Um estudo para avaliar a PK e PD de injeções IM ou SQ de butanoato de levonorgestrel (LB) para contracepção feminina
Um estudo de fase I para avaliar o perfil farmacocinético e farmacodinâmico de injeções intramusculares ou subcutâneas de butanoato de levonorgestrel (LB) para contracepção feminina
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo PK e PD multicêntrico, aberto, de fase I, com variação de dose, de LB injetável administrado como uma injeção SQ ou IM de 40 mg e subsequentemente de 80 mg SQ ou IM, dependendo da farmacocinética e farmacodinâmica resultados obtidos a 40 mg.
Mulheres saudáveis com peso normal e mulheres obesas saudáveis serão inscritas e acompanhadas como pacientes ambulatoriais até o retorno à ovulação e à menstruação normal. O tempo de participação é estimado em aproximadamente nove meses. Durante este estudo, os indivíduos passarão por um período de triagem antes da inscrição para confirmar a função ovulatória normal e, em seguida, receberão tratamento ativo com injeção de LB administrado por meio de injeção IM ou SQ. Uma dose de LB administrada IM (40 mg) ou SQ (40 mg) foi selecionada para avaliação inicial para este estudo. Uma vez que os resultados farmacocinéticos e farmacodinâmicos preliminares estejam disponíveis para os grupos de dosagem de 40 mg, será tomada uma decisão sobre o avanço com 80 mg LB administrados IM e/ou SQ.
As participantes passarão por estudos frequentes e avaliações de segurança e terão amostras de soro coletadas para avaliar os níveis de drogas e a função ovulatória, além de uma ultrassonografia transvaginal (TVUS) em visitas selecionadas. O acompanhamento continuará até que os ciclos ovulatórios normais sejam retomados. Com base em estudos detalhados em primatas não humanos, espera-se que a maioria das mulheres retome os ciclos menstruais dentro de 12 a 26 semanas após a injeção. As participantes continuarão a ser acompanhadas por um ciclo normal após o retorno da menstruação.
Este estudo PK/PD de variação de dose será conduzido pelo Instituto Nacional de Saúde Infantil e Desenvolvimento Humano Eunice Kennedy Shriver (NICHD) em sete locais da Rede de Ensaios Clínicos contraceptivos femininos (CCTN) nos EUA e incluirá aproximadamente 160 mulheres que demonstram função ovulatória normal durante o ciclo basal. A inscrição será estratificada para que 50% dos indivíduos tenham um IMC > 30 kg/m^2 e
As injeções de LB serão administradas no local do estudo por uma enfermeira ou médico treinado. As injeções SQ devem ser feitas lentamente sob a pele no abdômen para garantir que o medicamento seja dispensado na camada de tecido entre a pele e o músculo seguindo os procedimentos padrão para injeções subcutâneas. Para injeções IM, a equipe deve injetar LB lentamente no deltoide, evitando a injeção nos vasos sanguíneos seguindo os procedimentos padrão para injeções intramusculares. (A injeção SQ pode ser administrada em um local diferente do abdômen e a injeção IM em um local diferente do deltóide com a aprovação do Monitor Médico.) O sujeito do estudo será observado por pelo menos 30 minutos após a injeção antes de ser liberado do local do estudo.
As diferentes combinações de doses e vias de administração (IM ou SQ) serão dadas em etapas sequenciais, utilizando duas concentrações diferentes de LB (20 mg/mL ou 70 mg/mL) conforme descrito a seguir.
Fase de inscrição A: 40 mg IM com concentração de 20 mg/ml (32 indivíduos [16 com IMC 30 kg/m^2 e
Fase de inscrição B: 40 mg SQ com concentração de 20 mg/ml (32 indivíduos [16 com IMC 30 kg/m^2 e
Fase de inscrição B2: 40 mg SQ com concentração de 70 mg/ml (32 indivíduos [16 com IMC 30 kg/m^2 e
Fase de inscrição C: 80 mg IM com concentração de 70 mg/ml (32 indivíduos [16 com IMC 30 kg/m^2 e
Estágio de inscrição D: 80 mg SQ com concentração de 70 mg/ml (32 indivíduos [16 com IMC 30 kg/m^2 e
As etapas serão executadas sequencialmente; Serão realizadas avaliações PK/PD. Os números-alvo para inscrição em cada categoria de IMC são aproximados.
Assim que os resultados preliminares de PK/PD estiverem disponíveis para a dose IM e SQ de 40 mg, será tomada uma decisão sobre a possibilidade de avançar com 80 mg LB administrados IM (Estágio C) e/ou SQ (Estágio D).
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Sherri Thomas
- Número de telefone: 1-984-238-1347
- E-mail: Sherri.Thomas@premier-research.com
Estude backup de contato
- Nome: Carly Shabshelowitz
- Número de telefone: 1-984-569-6450
- E-mail: Carly.Shabshelowitz@premier-research.com
Locais de estudo
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California
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Davis, California, Estados Unidos, 95817
- Recrutamento
- University of California, Davis
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Contato:
- UC Davis Health OB/GYN Research
- Número de telefone: 916-734-6846
- E-mail: hs-obgynresearch@ucdavis.edu
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Contato:
- Eunah Jeong
- Número de telefone: 1-916-703-5639
- E-mail: eajeong@ucdavis.edu
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Investigador principal:
- Mitchell Creinin, MD
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80230
- Recrutamento
- Comprehensive Women's Health Center
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Contato:
- Araceli Cortez
- Número de telefone: 303-501-4157
- E-mail: araceli.2.cortez@cuanschutz.edu
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Investigador principal:
- AAron Lazorwitz, MD
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02118
- Recrutamento
- Boston Medical Center Corporation
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Contato:
- Rushina Pancholi
- Número de telefone: 617-414-5176
- E-mail: rushina.pancholi@bmc.org
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Investigador principal:
- Katharine White, MD, MPH
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Recrutamento
- Columbia University
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Contato:
- Jolene Lalas
- Número de telefone: 212-305-8031
- E-mail: jrl2142@cumc.columbia.edu
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Investigador principal:
- Carolyn Westhoff, MD, MSc
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Recrutamento
- Oregon Health and Science University
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Contato:
- Jaden Neal
- Número de telefone: 503-418-1160
- E-mail: nealja@ohsu.edu
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Investigador principal:
- Jeffrey Jensen, MMD, MPH
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
- Recrutamento
- University of Utah
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Contato:
- Amy Orr
- Número de telefone: 801-213-2774
- E-mail: amy.orr@hsc.utah.edu
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Investigador principal:
- Lori Gawron, MD
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Virginia
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Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23507
- Recrutamento
- Eastern Virginia Medical School
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Investigador principal:
- David F. Archer, MD
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Contato:
- Olivia Ross
- Número de telefone: 757-446-7977
- E-mail: rossop@evms.edu
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Boa saúde geral, sem condições médicas crônicas que resultem em exacerbações periódicas que exijam cuidados médicos significativos.
- Idade entre 18 e 40 anos inclusive na consulta de injeção.
- IMC < 40 kg/m2.
- Útero intacto com pelo menos um ovário.
- Teste de Papanicolau dentro das diretrizes ASCCP ou ACOG, de modo que não seja necessário tratamento adicional durante o período do estudo. Se uma cópia de um teste de Papanicolau (e teste de acompanhamento indicado) não estiver disponível e o indivíduo tiver 21 anos ou mais, um teste de Papanicolau deve ser feito durante o período de triagem.
- Ciclos menstruais regulares que ocorrem a cada 21-35 dias:
6a. Se a participante for um aborto pós-parto ou pós-segundo trimestre, ela deve ter 3 menstruações (2 ciclos) antes da inscrição.
6b. Se a participante teve um aborto no primeiro trimestre ou perda da gravidez, ela deve ter uma menstruação espontânea antes da inscrição.
7. Tiver um teste de gravidez de urina negativo na consulta de injeção e nenhuma relação heterossexual desprotegida nos 10 dias anteriores.
8. Sem risco de gravidez durante a participação no estudo (triagem por meio do último contato telefônico), definido como um dos seguintes: 8a. heterossexualmente abstinente; 8b. procedimento anticoncepcional feminino permanente anterior; 8c. em relação monogâmica com parceiro vasectomizado; 8d. uso consistente de um método de barreira não hormonal em todas as relações sexuais (p. preservativos ou diafragma + espermicida).
8e. use DIU de cobre 9. As participantes devem estar ovulatórias, conforme confirmado por um nível documentado de progesterona (P4) ≥ 3 ng/ml pelo laboratório local.
10. Na opinião do investigador, o sujeito deseja e é capaz de cumprir os requisitos do protocolo.
11. Disposto a registrar as informações solicitadas no diário. 12. Mora dentro da área de influência do local de estudo ou a uma distância razoável do local.
13. Compreende e assina um formulário de consentimento informado aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional (IRB) antes de passar por qualquer avaliação de triagem (incluindo coleta de sangue em jejum).
14. Concorda em não participar de nenhum outro ensaio clínico durante o curso deste estudo.
Critério de exclusão:
- Hipersensibilidade conhecida ou contra-indicação a progestágenos.
- Ultrassom transvaginal anormal (TVUS) ou laboratórios de segurança realizados durante o período de triagem reconhecidos como clinicamente significativos pelo investigador (ou seu médico qualificado).
- Mudança de peso corporal superior a 10% em relação ao ano anterior ou perda de peso significativa planejada durante o estudo relacionada à cirurgia bariátrica, dieta ou outras causas.
- Conhecida ou suspeita de síndrome atual de dependência de álcool, uso crônico de maconha ou qualquer uso de drogas ilícitas que possam afetar o metabolismo do produto do estudo ou a adesão ao estudo.
- Sangramento genital anormal não diagnosticado.
- Corrimento vaginal não diagnosticado, lesões ou anormalidades. Indivíduos diagnosticados na triagem com infecção por BV, trichomonas, candida, clamídia ou gonococos podem ser incluídos no estudo após a conclusão do tratamento. De acordo com a avaliação do IP/médico designado e os padrões locais de prática, mulheres com histórico de herpes genital podem ser incluídas se os surtos forem pouco frequentes. A terapia profilática antiviral é permitida.
- Distúrbio tireoidiano descontrolado.
- Uso atual de contracepção hormonal, incluindo dispositivo intrauterino hormonal.
- Uso de um contraceptivo hormonal injetável de ação prolongada (por exemplo, ciclofem ou acetato de depomedroxiprogesterona) nos últimos 9 meses antes da inscrição, a menos que o indivíduo tenha tido pelo menos um ciclo menstrual espontâneo (pelo menos duas menstruações) desde a última injeção.
- Uso recente de contracepção hormonal oral, adesiva, intravaginal ou intrauterina, a menos que o indivíduo tenha tido pelo menos um ciclo menstrual completo (pelo menos duas menstruações) desde a descontinuação antes da injeção do tratamento.
- Mulheres que estão amamentando ou estão dentro de 30 dias após a interrupção da amamentação, a menos que o indivíduo já tenha menstruado após a interrupção da amamentação.
- Mulheres que planejam se submeter a uma cirurgia de grande porte durante a participação no estudo.
- Mulheres planejando a gravidez durante os meses previstos de participação no estudo.
- Mulheres que fumam > 15 cigarros por dia ou que usam >1 ml/dia de líquido contendo nicotina para cigarro eletrônico devem ser avaliadas pelo IP para inclusão com base em fatores de risco que aumentariam seu risco para doença cardiovascular (DCV) e tromboembolismo.
- Tromboflebite venosa profunda atual ou passada ou distúrbios tromboembólicos.
- História conhecida de trombofilia.
- Doença cerebrovascular ou cardiovascular ou risco aumentado de trombose arterial.
- Carcinoma conhecido ou suspeito de mama, endométrio ou qualquer outra neoplasia dependente de progestágeno conhecida ou suspeita.
- Depressão grave com diagnóstico médico atual ou anterior, que, na opinião do investigador, pode ser exacerbada pelo uso de um contraceptivo hormonal, a menos que ela esteja estável com medicação antidepressiva.
- Tem uma necessidade atual de hormônios exógenos ou anticoagulantes terapêuticos.
- História de qualquer outro carcinoma (excluindo carcinomas basocelulares), a menos que em remissão por mais de 5 anos.
- Doença hepática ativa ou testes da função hepática de triagem maiores que duas vezes o limite superior ou normal.
- Pressão arterial diastólica (PAD) > 95 e pressão arterial sistólica (PAS) > 145 mm Hg.
- Valores anormais clinicamente significativos de química ou hematologia do soro, de acordo com o julgamento do investigador principal.
- Participação em outro ensaio clínico envolvendo um medicamento ou dispositivo experimental nos últimos três meses antes da injeção do tratamento ou planejando participar de outro ensaio clínico durante este estudo.
- Um Z-Score de ≤ -2,0 na linha de base de absorciometria de raios-X de dupla energia (DXA) (dentro de 90 dias antes da visita de injeção).
- Infecção por HIV conhecida.
- Mulheres que usam qualquer medicamento da Lista de Medicamentos Exclusivos (consulte o Apêndice 2) OU usaram algum dentro de 90 dias antes da visita de injeção.
- Ter problemas ou preocupações (no julgamento do investigador) que possam comprometer a segurança do sujeito ou confundir a confiabilidade da conformidade e das informações adquiridas neste estudo.
- Têm hipersensibilidade conhecida à substância ativa LB ou a qualquer um dos excipientes do tratamento em estudo.
- Use quaisquer medicamentos que possam interferir no metabolismo dos contraceptivos hormonais, antibióticos que possam interferir no metabolismo dos contraceptivos hormonais ou quaisquer medicamentos designados pelo FDA como incluídos nas subseções narrativas sobre Gravidez e Lactação (anteriormente medicamentos de Categoria D ou X).
- Ter participado anteriormente do estudo. Uma renúncia pode ser solicitada para permitir que os indivíduos reinscrevam-se, mas apenas em um Grupo de Dosagem separado do(s) registro(s) anterior(es).
- Ser um membro da equipe local com responsabilidades de estudo delegadas ou um membro da família ou ter um relacionamento próximo com um membro da equipe local com responsabilidades de estudo delegadas.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Injeção de LB 40mg intramuscular (IM) com concentração de 20 mg/ml
27 indivíduos (18 com IMC <30mg^2; 9 com IMC >=30kg/m^2 e <40kg/m^2) receberam uma dose única de injeção de butanoato de levonorgestrel (LB) 40mg intramuscular (IM) usando 20 mg/ ml de concentração
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A formulação inicial do produto experimental (IP) é LB Suspensão Injetável na concentração de 40 mg/2 mL (20 mg/mL). Cada frasco contém 2 mL a 20 mg/mL para um total de 40 mg. Esta formulação será usada apenas para dosagem dos grupos A e B com as injeções concluídas como 40 mg IM (2 mL) ou 40 mg SQ (2 mL). A segunda formulação do produto experimental (IP) é LB Injectable Suspension com uma concentração de 140 mg/2 mL (70 mg/mL). Cada frasco contém 2 mL a 70 mg/mL para um total de 140 mg. Esta formulação será usada apenas para dosagem dos grupos B2, C e D com as injeções concluídas como 40 mg SQ (0,57 mL), 50 mg SQ (0,71 mL) e 60 mg SQ (0,86 mL). |
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Experimental: Injeção de LB 40 mg subcutâneo (SC) com concentração de 20 mg/ml
32 indivíduos (25 com IMC <30mg^2; 7 com IMC >=30kg/m^2 e <40kg/m^2) receberam uma dose única de injeção de butanoato de levonorgestrel (LB) 40mg subcutâneo (SC) usando 20 mg/ ml de concentração
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A formulação inicial do produto experimental (IP) é LB Suspensão Injetável na concentração de 40 mg/2 mL (20 mg/mL). Cada frasco contém 2 mL a 20 mg/mL para um total de 40 mg. Esta formulação será usada apenas para dosagem dos grupos A e B com as injeções concluídas como 40 mg IM (2 mL) ou 40 mg SQ (2 mL). A segunda formulação do produto experimental (IP) é LB Injectable Suspension com uma concentração de 140 mg/2 mL (70 mg/mL). Cada frasco contém 2 mL a 70 mg/mL para um total de 140 mg. Esta formulação será usada apenas para dosagem dos grupos B2, C e D com as injeções concluídas como 40 mg SQ (0,57 mL), 50 mg SQ (0,71 mL) e 60 mg SQ (0,86 mL). |
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Experimental: Injeção de LB 50mg subcutâneo (SQ) com concentração de 70 mg/ml
8 indivíduos (8 com IMC <40 kg/m2) receberão uma dose única de injeção de butanoato de levonorgestrel (LB) 50mg intramuscular (IM) usando concentração de 70 mg/ml
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A formulação inicial do produto experimental (IP) é LB Suspensão Injetável na concentração de 40 mg/2 mL (20 mg/mL). Cada frasco contém 2 mL a 20 mg/mL para um total de 40 mg. Esta formulação será usada apenas para dosagem dos grupos A e B com as injeções concluídas como 40 mg IM (2 mL) ou 40 mg SQ (2 mL). A segunda formulação do produto experimental (IP) é LB Injectable Suspension com uma concentração de 140 mg/2 mL (70 mg/mL). Cada frasco contém 2 mL a 70 mg/mL para um total de 140 mg. Esta formulação será usada apenas para dosagem dos grupos B2, C e D com as injeções concluídas como 40 mg SQ (0,57 mL), 50 mg SQ (0,71 mL) e 60 mg SQ (0,86 mL). |
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Experimental: Injeção de LB 60mg Subcutâneo (SQ) com concentração de 70 mg/ml
32 indivíduos (16 com IMC <30mg^2; 16 com IMC >=30kg/m^2 e <40kg/m^2) receberão uma dose única de injeção de butanoato de levonorgestrel (LB) 60mg subcutâneo (SC) usando 70 mg /ml concentração
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A formulação inicial do produto experimental (IP) é LB Suspensão Injetável na concentração de 40 mg/2 mL (20 mg/mL). Cada frasco contém 2 mL a 20 mg/mL para um total de 40 mg. Esta formulação será usada apenas para dosagem dos grupos A e B com as injeções concluídas como 40 mg IM (2 mL) ou 40 mg SQ (2 mL). A segunda formulação do produto experimental (IP) é LB Injectable Suspension com uma concentração de 140 mg/2 mL (70 mg/mL). Cada frasco contém 2 mL a 70 mg/mL para um total de 140 mg. Esta formulação será usada apenas para dosagem dos grupos B2, C e D com as injeções concluídas como 40 mg SQ (0,57 mL), 50 mg SQ (0,71 mL) e 60 mg SQ (0,86 mL). |
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Experimental: Injeção de LB 40 mg subcutâneo (SQ) com concentração de 70 mg/ml
32 indivíduos (21 com IMC <30mg^2; 11 com IMC >=30kg/m^2 e <40kg/m^2) receberam uma dose única de injeção de butanoato de levonorgestrel (LB) 40mg subcutâneo (SC) usando 70 mg/ ml de concentração
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A formulação inicial do produto experimental (IP) é LB Suspensão Injetável na concentração de 40 mg/2 mL (20 mg/mL). Cada frasco contém 2 mL a 20 mg/mL para um total de 40 mg. Esta formulação será usada apenas para dosagem dos grupos A e B com as injeções concluídas como 40 mg IM (2 mL) ou 40 mg SQ (2 mL). A segunda formulação do produto experimental (IP) é LB Injectable Suspension com uma concentração de 140 mg/2 mL (70 mg/mL). Cada frasco contém 2 mL a 70 mg/mL para um total de 140 mg. Esta formulação será usada apenas para dosagem dos grupos B2, C e D com as injeções concluídas como 40 mg SQ (0,57 mL), 50 mg SQ (0,71 mL) e 60 mg SQ (0,86 mL). |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Medição das concentrações séricas de levonorgestrel
Prazo: 0, 2, 4, 6, 8, 24, 48, 96, 168 e 240 horas. Em seguida, semanalmente por até 26 semanas.
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0, 2, 4, 6, 8, 24, 48, 96, 168 e 240 horas. Em seguida, semanalmente por até 26 semanas.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Medições ultrassonográficas do desenvolvimento folicular ovariano e da ovulação, incluindo o diâmetro do folículo, o número total de folículos e o número de folículos que excedem um limite pré-especificado
Prazo: Semanal até 26 semanas
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Semanal até 26 semanas
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Medição da espessura do endométrio
Prazo: Semanal até 26 semanas
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Semanal até 26 semanas
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Concentração de hormônio esteróide (Estradiol)
Prazo: Semanal até 26 semanas
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Semanal até 26 semanas
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Concentrações de gonadotropina (hormônio folículo estimulante e hormônio luteinizante)
Prazo: Semanal até 26 semanas
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Semanal até 26 semanas
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Concentração de Globulina de Ligação de Hormônios Sexuais (SHGB)
Prazo: Semanal até 26 semanas
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Semanal até 26 semanas
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Padrões de sangramento (manchas e sangramento leve, moderado ou intenso) relatados por meio de diários semanais
Prazo: Semanal até 26 semanas
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Semanal até 26 semanas
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Efeitos colaterais de LB medidos por eventos adversos relatados
Prazo: Semanal até 26 semanas
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Semanal até 26 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Diana Blithe, Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CCN021
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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