Een studie om de PK en PD van IM- of SQ-injecties met levonorgestrelbutanoaat (LB) voor vrouwelijke anticonceptie te evalueren

Inclusiecriteria:

1. Goede algemene gezondheid zonder chronische medische aandoeningen die resulteren in periodieke exacerbaties die aanzienlijke medische zorg vereisen.
2. Leeftijd tussen 18 en 40 jaar bij het injectiebezoek.
3. BMI < 40 kg/m2.
4. Intacte baarmoeder met ten minste één eierstok.
5. Pap-test binnen ASCCP- of ACOG-richtlijnen, zodat tijdens de onderzoeksperiode geen aanvullende behandeling nodig is. Als er geen kopie van een Pap-test (en geïndiceerde vervolgtesten) beschikbaar is en de proefpersoon 21 jaar of ouder is, moet tijdens de screeningsperiode een Pap-test worden gedaan.
6. Regelmatige menstruatiecycli die elke 21-35 dagen voorkomen:

6a. Als de proefpersoon postpartum of post-tweede trimester abortus heeft, moet ze 3 menstruaties (2 cycli) hebben voordat ze wordt ingeschreven.

6b. Als de proefpersoon een abortus of zwangerschapsverlies in het eerste trimester heeft gehad, moet ze voorafgaand aan inschrijving één keer spontaan menstrueren.

7. Een negatieve urine-zwangerschapstest hebben bij het injectiebezoek en geen onbeschermde heteroseksuele gemeenschap gedurende de voorgaande 10 dagen.

8. Geen risico op zwangerschap voor de duur van deelname aan het onderzoek (screening via laatste telefonisch contact), gedefinieerd als een van de volgende: 8a. heteroseksueel onthouding; 8b. eerdere procedure voor permanente anticonceptie bij vrouwen; 8c. in een monogame relatie met een gesteriliseerde partner; 8d. consistent gebruik van een niet-hormonale barrièremethode bij elke geslachtsgemeenschap (bijv. condooms of pessarium + zaaddodend middel).

8e. gebruik een koperspiraaltje 9. Proefpersonen moeten ovulatoir zijn, zoals bevestigd door een gedocumenteerde screening progesteron (P4)-spiegel ≥ 3 ng/ml door een plaatselijk laboratorium.

10. Proefpersoon is naar het oordeel van de onderzoeker bereid en in staat om te voldoen aan de protocoleisen.

11. Bereid om gevraagde informatie in de dagelijkse agenda te noteren. 12. Woont in het verzorgingsgebied van de studielocatie of binnen een redelijke afstand van de locatie.

13. Begrijpt en ondertekent een door de Institutional Review Board (IRB) goedgekeurd formulier voor geïnformeerde toestemming voorafgaand aan screeningsbeoordelingen (inclusief nuchtere bloedafname).

14. Stemt ermee in om niet deel te nemen aan andere klinische onderzoeken in de loop van deze studie.

Uitsluitingscriteria:

1. Bekende overgevoeligheid of contra-indicatie voor progestagenen.
2. Abnormale transvaginale echografie (TVUS) of veiligheidslaboratoriums uitgevoerd tijdens de screeningperiode die door de onderzoeker (of medisch gekwalificeerde aangewezen persoon) als klinisch significant worden erkend.
3. Meer dan 10% verandering in lichaamsgewicht ten opzichte van vorig jaar of gepland significant gewichtsverlies tijdens de studie gerelateerd aan bariatrische chirurgie, dieet of andere oorzaken.
4. Bekend of vermoed huidig ​​alcoholafhankelijkheidssyndroom, chronisch gebruik van marihuana of enig ongeoorloofd drugsgebruik dat het metabolisme van het onderzoeksproduct of de naleving van de studie kan beïnvloeden.
5. Niet-gediagnosticeerde abnormale genitale bloedingen.
6. Niet-gediagnosticeerde vaginale afscheiding, laesies of afwijkingen. Proefpersonen die bij de screening zijn gediagnosticeerd met BV-, trichomonas-, candida-, chlamydia- of gonococcus-infectie kunnen na voltooiing van de behandeling in het onderzoek worden opgenomen. In overeenstemming met de beoordeling van PI/medisch aangewezen persoon en lokale praktijknormen, kunnen vrouwen met een voorgeschiedenis van genitale herpes worden opgenomen als uitbraken niet vaak voorkomen. Antivirale profylactische therapie is toegestaan.
7. Ongecontroleerde schildklieraandoening.
8. Huidig ​​gebruik van hormonale anticonceptie, inclusief hormonaal spiraaltje.
9. Gebruik van een langwerkend injecteerbaar hormonaal anticonceptivum (bijv. cyclofem of depomedroxyprogesteronacetaat) in de afgelopen 9 maanden voorafgaand aan inschrijving, tenzij de patiënt ten minste één spontane menstruatiecyclus heeft gehad (ten minste twee menstruaties) sinds de laatste injectie.
10. Recent gebruik van hormonale orale, pleister-, intravaginale of intra-uteriene anticonceptie, tenzij die persoon ten minste één volledige menstruatiecyclus heeft gehad (ten minste twee menstruaties) sinds het stoppen vóór de behandelingsinjectie.
11. Vrouwen die borstvoeding geven of binnen 30 dagen stoppen met borstvoeding, tenzij de proefpersoon al menstrueert na het stoppen met borstvoeding.
12. Vrouwen die van plan zijn een grote operatie te ondergaan tijdens deelname aan het onderzoek.
13. Vrouwen die een zwangerschap plannen tijdens hun verwachte maanden van studiedeelname.
14. Vrouwen die > 15 sigaretten per dag roken of > 1 ml/dag nicotinehoudende vloeistof voor elektronische sigaretten gebruiken, moeten door de PI worden beoordeeld voor opname op basis van risicofactoren die hun risico op hart- en vaatziekten (CVD) en trombo-embolie zouden verhogen.
15. Huidige of vroegere diepe veneuze tromboflebitis of trombo-embolische aandoeningen.
16. Bekende geschiedenis van trombofilie.
17. Cerebrovasculaire of cardiovasculaire ziekte of verhoogd risico op arteriële trombose.
18. Bekend of vermoed carcinoom van de borst, het endometrium of enige andere bekende of vermoede progestageenafhankelijke neoplasie.
19. Huidige of in het verleden medisch gediagnosticeerde ernstige depressie, die naar de mening van de onderzoeker zou kunnen worden verergerd door het gebruik van een hormonaal anticonceptivum, tenzij zij stabiel is op antidepressiva.
20. Een actuele behoefte hebben aan exogene hormonen of therapeutische anticoagulantia.
21. Geschiedenis van enig ander carcinoom (exclusief basaalcelcarcinomen), tenzij in remissie gedurende meer dan 5 jaar.
22. Actieve leverziekte of screening LFT's groter dan tweemaal de bovengrens of normaal.
23. Diastolische bloeddruk (DBP) > 95 en systolische bloeddruk (SBP) > 145 mm Hg.
24. Klinisch significante abnormale serumchemie of hematologische waarden volgens het oordeel van de hoofdonderzoeker.
25. Deelname aan een ander klinisch onderzoek waarbij een geneesmiddel of hulpmiddel in onderzoek betrokken is binnen de laatste drie maanden voorafgaand aan de behandelingsinjectie of van plan bent deel te nemen aan een ander klinisch onderzoek tijdens dit onderzoek.
26. Een Z-score van ≤ -2,0 op baseline Dual-energy X-ray absorptiometry (DXA) scan (binnen 90 dagen voorafgaand aan het injectiebezoek).
27. Bekende hiv-infectie.
28. Vrouwen die medicijnen gebruiken die op de Uitsluitingsmedicatielijst (zie bijlage 2) staan ​​OF die binnen 90 dagen voorafgaand aan het Injectiebezoek hebben gebruikt.
29. Problemen of zorgen hebben (naar het oordeel van de onderzoeker) die de veiligheid van de proefpersoon in gevaar kunnen brengen of de betrouwbaarheid van de naleving en de informatie die in dit onderzoek is verkregen, kunnen verwarren.
30. Overgevoeligheid hebben gekend voor de werkzame stof LB of een van de hulpstoffen van de onderzoeksbehandeling.
31. Gebruik medicijnen die het metabolisme van hormonale anticonceptiva kunnen verstoren, antibiotica die het metabolisme van hormonale anticonceptiva kunnen verstoren, of medicijnen die door de FDA zijn aangewezen als vallend in de subsecties Zwangerschap en borstvoeding (voorheen categorie D- of X-medicatie).
32. Heb eerder deelgenomen aan het onderzoek. Er kan een ontheffing worden aangevraagd om proefpersonen toe te staan ​​zich opnieuw in te schrijven, maar alleen in een andere doseringsgroep dan de eerdere inschrijving(en).
33. Een locatiemedewerker zijn met gedelegeerde studieverantwoordelijkheden of een familielid zijn van, of een nauwe relatie hebben met, een locatiemedewerker met gedelegeerde studieverantwoordelijkheden.