och säkerhetsutvärderingar och kommer att få serumprover tagna för att utvärdera läkemedelsnivåer och ägglossningsfunktion, förutom ett transvaginalt ultraljud (TVUS) vid utvalda besök. Uppföljningen kommer att fortsätta tills normala ägglossningscykler återupptas. Baserat på detaljerade studier på icke-mänskliga primater förväntas det att de flesta försökspersoner kommer att återuppta menstruationscyklerna inom 12 - 26 veckor efter injektionen. Patienterna kommer att fortsätta att följas under en normal cykel efter återkomst av menstruationen.
Denna dosvarierande, PK/PD-studie kommer att genomföras av Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD) vid sju av de kvinnliga Contraceptive Clinical Trials Network (CCTN) platserna i USA och kommer att registrera cirka 160 kvinnor som visar normal ägglossningsfunktion under baslinjecykeln. Inskrivningen kommer att stratifieras för att målet att 50 % av försökspersonerna har ett BMI >30 kg/m^2 och
LB-injektioner kommer att administreras på studieplatsen av en utbildad forskningssköterska eller läkare. SQ-injektionerna ska göras långsamt under huden i buken för att säkerställa att läkemedlet dispenseras i vävnadslagret mellan huden och muskeln enligt standardprocedurer för subkutana injektioner. För IM-injektioner ska personalen injicera LB långsamt i deltoideus och undvika injektionen i blodkärlen enligt standardprocedurer för intramuskulära injektioner. (SQ-injektionen kan ges på en annan plats än buken och IM-injektionen på en annan plats än deltoideus med godkännande av medicinsk monitor.) Studiepersonen kommer att observeras i minst 30 minuter efter injektionen innan den släpps från studiestället.
De olika kombinationerna av doser och administreringsmetoder (IM eller SQ) kommer att ges i sekventiella steg med två olika LB-koncentrationer (20 mg/ml eller 70 mg/ml) enligt beskrivningen nedan.
Inskrivningsstadium A: 40 mg im med 20 mg/ml koncentration (32 försökspersoner [16 med BMI 30 kg/m^2 och
Inskrivningsstadium B: 40 mg SQ med 20 mg/ml koncentration (32 försökspersoner [16 med BMI 30 kg/m^2 och
Inskrivningsstadium B2: 40 mg SQ med 70 mg/ml koncentration (32 försökspersoner [16 med BMI 30 kg/m^2 och
Inskrivningsstadium C: 80 mg im med 70 mg/ml koncentration (32 försökspersoner [16 med BMI 30 kg/m^2 och
Inskrivningsstadium D: 80 mg SQ med 70 mg/ml koncentration (32 försökspersoner [16 med BMI 30 kg/m^2 och
Etapper kommer att utföras sekventiellt; PK/PD-bedömningar kommer att utföras. Målsiffrorna för registrering i varje BMI-kategori är ungefärliga.
När preliminära PK/PD-resultat är tillgängliga för IM- och SQ 40 mg-dosen kommer ett beslut att fattas om man ska gå vidare med 80 mg LB administrerad IM (stadium C) och/eller SQ (stadium D).
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Sherri Thomas
- Telefonnummer: 1-984-238-1347
- E-post: Sherri.Thomas@premier-research.com
Studera Kontakt Backup
- Namn: Carly Shabshelowitz
- Telefonnummer: 1-984-569-6450
- E-post: Carly.Shabshelowitz@premier-research.com
Studieorter
-
-
California
-
Davis, California, Förenta staterna, 95817
- Rekrytering
- University of California, Davis
-
Kontakt:
- UC Davis Health OB/GYN Research
- Telefonnummer: 916-734-6846
- E-post: hs-obgynresearch@ucdavis.edu
-
Kontakt:
- Eunah Jeong
- Telefonnummer: 1-916-703-5639
- E-post: eajeong@ucdavis.edu
-
Huvudutredare:
- Mitchell Creinin, MD
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Förenta staterna, 80230
- Rekrytering
- Comprehensive Women's Health Center
-
Kontakt:
- Araceli Cortez
- Telefonnummer: 303-501-4157
- E-post: araceli.2.cortez@cuanschutz.edu
-
Huvudutredare:
- AAron Lazorwitz, MD
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02118
- Rekrytering
- Boston Medical Center Corporation
-
Kontakt:
- Rushina Pancholi
- Telefonnummer: 617-414-5176
- E-post: rushina.pancholi@bmc.org
-
Huvudutredare:
- Katharine White, MD, MPH
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10032
- Rekrytering
- Columbia University
-
Kontakt:
- Jolene Lalas
- Telefonnummer: 212-305-8031
- E-post: jrl2142@cumc.columbia.edu
-
Huvudutredare:
- Carolyn Westhoff, MD, MSc
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
- Rekrytering
- Oregon Health and Science University
-
Kontakt:
- Jaden Neal
- Telefonnummer: 503-418-1160
- E-post: nealja@ohsu.edu
-
Huvudutredare:
- Jeffrey Jensen, MMD, MPH
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84132
- Rekrytering
- University of Utah
-
Kontakt:
- Amy Orr
- Telefonnummer: 801-213-2774
- E-post: amy.orr@hsc.utah.edu
-
Huvudutredare:
- Lori Gawron, MD
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Förenta staterna, 23507
- Rekrytering
- Eastern Virginia Medical School
-
Huvudutredare:
- David F. Archer, MD
-
Kontakt:
- Olivia Ross
- Telefonnummer: 757-446-7977
- E-post: rossop@evms.edu
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- God allmän hälsa utan kroniska medicinska tillstånd som resulterar i periodiska exacerbationer som kräver betydande medicinsk vård.
- Ålder mellan 18 och 40 år inklusive vid injektionsbesöket.
- BMI < 40 kg/m2.
- Intakt livmoder med minst en äggstock.
- Pap-test inom ASCCP- eller ACOG-riktlinjerna så att ytterligare behandling inte kommer att krävas under studieperioden. Om en kopia av ett Pap-test (och indikerat uppföljningstest) inte är tillgänglig och försökspersonen är 21 år eller äldre, bör ett Pap-test göras under screeningsperioden.
- Regelbundna menstruationscykler som inträffar var 21-35:e dag:
6a. Om patienten är abort efter förlossningen eller efter andra trimestern, måste hon ha 3 mens (2 cykler) före inskrivningen.
6b. Om patienten hade abort i första trimestern eller förlorat graviditeten, måste hon ha en spontan mens innan inskrivningen.
7. Har ett negativt uringraviditetstest vid injektionsbesöket och inget oskyddat heterosexuellt samlag under de senaste 10 dagarna.
8. Inte i riskzonen för graviditet under hela studiedeltagandet (screening genom senaste telefonkontakt), definierat som något av följande: 8a. heterosexuellt abstinent; 8b. tidigare permanent preventivmetod för kvinnor; 8c. i ett monogamt förhållande med en vasektomerad partner; 8d. konsekvent användning av en icke-hormonell barriärmetod vid varje samlag (t.ex. kondomer eller diafragma + spermiedödande medel).
8e. använd kopparspiral 9. Försökspersonerna måste ha ägglossning, vilket bekräftats av en dokumenterad screeningprogesteronnivå (P4) ≥ 3 ng/ml av lokalt laboratorium.
10. Enligt utredarens uppfattning är försökspersonen villig och kapabel att följa protokollkraven.
11. Villig att anteckna efterfrågad information i dagboken. 12. Bor inom studieplatsens upptagningsområde eller inom rimligt avstånd från platsen.
13. Förstår och undertecknar ett formulär för informerat samtycke som godkänts av Institutional Review Board (IRB) innan det genomgår några screeningbedömningar (inklusive fastande blodprov).
14. Går med på att inte delta i några andra kliniska prövningar under studiens gång.
Exklusions kriterier:
- Känd överkänslighet eller kontraindikation mot gestagen.
- Onormalt transvaginalt ultraljud (TVUS) eller säkerhetslaboratorier utförda under screeningsperioden som erkänts som kliniskt betydelsefulla av utredaren (eller medicinskt kvalificerad representant).
- Mer än 10 % kroppsviktsförändring jämfört med föregående år eller planerad betydande viktminskning under studien relaterad till bariatrisk kirurgi, bantning eller andra orsaker.
- Känt eller misstänkt pågående alkoholberoendesyndrom, kronisk marijuanaanvändning eller annan olaglig droganvändning som kan påverka metabolismen av studieprodukten eller studiens överensstämmelse.
- Odiagnostiserad onormal genital blödning.
- Odiagnostiserade flytningar, lesioner eller abnormiteter. Patienter som vid screening diagnostiserats med BV, trichomonas, candida, klamydia eller gonokockinfektion kan inkluderas i prövningen efter avslutad behandling. I enlighet med PI/medicinsk utsedd bedömning och lokala standarder för praxis, kan kvinnor med en historia av genital herpes inkluderas om utbrott är sällsynta. Antiviral profylaktisk terapi är tillåten.
- Okontrollerad sköldkörtelsjukdom.
- Nuvarande användning av hormonellt preventivmedel inklusive hormonell intrauterin enhet.
- Användning av ett långverkande injicerbart hormonellt preventivmedel (t.ex. cyklofem eller depomedroxiprogesteronacetat) under de senaste 9 månaderna före inskrivningen om inte patienten har haft minst en spontan menstruationscykel (minst två menstruationer) sedan den senaste injektionen.
- Ny användning av hormonell oral, plåster, intravaginal eller intrauterin preventivmetod om inte patienten har haft minst en fullständig menstruationscykel (minst två menstruationer) sedan behandlingen avbröts före behandlingsinjektionen.
- Kvinnor som ammar eller är inom 30 dagar efter att ha avbrutit amningen såvida inte patienten redan har haft mens efter amningsavbrott.
- Kvinnor som planerar att genomgå en större operation under studiedeltagandet.
- Kvinnor som planerar graviditet under sina förväntade månader av studiedeltagande.
- Kvinnor som röker > 15 cigaretter per dag eller som använder >1 ml/dag nikotinhaltig vätska för elektronisk cigarett måste utvärderas av PI för inkludering baserat på riskfaktorer som skulle öka deras risk för hjärt-kärlsjukdom (CVD) och tromboembolism.
- Pågående eller tidigare djup ventromboflebit eller tromboemboliska störningar.
- Känd historia av trombofili.
- Cerebrovaskulär eller kardiovaskulär sjukdom eller ökad risk för arteriell trombos.
- Känt eller misstänkt karcinom i bröstet, endometrium eller någon annan känd eller misstänkt gestagenberoende neoplasi.
- Nuvarande eller tidigare medicinskt diagnostiserad svår depression, som enligt utredarens uppfattning skulle kunna förvärras av användning av ett hormonellt preventivmedel, om hon inte är stabil på antidepressiv medicin.
- Har ett aktuellt behov av exogena hormoner eller terapeutiska antikoagulantia.
- Historik av något annat karcinom (exklusive basalcellscancer) såvida det inte har remission i mer än 5 år.
- Aktiv leversjukdom eller screening av LFT som är större än två gånger den övre gränsen eller normal.
- Diastoliskt blodtryck (DBP) > 95 och systoliskt blodtryck (SBP) > 145 mm Hg.
- Kliniskt signifikanta onormala serumkemi- eller hematologiska värden enligt huvudutredarens bedömning.
- Deltagande i en annan klinisk prövning som involverar ett prövningsläkemedel eller apparat inom de senaste tre månaderna före behandlingsinjektion eller planerar att delta i en annan klinisk prövning under denna studie.
- En Z-poäng på ≤ -2,0 vid baslinjeundersökning med dubbelenergiröntgenabsorptiometri (DXA) (inom 90 dagar före injektionsbesöket).
- Känd HIV-infektion.
- Kvinnor som använder någon medicin på listan över undantagsläkemedel (se bilaga 2) ELLER har använt någon inom 90 dagar före injektionsbesöket.
- Har frågor eller bekymmer (enligt utredarens bedömning) som kan äventyra patientens säkerhet eller förvirra tillförlitligheten av efterlevnad och information som förvärvats i denna studie.
- Har känd överkänslighet mot den aktiva substansen LB eller något av hjälpämnena i studiebehandlingen.
- Använd alla mediciner som kan störa metabolismen av hormonella preventivmedel, antibiotika som kan störa metabolismen av hormonella preventivmedel, eller andra läkemedel som av FDA har utsetts till att falla i underavsnitten Graviditet och amning (tidigare kategori D- eller X-läkemedel).
- Har tidigare deltagit i studien. En dispens kan begäras för att tillåta försökspersoner att återregistrera sig, men endast i en separat doseringsgrupp från den eller de tidigare registreringarna.
- Vara en platsanställd med delegerat studieansvar eller en familjemedlem till, eller ha en nära relation med, en platspersonal med delegerat studieansvar.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: LB-injektion 40 mg intramuskulär (IM) med 20 mg/ml koncentration
27 försökspersoner (18 med BMI <30mg^2; 9 med BMI >=30kg/m^2 och <40kg/m^2) fick en engångsdos av levonorgestrelbutanoat (LB) injektion 40mg intramuskulär (IM) med 20 mg/ ml koncentration
|
Den initiala formuleringen av undersökningsprodukten (IP) är LB Injicerbar Suspension i en koncentration av 40 mg/2 ml (20 mg/ml). Varje injektionsflaska innehåller 2 ml med 20 mg/ml för totalt 40 mg. Denna formulering kommer endast att användas för doseringsgrupper A och B med injektionerna avslutade som 40 mg IM (2 ml) eller 40 mg SQ (2 ml). Den andra formuleringen av undersökningsprodukten (IP) är LB Injectable Suspension med en koncentration på 140 mg/2 ml (70 mg/ml). Varje injektionsflaska innehåller 2 ml vid 70 mg/ml för totalt 140 mg. Denna formulering kommer endast att användas för doseringsgrupperna B2, C och D med injektionerna avslutade som 40 mg SQ (0,57 mL), 50 mg SQ (0,71 mL) och 60 mg SQ (0,86 mL). |
|
Experimentell: LB-injektion 40 mg subkutant (SC) med 20 mg/ml koncentration
32 försökspersoner (25 med BMI <30mg^2; 7 med BMI >=30kg/m^2 och <40kg/m^2) fick en engångsdos av levonorgestrelbutanoat (LB) injektion 40mg subkutant (SC) med 20 mg/ ml koncentration
|
Den initiala formuleringen av undersökningsprodukten (IP) är LB Injicerbar Suspension i en koncentration av 40 mg/2 ml (20 mg/ml). Varje injektionsflaska innehåller 2 ml med 20 mg/ml för totalt 40 mg. Denna formulering kommer endast att användas för doseringsgrupper A och B med injektionerna avslutade som 40 mg IM (2 ml) eller 40 mg SQ (2 ml). Den andra formuleringen av undersökningsprodukten (IP) är LB Injectable Suspension med en koncentration på 140 mg/2 ml (70 mg/ml). Varje injektionsflaska innehåller 2 ml vid 70 mg/ml för totalt 140 mg. Denna formulering kommer endast att användas för doseringsgrupperna B2, C och D med injektionerna avslutade som 40 mg SQ (0,57 mL), 50 mg SQ (0,71 mL) och 60 mg SQ (0,86 mL). |
|
Experimentell: LB-injektion 50 mg subkutan (SQ) med 70 mg/ml koncentration
8 försökspersoner (8 med BMI <40 kg/m2) kommer att ges en engångsdos av levonorgestrel butanoat (LB) injektion 50 mg intramuskulär (IM) med en koncentration på 70 mg/ml
|
Den initiala formuleringen av undersökningsprodukten (IP) är LB Injicerbar Suspension i en koncentration av 40 mg/2 ml (20 mg/ml). Varje injektionsflaska innehåller 2 ml med 20 mg/ml för totalt 40 mg. Denna formulering kommer endast att användas för doseringsgrupper A och B med injektionerna avslutade som 40 mg IM (2 ml) eller 40 mg SQ (2 ml). Den andra formuleringen av undersökningsprodukten (IP) är LB Injectable Suspension med en koncentration på 140 mg/2 ml (70 mg/ml). Varje injektionsflaska innehåller 2 ml vid 70 mg/ml för totalt 140 mg. Denna formulering kommer endast att användas för doseringsgrupperna B2, C och D med injektionerna avslutade som 40 mg SQ (0,57 mL), 50 mg SQ (0,71 mL) och 60 mg SQ (0,86 mL). |
|
Experimentell: LB-injektion 60mg Subkutan (SQ) med 70 mg/ml koncentration
32 försökspersoner (16 med BMI <30mg^2; 16 med BMI >=30kg/m^2 och <40kg/m^2) kommer att ges en engångsdos av levonorgestrelbutanoat (LB) injektion 60mg subkutant (SC) med 70 mg /ml koncentration
|
Den initiala formuleringen av undersökningsprodukten (IP) är LB Injicerbar Suspension i en koncentration av 40 mg/2 ml (20 mg/ml). Varje injektionsflaska innehåller 2 ml med 20 mg/ml för totalt 40 mg. Denna formulering kommer endast att användas för doseringsgrupper A och B med injektionerna avslutade som 40 mg IM (2 ml) eller 40 mg SQ (2 ml). Den andra formuleringen av undersökningsprodukten (IP) är LB Injectable Suspension med en koncentration på 140 mg/2 ml (70 mg/ml). Varje injektionsflaska innehåller 2 ml vid 70 mg/ml för totalt 140 mg. Denna formulering kommer endast att användas för doseringsgrupperna B2, C och D med injektionerna avslutade som 40 mg SQ (0,57 mL), 50 mg SQ (0,71 mL) och 60 mg SQ (0,86 mL). |
|
Experimentell: LB-injektion 40 mg subkutant (SQ) med 70 mg/ml koncentration
32 försökspersoner (21 med BMI <30mg^2; 11 med BMI >=30kg/m^2 och <40kg/m^2) administrerades en engångsdos av levonorgestrelbutanoat (LB) injektion 40mg subkutant (SC) med 70 mg/ ml koncentration
|
Den initiala formuleringen av undersökningsprodukten (IP) är LB Injicerbar Suspension i en koncentration av 40 mg/2 ml (20 mg/ml). Varje injektionsflaska innehåller 2 ml med 20 mg/ml för totalt 40 mg. Denna formulering kommer endast att användas för doseringsgrupper A och B med injektionerna avslutade som 40 mg IM (2 ml) eller 40 mg SQ (2 ml). Den andra formuleringen av undersökningsprodukten (IP) är LB Injectable Suspension med en koncentration på 140 mg/2 ml (70 mg/ml). Varje injektionsflaska innehåller 2 ml vid 70 mg/ml för totalt 140 mg. Denna formulering kommer endast att användas för doseringsgrupperna B2, C och D med injektionerna avslutade som 40 mg SQ (0,57 mL), 50 mg SQ (0,71 mL) och 60 mg SQ (0,86 mL). |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Mätning av serumkoncentrationer av levonorgestrel
Tidsram: 0, 2, 4, 6, 8, 24, 48, 96, 168 och 240 timmar. Därefter varje vecka i upp till 26 veckor.
|
0, 2, 4, 6, 8, 24, 48, 96, 168 och 240 timmar. Därefter varje vecka i upp till 26 veckor.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Ultraljudsmätningar av äggstocksfollikelutveckling och ägglossning inklusive follikeldiameter, totalt antal folliklar och antalet folliklar som överskrider en fördefinierad tröskel
Tidsram: Varje vecka upp till 26 veckor
|
Varje vecka upp till 26 veckor
|
|
Mätning av endometrietjocklek
Tidsram: Varje vecka upp till 26 veckor
|
Varje vecka upp till 26 veckor
|
|
Koncentration av steroidhormon (östradiol).
Tidsram: Varje vecka upp till 26 veckor
|
Varje vecka upp till 26 veckor
|
|
Koncentrationer av gonadotropin (follikelstimulerande hormon och luteiniserande hormon).
Tidsram: Varje vecka upp till 26 veckor
|
Varje vecka upp till 26 veckor
|
|
Koncentration av könshormonbindande globulin (SHGB).
Tidsram: Varje vecka upp till 26 veckor
|
Varje vecka upp till 26 veckor
|
|
Blödningsmönster (fläckar och lätta, måttliga eller kraftiga blödningar) rapporterade genom veckodagböcker
Tidsram: Varje vecka upp till 26 veckor
|
Varje vecka upp till 26 veckor
|
|
Biverkningar av LB mätt med rapporterade biverkningar
Tidsram: Varje vecka upp till 26 veckor
|
Varje vecka upp till 26 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studierektor: Diana Blithe, Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CCN021
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på levonorgestrel butanoat (LB) injektion
-
Health DecisionsEunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development...AvslutadAnvändning av preventivmedelFörenta staterna
-
Dainippon Sumitomo Pharma Europe LTd.AvslutadReumatoid artrit (RA)Tjeckien, Tyskland, Polen, Storbritannien, Ungern, Nederländerna