En undersøgelse til evaluering af PK og PD af IM- eller SQ-injektioner af Levonorgestrel Butanoate (LB) til kvindelig prævention
Et fase I-studie til evaluering af den farmakokinetiske og farmakodynamiske profil af intramuskulære eller subkutane injektioner af Levonorgestrel Butanoate (LB) til kvindelig prævention
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er en fase I multicenter, åben-label, dosisvarierende, to-dosis PK og PD undersøgelse af injicerbar LB ved indgivet som en SQ eller IM injektion ved 40 mg og efterfølgende ved 80 mg SQ eller IM afhængigt af den farmakokinetiske og farmakodynamiske resultater opnået ved 40 mg.
Sunde normalvægtige og sunde overvægtige kvinder vil blive indskrevet og fulgt som ambulante patienter, indtil de vender tilbage til ægløsning og normal menstruation. Deltagelsestiden er estimeret til at være cirka ni måneder. Under denne undersøgelse vil forsøgspersonerne gennemgå en screeningsperiode før indskrivning for at bekræfte normal ægløsningsfunktion og derefter modtage aktiv behandling med injektion af LB administreret via IM eller SQ-injektion. En dosis af LB administreret IM (40 mg) eller SQ (40 mg) blev udvalgt til indledende evaluering for denne undersøgelse. Når foreløbige farmakokinetiske og farmakodynamiske resultater er tilgængelige for 40 mg-dosisgrupperne, vil der blive truffet en beslutning om, hvorvidt man skal gå videre med 80 mg LB administreret IM og/eller SQ.
Forsøgspersonerne vil gennemgå hyppige undersøgelser og sikkerhedsevalueringer og vil få taget serumprøver for at evaluere lægemiddelniveauer og ægløsningsfunktion, foruden en transvaginal ultralyd (TVUS) ved udvalgte besøg. Opfølgningen fortsætter, indtil normale ægløsningscyklusser genoptages. Baseret på detaljerede undersøgelser af ikke-menneskelige primater forventes det, at de fleste forsøgspersoner vil genoptage menstruationscyklussen inden for 12 - 26 uger efter injektionen. Forsøgspersonerne vil fortsætte med at blive fulgt i en normal cyklus efter tilbagevenden af menstruation.
Denne dosisvarierende, PK/PD-undersøgelse vil blive udført af Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD) på syv af de kvindelige Contraceptive Clinical Trials Network (CCTN) steder i USA og vil indskrive ca. 160 kvinder som demonstrerer normal ægløsningsfunktion under baseline-cyklussen. Tilmeldingen vil blive stratificeret for at målrette, at 50 % af forsøgspersonerne har et BMI >30 kg/m^2 og
LB-injektioner vil blive administreret på undersøgelsesstedet af en uddannet forskningssygeplejerske eller læge. SQ-injektionerne skal udføres langsomt under huden i maven for at sikre, at lægemidlet dispenseres i vævslaget mellem huden og musklen efter standardprocedurer for subkutane injektioner. Ved IM-injektioner bør personalet injicere LB langsomt i deltoideus og undgå injektion i blodkar efter standardprocedurer for intramuskulære injektioner. (SQ-injektionen kan gives et andet sted end abdomen og IM-injektionen et andet sted end deltoideus med godkendelse af den medicinske monitor.) Forsøgspersonen vil blive observeret i mindst 30 minutter efter injektionen før frigivelse fra undersøgelsesstedet.
De forskellige kombinationer af doser og indgivelsesmetoder (IM eller SQ) vil blive givet i sekventielle trin under anvendelse af to forskellige LB-koncentrationer (20 mg/ml eller 70 mg/ml) som beskrevet nedenfor.
Tilmeldingstrin A: 40 mg IM med 20 mg/ml koncentration (32 forsøgspersoner [16 med BMI 30 kg/m^2 og
Tilmeldingsstadium B: 40 mg SQ med 20 mg/ml koncentration (32 forsøgspersoner [16 med BMI 30 kg/m^2 og
Tilmeldingstrin B2: 40 mg SQ med 70 mg/ml koncentration (32 forsøgspersoner [16 med BMI 30 kg/m^2 og
Tilmeldingsstadie C: 80 mg IM med 70 mg/ml koncentration (32 forsøgspersoner [16 med BMI 30 kg/m^2 og
Tilmeldingsstadie D: 80 mg SQ med 70 mg/ml koncentration (32 forsøgspersoner [16 med BMI 30 kg/m^2 og
Stadier vil blive udført sekventielt; PK/PD-vurderinger vil blive udført. Måltallene for tilmelding i hver BMI-kategori er omtrentlige.
Når foreløbige PK/PD-resultater er tilgængelige for IM- og SQ 40 mg-dosis, vil der blive truffet en beslutning om, hvorvidt der skal fortsættes med 80 mg LB administreret IM (stadie C) og/eller SQ (stadie D).
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
California
-
Davis, California, Forenede Stater, 95817
- University of California, Davis
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Forenede Stater, 80230
- Comprehensive Women's Health Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02118
- Boston Medical Center Corporation
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10032
- Columbia University
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84132
- University of Utah
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Forenede Stater, 23507
- Eastern Virginia Medical School
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Godt generelt helbred uden kroniske medicinske tilstande, der resulterer i periodiske eksacerbationer, der kræver betydelig lægehjælp.
- Alder mellem 18 og 40 år inklusive ved injektionsbesøget.
- BMI < 40 kg/m2.
- Intakt livmoder med mindst en æggestok.
- Pap-test inden for ASCCP- eller ACOG-retningslinjer, således at yderligere behandling ikke vil være påkrævet i undersøgelsesperioden. Hvis en kopi af en Pap-test (og angivet opfølgende test) ikke er tilgængelig, og forsøgspersonen er 21 år eller ældre, bør der foretages en Pap-test i screeningsperioden.
- Regelmæssige menstruationscyklusser, der forekommer hver 21-35 dage:
6a. Hvis patienten er abort efter fødslen eller efter andet trimester, skal hun have 3 menstruationer (2 cyklusser) før tilmelding.
6b. Hvis forsøgspersonen havde abort i første trimester eller tabt graviditet, skal hun have én spontan menstruation før tilmelding.
7. Få en negativ uringraviditetstest ved injektionsbesøget og ingen ubeskyttet heteroseksuel samleje i de foregående 10 dage.
8. Ikke i risiko for graviditet i løbet af studiedeltagelsen (screening gennem sidste telefonkontakt), defineret som en af følgende: 8a. heteroseksuelt afholdende; 8b. tidligere kvindelig permanent præventionsprocedure; 8c. i et monogamt forhold med en vasektomiseret partner; 8d. konsekvent brug af en ikke-hormonel barrieremetode ved enhver handling af samleje (f.eks. kondomer eller mellemgulv + sæddræbende middel).
8e. brug kobberspiral 9. Forsøgspersoner skal have ægløsning som bekræftet af et dokumenteret screeningsprogesteron (P4) niveau ≥ 3 ng/ml af lokalt laboratorium.
10. Efter efterforskerens opfattelse er forsøgspersonen villig og i stand til at overholde protokolkravene.
11. Villig til at notere efterspurgte oplysninger i den daglige dagbog. 12. Bor inden for undersøgelsesstedets opland eller i rimelig afstand fra stedet.
13. Forstår og underskriver en informeret samtykkeformular, der er godkendt af Institutional Review Board (IRB), før den gennemgår nogen screeningsvurderinger (inklusive fastende blodprøver).
14. Indvilliger i ikke at deltage i andre kliniske forsøg i løbet af denne undersøgelse.
Ekskluderingskriterier:
- Kendt overfølsomhed eller kontraindikation over for gestagen.
- Unormal transvaginal ultralyd (TVUS) eller sikkerhedslaboratorier udført i løbet af screeningsperioden anerkendt som klinisk signifikant af investigator (eller medicinsk kvalificeret udpeget).
- Større end 10 % ændring i kropsvægt i forhold til det foregående år eller planlagt betydeligt vægttab under undersøgelsen relateret til fedmekirurgi, slankekure eller andre årsager.
- Kendt eller mistænkt aktuelt alkoholafhængighedssyndrom, kronisk marihuanabrug eller enhver form for ulovlig stofbrug, der kan påvirke metabolismen af undersøgelsesproduktet eller undersøgelsesoverholdelse.
- Udiagnosticeret unormal genital blødning.
- Udiagnosticeret vaginalt udflåd, læsioner eller abnormiteter. Forsøgspersoner diagnosticeret ved screening med BV-, trichomonas-, candida-, Chlamydia- eller gonococcus-infektion kan inkluderes i forsøget efter endt behandling. I overensstemmelse med PI/medicinsk udpeget vurdering og lokale standarder for praksis, kan kvinder med en historie med genital herpes inkluderes, hvis udbrud er sjældne. Antiviral profylaktisk behandling er tilladt.
- Ukontrolleret skjoldbruskkirtelsygdom.
- Nuværende brug af hormonel prævention, herunder hormonal intrauterin enhed.
- Brug af et langtidsvirkende injicerbart hormonelt præventionsmiddel (f.eks. cyclofem eller depomedroxyprogesteronacetat) inden for de sidste 9 måneder før indskrivning, medmindre forsøgspersonen har haft mindst én spontan menstruationscyklus (mindst to menstruationer) siden den sidste injektion.
- Nylig brug af hormonel oral, plaster, intravaginal eller intrauterin prævention, medmindre den pågældende har haft mindst én komplet menstruationscyklus (mindst to menstruationer) siden afbrydelsen før behandlingsinjektionen.
- Kvinder, der ammer eller er inden for 30 dage efter ophør med amning, medmindre forsøgspersonen allerede har haft menstruation efter afbrydelse af amning.
- Kvinder, der planlægger at gennemgå en større operation under undersøgelsesdeltagelsen.
- Kvinder, der planlægger graviditet i løbet af deres forventede måneders undersøgelsesdeltagelse.
- Kvinder, der ryger > 15 cigaretter om dagen, eller som bruger >1 ml/dag nikotinholdig væske til elektronisk cigaret, skal evalueres af PI for inklusion baseret på risikofaktorer, der ville øge deres risiko for hjerte-kar-sygdom (CVD) og tromboemboli.
- Nuværende eller tidligere dyb venetromboflebitis eller tromboemboliske lidelser.
- Kendt historie med trombofili.
- Cerebrovaskulær eller kardiovaskulær sygdom eller øget risiko for arteriel trombose.
- Kendt eller mistænkt karcinom i brystet, endometriet eller enhver anden kendt eller formodet progestinafhængig neoplasi.
- Nuværende eller tidligere medicinsk diagnosticeret svær depression, som efter undersøgerens vurdering kan forværres ved brug af et hormonelt præventionsmiddel, medmindre hun er stabil på antidepressiv medicin.
- Har et aktuelt behov for eksogene hormoner eller terapeutiske antikoagulantia.
- Anamnese med ethvert andet karcinom (undtagen basalcellekarcinomer), medmindre det har været i remission i mere end 5 år.
- Aktiv leversygdom eller screening af LFT'er større end det dobbelte af den øvre grænse eller normal.
- Diastolisk blodtryk (DBP) > 95 og systolisk blodtryk (SBP) > 145 mm Hg.
- Klinisk signifikante abnorme serumkemi- eller hæmatologiske værdier ifølge Principal Investigators vurdering.
- Deltagelse i et andet klinisk forsøg, der involverer et forsøgslægemiddel eller -udstyr inden for de sidste tre måneder før behandlingsinjektion eller planlægger at deltage i et andet klinisk forsøg under denne undersøgelse.
- En Z-score på ≤ -2,0 på baseline Dual-energy X-ray absorptiometri (DXA) scanning (inden for 90 dage før injektionsbesøget).
- Kendt HIV-infektion.
- Kvinder, der bruger nogen form for medicin på listen over ekskluderende medicin (se bilag 2) ELLER har brugt nogen inden for 90 dage før injektionsbesøget.
- Har problemer eller bekymringer (efter investigatorens vurdering), der kan kompromittere forsøgspersonens sikkerhed eller forvirre pålideligheden af overholdelse og information erhvervet i denne undersøgelse.
- Har kendt overfølsomhed over for det aktive stof LB eller et eller flere af hjælpestofferne i undersøgelsesbehandlingen.
- Brug enhver medicin, der kan forstyrre metabolismen af hormonelle præventionsmidler, antibiotika, der kan forstyrre metabolismen af hormonelle præventionsmidler, eller enhver medicin, der er udpeget af FDA til at falde ind under Graviditet og Amning narrative underafsnit (tidligere kategori D- eller X-medicin).
- Har tidligere deltaget i undersøgelsen. Der kan anmodes om dispensation for at tillade forsøgspersoner at gentilmelde sig, men kun i en separat doseringsgruppe fra den eller de tidligere tilmeldinger.
- Vær medarbejder på stedet med uddelegeret studieansvar eller familiemedlem af eller have et tæt forhold til en medarbejder på stedet med uddelegeret studieansvar.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: LB injektion 40 mg intramuskulær (IM) med 20 mg/ml koncentration
27 forsøgspersoner (18 med BMI <30mg^2; 9 med BMI >=30kg/m^2 og <40kg/m^2) fik en enkelt dosis levonorgestrel butanoat (LB) injektion 40mg intramuskulært (IM) med 20 mg/ ml koncentration
|
Den indledende formulering af undersøgelsesproduktet (IP) er LB Injicerbar Suspension i en koncentration på 40 mg/2 ml (20 mg/ml). Hvert hætteglas indeholder 2 ml ved 20 mg/ml til i alt 40 mg. Denne formulering vil kun blive brugt til doseringsgruppe A og B med injektionerne afsluttet som 40 mg IM (2 mL) eller 40 mg SQ (2 mL). Den anden formulering af undersøgelsesproduktet (IP) er LB Injicerbar Suspension er en koncentration på 140 mg/2 ml (70 mg/ml). Hvert hætteglas indeholder 2 ml ved 70 mg/ml til i alt 140 mg. Denne formulering vil kun blive brugt til doseringsgruppe B2, C og D med injektionerne fuldført som 40 mg SQ (0,57 ml), 50 mg SQ (0,71 ml) og 60 mg SQ (0,86 ml). |
|
Eksperimentel: LB injektion 40 mg subkutan (SC) med 20 mg/ml koncentration
32 forsøgspersoner (25 med BMI <30mg^2; 7 med BMI >=30kg/m^2 og <40kg/m^2) fik en enkelt dosis levonorgestrelbutanoat (LB) injektion 40mg subkutant (SC) under anvendelse af 20 mg/ ml koncentration
|
Den indledende formulering af undersøgelsesproduktet (IP) er LB Injicerbar Suspension i en koncentration på 40 mg/2 ml (20 mg/ml). Hvert hætteglas indeholder 2 ml ved 20 mg/ml til i alt 40 mg. Denne formulering vil kun blive brugt til doseringsgruppe A og B med injektionerne afsluttet som 40 mg IM (2 mL) eller 40 mg SQ (2 mL). Den anden formulering af undersøgelsesproduktet (IP) er LB Injicerbar Suspension er en koncentration på 140 mg/2 ml (70 mg/ml). Hvert hætteglas indeholder 2 ml ved 70 mg/ml til i alt 140 mg. Denne formulering vil kun blive brugt til doseringsgruppe B2, C og D med injektionerne fuldført som 40 mg SQ (0,57 ml), 50 mg SQ (0,71 ml) og 60 mg SQ (0,86 ml). |
|
Eksperimentel: LB injektion 50 mg subkutan (SQ) med 70 mg/ml koncentration
8 forsøgspersoner (8 med BMI <40 kg/m2) vil få en enkelt dosis levonorgestrel butanoat (LB) injektion 50 mg intramuskulært (IM) med en koncentration på 70 mg/ml
|
Den indledende formulering af undersøgelsesproduktet (IP) er LB Injicerbar Suspension i en koncentration på 40 mg/2 ml (20 mg/ml). Hvert hætteglas indeholder 2 ml ved 20 mg/ml til i alt 40 mg. Denne formulering vil kun blive brugt til doseringsgruppe A og B med injektionerne afsluttet som 40 mg IM (2 mL) eller 40 mg SQ (2 mL). Den anden formulering af undersøgelsesproduktet (IP) er LB Injicerbar Suspension er en koncentration på 140 mg/2 ml (70 mg/ml). Hvert hætteglas indeholder 2 ml ved 70 mg/ml til i alt 140 mg. Denne formulering vil kun blive brugt til doseringsgruppe B2, C og D med injektionerne fuldført som 40 mg SQ (0,57 ml), 50 mg SQ (0,71 ml) og 60 mg SQ (0,86 ml). |
|
Eksperimentel: LB injektion 60mg Subkutan (SQ) med 70 mg/ml koncentration
32 forsøgspersoner (16 med BMI <30mg^2; 16 med BMI >=30kg/m^2 og <40kg/m^2) vil få en enkelt dosis levonorgestrel butanoat (LB) injektion 60mg subkutant (SC) med 70 mg /ml koncentration
|
Den indledende formulering af undersøgelsesproduktet (IP) er LB Injicerbar Suspension i en koncentration på 40 mg/2 ml (20 mg/ml). Hvert hætteglas indeholder 2 ml ved 20 mg/ml til i alt 40 mg. Denne formulering vil kun blive brugt til doseringsgruppe A og B med injektionerne afsluttet som 40 mg IM (2 mL) eller 40 mg SQ (2 mL). Den anden formulering af undersøgelsesproduktet (IP) er LB Injicerbar Suspension er en koncentration på 140 mg/2 ml (70 mg/ml). Hvert hætteglas indeholder 2 ml ved 70 mg/ml til i alt 140 mg. Denne formulering vil kun blive brugt til doseringsgruppe B2, C og D med injektionerne fuldført som 40 mg SQ (0,57 ml), 50 mg SQ (0,71 ml) og 60 mg SQ (0,86 ml). |
|
Eksperimentel: LB injektion 40 mg subkutan (SQ) med 70 mg/ml koncentration
32 forsøgspersoner (21 med BMI <30mg^2; 11 med BMI >=30kg/m^2 og <40kg/m^2) fik administreret en enkelt dosis levonorgestrel butanoat (LB) injektion 40mg subkutan (SC) under anvendelse af 70 mg/ ml koncentration
|
Den indledende formulering af undersøgelsesproduktet (IP) er LB Injicerbar Suspension i en koncentration på 40 mg/2 ml (20 mg/ml). Hvert hætteglas indeholder 2 ml ved 20 mg/ml til i alt 40 mg. Denne formulering vil kun blive brugt til doseringsgruppe A og B med injektionerne afsluttet som 40 mg IM (2 mL) eller 40 mg SQ (2 mL). Den anden formulering af undersøgelsesproduktet (IP) er LB Injicerbar Suspension er en koncentration på 140 mg/2 ml (70 mg/ml). Hvert hætteglas indeholder 2 ml ved 70 mg/ml til i alt 140 mg. Denne formulering vil kun blive brugt til doseringsgruppe B2, C og D med injektionerne fuldført som 40 mg SQ (0,57 ml), 50 mg SQ (0,71 ml) og 60 mg SQ (0,86 ml). |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Måling af levonorgestrel serumkoncentrationer
Tidsramme: 0, 2, 4, 6, 8, 24, 48, 96, 168 og 240 timer. Derefter ugentligt i op til 26 uger.
|
0, 2, 4, 6, 8, 24, 48, 96, 168 og 240 timer. Derefter ugentligt i op til 26 uger.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Ultralydsmålinger af ovariefollikulær udvikling og ægløsning inklusive follikeldiameter, totalt antal follikler og antallet af follikler, der overstiger en forudbestemt tærskel
Tidsramme: Ugentligt op til 26 uger
|
Ugentligt op til 26 uger
|
|
Måling af endometrietykkelse
Tidsramme: Ugentligt op til 26 uger
|
Ugentligt op til 26 uger
|
|
Koncentration af steroidhormon (estradiol).
Tidsramme: Ugentligt op til 26 uger
|
Ugentligt op til 26 uger
|
|
Gonadotropin (follikelstimulerende hormon og luteiniserende hormon) koncentrationer
Tidsramme: Ugentligt op til 26 uger
|
Ugentligt op til 26 uger
|
|
Koncentration af kønshormonbindende globulin (SHGB).
Tidsramme: Ugentligt op til 26 uger
|
Ugentligt op til 26 uger
|
|
Blødningsmønstre (pletter og let, moderat eller kraftig blødning) rapporteret gennem ugentlige emnedagbøger
Tidsramme: Ugentligt op til 26 uger
|
Ugentligt op til 26 uger
|
|
Bivirkninger af LB målt ved rapporterede bivirkninger
Tidsramme: Ugentligt op til 26 uger
|
Ugentligt op til 26 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studieleder: Diana Blithe, Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CCN021
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .