Un estudio para evaluar la PK y PD de las inyecciones IM o SQ de butanoato de levonorgestrel (LB) para la anticoncepción femenina
Un estudio de fase I para evaluar el perfil farmacocinético y farmacodinámico de las inyecciones intramusculares o subcutáneas de butanoato de levonorgestrel (LB) para la anticoncepción femenina
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio de Fase I, multicéntrico, abierto, de rango de dosis, farmacocinético y farmacocinético de dos dosis de LB inyectable administrado como una inyección SQ o IM de 40 mg y posteriormente a 80 mg SQ o IM, según la farmacocinética y la farmacodinámica. resultados obtenidos a 40 mg.
Las mujeres sanas con peso normal y obesas sanas serán inscritas y seguidas como pacientes ambulatorias hasta que vuelvan a la ovulación y la menstruación normal. El tiempo de participación se estima en aproximadamente nueve meses. Durante este estudio, los sujetos se someterán a un período de selección antes de la inscripción para confirmar la función ovulatoria normal y luego recibirán un tratamiento activo con una inyección de LB administrada por vía IM o SQ. Se seleccionó una dosis de LB administrada IM (40 mg) o SQ (40 mg) para la evaluación inicial de este estudio. Una vez que los resultados farmacocinéticos y farmacodinámicos preliminares estén disponibles para los grupos de dosis de 40 mg, se tomará la decisión de continuar con 80 mg LB administrados IM y/o SQ.
Los sujetos se someterán a estudios frecuentes y evaluaciones de seguridad y se les tomarán muestras de suero para evaluar los niveles del fármaco y la función ovulatoria, además de una ecografía transvaginal (TVUS) en visitas seleccionadas. El seguimiento continuará hasta que se reanuden los ciclos ovulatorios normales. Basado en estudios detallados en primates no humanos, se espera que la mayoría de los sujetos reanude sus ciclos menstruales dentro de las 12 a 26 semanas posteriores a la inyección. Los sujetos continuarán siendo seguidos durante un ciclo normal después del regreso de la menstruación.
Este estudio PK/PD de rango de dosis será realizado por el Instituto Nacional de Salud Infantil y Desarrollo Humano Eunice Kennedy Shriver (NICHD) en siete de los sitios femeninos de la Red de Ensayos Clínicos de Anticonceptivos (CCTN) en los EE. UU. e inscribirá a aproximadamente 160 mujeres que demuestran una función ovulatoria normal durante el ciclo de referencia. La inscripción se estratificará para lograr que el 50 % de los sujetos tenga un IMC >30 kg/m^2 y
Las inyecciones de LB serán administradas en el lugar del estudio por un enfermero o médico de investigación capacitado. Las inyecciones subcutáneas se deben realizar lentamente debajo de la piel del abdomen para asegurar que el fármaco se dispense en la capa de tejido entre la piel y el músculo siguiendo los procedimientos estándar para inyecciones subcutáneas. Para inyecciones IM, el personal debe inyectar LB lentamente en el deltoides evitando la inyección en los vasos sanguíneos siguiendo los procedimientos estándar para inyecciones intramusculares. (La inyección SQ puede administrarse en un lugar diferente al abdomen y la inyección IM en un lugar diferente al deltoides con la aprobación del Monitor Médico). Se observará al sujeto del estudio durante al menos 30 minutos después de la inyección antes de liberarlo del sitio de estudio.
Las diferentes combinaciones de dosis y métodos de administración (IM o SQ) se darán en etapas secuenciales, utilizando dos concentraciones diferentes de LB (20 mg/mL o 70 mg/mL) como se describe a continuación.
Etapa de inscripción A: 40 mg IM con una concentración de 20 mg/ml (32 sujetos [16 con IMC 30 kg/m^2 y
Etapa de inscripción B: 40 mg SQ con una concentración de 20 mg/ml (32 sujetos [16 con IMC 30 kg/m^2 y
Etapa de inscripción B2: 40 mg SQ con una concentración de 70 mg/ml (32 sujetos [16 con IMC 30 kg/m^2 y
Etapa de inscripción C: 80 mg IM con una concentración de 70 mg/ml (32 sujetos [16 con IMC 30 kg/m^2 y
Etapa de inscripción D: 80 mg SQ con una concentración de 70 mg/ml (32 sujetos [16 con IMC 30 kg/m^2 y
Las etapas se realizarán secuencialmente; Se realizarán evaluaciones de PK/PD. Los números objetivo para la inscripción en cada categoría de IMC son aproximados.
Una vez que los resultados preliminares de PK/PD estén disponibles para la dosis de 40 mg IM y SQ, se tomará una decisión sobre si continuar con 80 mg LB administrados IM (Etapa C) y/o SQ (Etapa D).
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Sherri Thomas
- Número de teléfono: 1-984-238-1347
- Correo electrónico: Sherri.Thomas@premier-research.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Carly Shabshelowitz
- Número de teléfono: 1-984-569-6450
- Correo electrónico: Carly.Shabshelowitz@premier-research.com
Ubicaciones de estudio
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California
-
Davis, California, Estados Unidos, 95817
- Reclutamiento
- University of California, Davis
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Contacto:
- UC Davis Health OB/GYN Research
- Número de teléfono: 916-734-6846
- Correo electrónico: hs-obgynresearch@ucdavis.edu
-
Contacto:
- Eunah Jeong
- Número de teléfono: 1-916-703-5639
- Correo electrónico: eajeong@ucdavis.edu
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Investigador principal:
- Mitchell Creinin, MD
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Colorado
-
Denver, Colorado, Estados Unidos, 80230
- Reclutamiento
- Comprehensive Women's Health Center
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Contacto:
- Araceli Cortez
- Número de teléfono: 303-501-4157
- Correo electrónico: araceli.2.cortez@cuanschutz.edu
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Investigador principal:
- AAron Lazorwitz, MD
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-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02118
- Reclutamiento
- Boston Medical Center Corporation
-
Contacto:
- Rushina Pancholi
- Número de teléfono: 617-414-5176
- Correo electrónico: rushina.pancholi@bmc.org
-
Investigador principal:
- Katharine White, MD, MPH
-
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New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Reclutamiento
- Columbia University
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Contacto:
- Jolene Lalas
- Número de teléfono: 212-305-8031
- Correo electrónico: jrl2142@cumc.columbia.edu
-
Investigador principal:
- Carolyn Westhoff, MD, MSc
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-
Oregon
-
Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Reclutamiento
- Oregon Health and Science University
-
Contacto:
- Jaden Neal
- Número de teléfono: 503-418-1160
- Correo electrónico: nealja@ohsu.edu
-
Investigador principal:
- Jeffrey Jensen, MMD, MPH
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
- Reclutamiento
- University of Utah
-
Contacto:
- Amy Orr
- Número de teléfono: 801-213-2774
- Correo electrónico: amy.orr@hsc.utah.edu
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Investigador principal:
- Lori Gawron, MD
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Virginia
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Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23507
- Reclutamiento
- Eastern Virginia Medical School
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Investigador principal:
- David F. Archer, MD
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Contacto:
- Olivia Ross
- Número de teléfono: 757-446-7977
- Correo electrónico: rossop@evms.edu
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Buena salud general sin condiciones médicas crónicas que resulten en exacerbaciones periódicas que requieran atención médica significativa.
- Edad entre 18 y 40 años inclusive en la visita de inyección.
- IMC < 40 kg/m2.
- Útero intacto con al menos un ovario.
- Prueba de Papanicolaou dentro de las pautas de ASCCP o ACOG de modo que no se requiera tratamiento adicional durante el período de estudio. Si no se dispone de una copia de la prueba de Papanicolaou (y las pruebas de seguimiento indicadas) y el sujeto tiene 21 años o más, se debe realizar una prueba de Papanicolaou durante el período de selección.
- Ciclos menstruales regulares que ocurren cada 21-35 días:
6a. Si el sujeto es un aborto posparto o posterior al segundo trimestre, debe tener 3 menstruaciones (2 ciclos) antes de la inscripción.
6b. Si el sujeto tuvo un aborto en el primer trimestre o una pérdida del embarazo, debe tener una menstruación espontánea antes de la inscripción.
7. Tener una prueba de embarazo en orina negativa en la visita de inyección y no haber tenido relaciones heterosexuales sin protección durante los 10 días anteriores.
8. Sin riesgo de embarazo durante la duración de la participación en el estudio (evaluación a través del último contacto telefónico), definido como uno de los siguientes: 8a. abstinencia heterosexual; 8b. procedimiento previo de anticoncepción femenina permanente; 8c. en una relación monógama con una pareja vasectomizada; 8d. uso constante de un método de barrera no hormonal con cada acto sexual (p. preservativos o diafragma + espermicida).
8e. use un DIU de cobre 9. Las mujeres deben estar ovulando según lo confirme un nivel de progesterona (P4) de detección documentado ≥ 3 ng/ml por un laboratorio local.
10 En opinión del investigador, el sujeto está dispuesto y es capaz de cumplir con los requisitos del protocolo.
11. Dispuesto a registrar la información solicitada en el diario. 12. Vive dentro del área de captación del sitio de estudio o dentro de una distancia razonable del sitio.
13. Entiende y firma un formulario de consentimiento informado aprobado por la Junta de Revisión Institucional (IRB) antes de someterse a cualquier evaluación de detección (incluida la extracción de sangre en ayunas).
14. Acepta no participar en ningún otro ensayo clínico durante el transcurso de este estudio.
Criterio de exclusión:
- Hipersensibilidad conocida o contraindicación a los progestágenos.
- Ultrasonido transvaginal anormal (TVUS) o laboratorios de seguridad realizados durante el período de selección reconocido como clínicamente significativo por el investigador (o la persona designada médicamente calificada).
- Cambio de peso corporal superior al 10% con respecto al año anterior o pérdida de peso significativa planificada durante el estudio relacionado con cirugía bariátrica, dieta u otras causas.
- Síndrome de dependencia del alcohol actual conocido o sospechado, uso crónico de marihuana o cualquier uso de drogas ilícitas que puedan afectar el metabolismo del producto del estudio o el cumplimiento del estudio.
- Sangrado genital anormal no diagnosticado.
- Flujo vaginal no diagnosticado, lesiones o anomalías. Los sujetos diagnosticados en la selección con infección por VB, tricomonas, cándida, clamidia o gonococo pueden incluirse en el ensayo después de completar el tratamiento. De acuerdo con la evaluación del IP/designado médico y los estándares locales de práctica, las mujeres con antecedentes de herpes genital pueden incluirse si los brotes son poco frecuentes. Se permite la terapia profiláctica antiviral.
- Trastorno tiroideo no controlado.
- Uso actual de anticoncepción hormonal, incluido el dispositivo intrauterino hormonal.
- Uso de un anticonceptivo hormonal inyectable de acción prolongada (p. ej., ciclofem o acetato de depomedroxiprogesterona) en los últimos 9 meses antes de la inscripción, a menos que el sujeto haya tenido al menos un ciclo menstrual espontáneo (al menos dos menstruaciones) desde la última inyección.
- Uso reciente de anticonceptivos hormonales orales, parches, intravaginales o intrauterinos a menos que el sujeto haya tenido al menos un ciclo menstrual completo (al menos dos menstruaciones) desde la suspensión antes de la inyección del tratamiento.
- Mujeres que están amamantando o que están dentro de los 30 días posteriores a la interrupción de la lactancia, a menos que el sujeto ya haya tenido una menstruación después de la interrupción de la lactancia.
- Mujeres que planean someterse a una cirugía mayor durante la participación en el estudio.
- Mujeres que planean un embarazo durante los meses previstos de participación en el estudio.
- Las mujeres que fuman > 15 cigarrillos por día o que usan > 1 ml/día de líquido que contiene nicotina para cigarrillos electrónicos deben ser evaluadas por el IP para su inclusión en función de los factores de riesgo que aumentarían su riesgo de enfermedad cardiovascular (ECV) y tromboembolismo.
- Tromboflebitis venosa profunda actual o pasada o trastornos tromboembólicos.
- Antecedentes conocidos de trombofilia.
- Enfermedad cerebrovascular o cardiovascular o aumento del riesgo de trombosis arterial.
- Carcinoma de mama, endometrio o cualquier otra neoplasia dependiente de progestina conocida o sospechada.
- Depresión grave diagnosticada médicamente, actual o pasada, que, en opinión del investigador, podría verse exacerbada por el uso de un anticonceptivo hormonal, a menos que esté estable con medicación antidepresiva.
- Tener una necesidad actual de hormonas exógenas o anticoagulantes terapéuticos.
- Antecedentes de cualquier otro carcinoma (excluidos los carcinomas basocelulares) a menos que haya estado en remisión durante más de 5 años.
- Enfermedad hepática activa o LFT de detección superiores al doble del límite superior o normal.
- Presión arterial diastólica (PAD) > 95 y Presión arterial sistólica (PAS) > 145 mm Hg.
- Valores anómalos de química sérica o hematología clínicamente significativos según el criterio del investigador principal.
- Participación en otro ensayo clínico que involucre un fármaco o dispositivo en investigación en los últimos tres meses antes de la inyección del tratamiento o planee participar en otro ensayo clínico durante este estudio.
- Una puntuación Z de ≤ -2,0 en la exploración de absorciometría de rayos X de energía dual (DXA) de referencia (dentro de los 90 días anteriores a la visita de inyección).
- Infección por VIH conocida.
- Mujeres que usan cualquier medicamento de la Lista de medicamentos de exclusión (consulte el Apéndice 2) O han usado alguno dentro de los 90 días anteriores a la visita de inyección.
- Tiene problemas o inquietudes (a juicio del investigador) que pueden comprometer la seguridad del sujeto o confundir la confiabilidad del cumplimiento y la información adquirida en este estudio.
- Tener hipersensibilidad conocida al principio activo LB o a alguno de los excipientes del tratamiento del estudio.
- Use cualquier medicamento que pueda interferir con el metabolismo de los anticonceptivos hormonales, antibióticos que puedan interferir con el metabolismo de los anticonceptivos hormonales o cualquier medicamento designado por la FDA como perteneciente a las subsecciones narrativas de Embarazo y Lactancia (anteriormente medicamentos de Categoría D o X).
- Haber participado previamente en el estudio. Se puede solicitar una exención para permitir que los sujetos se vuelvan a inscribir, pero solo en un grupo de dosificación separado de la(s) inscripción(es) anterior(es).
- Ser un miembro del personal del sitio con responsabilidades de estudio delegadas o un miembro de la familia o tener una relación cercana con un miembro del personal del sitio con responsabilidades de estudio delegadas.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Inyección LB 40 mg intramuscular (IM) con una concentración de 20 mg/ml
A 27 sujetos (18 con IMC <30 mg^2; 9 con IMC >=30 kg/m^2 y <40 kg/m^2) se les administró una dosis única de butanoato de levonorgestrel (LB) inyectable de 40 mg por vía intramuscular (IM) usando 20 mg/ concentración en mililitros
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La formulación inicial del producto en investigación (PI) es la Suspensión Inyectable LB a una concentración de 40 mg/2 mL (20 mg/mL). Cada vial contiene 2 ml a 20 mg/ml para un total de 40 mg. Esta formulación solo se utilizará para los grupos de dosificación A y B con las inyecciones completadas como 40 mg IM (2 mL) o 40 mg SQ (2 mL). La segunda formulación del producto en investigación (PI) es la suspensión inyectable LB en una concentración de 140 mg/2 ml (70 mg/ml). Cada vial contiene 2 mL a 70 mg/mL para un total de 140 mg. Esta formulación solo se utilizará para los grupos de dosificación B2, C y D con inyecciones completas de 40 mg SQ (0,57 ml), 50 mg SQ (0,71 ml) y 60 mg SQ (0,86 ml). |
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Experimental: Inyección LB 40 mg subcutánea (SC) con una concentración de 20 mg/ml
A 32 sujetos (25 con IMC <30 mg^2; 7 con IMC >=30 kg/m^2 y <40 kg/m^2) se les administró una dosis única de butanoato de levonorgestrel (LB) inyectable de 40 mg por vía subcutánea (SC) usando 20 mg/ concentración en mililitros
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La formulación inicial del producto en investigación (PI) es la Suspensión Inyectable LB a una concentración de 40 mg/2 mL (20 mg/mL). Cada vial contiene 2 ml a 20 mg/ml para un total de 40 mg. Esta formulación solo se utilizará para los grupos de dosificación A y B con las inyecciones completadas como 40 mg IM (2 mL) o 40 mg SQ (2 mL). La segunda formulación del producto en investigación (PI) es la suspensión inyectable LB en una concentración de 140 mg/2 ml (70 mg/ml). Cada vial contiene 2 mL a 70 mg/mL para un total de 140 mg. Esta formulación solo se utilizará para los grupos de dosificación B2, C y D con inyecciones completas de 40 mg SQ (0,57 ml), 50 mg SQ (0,71 ml) y 60 mg SQ (0,86 ml). |
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Experimental: Inyección LB 50 mg subcutánea (SQ) con una concentración de 70 mg/ml
A 8 sujetos (8 con IMC <40 kg/m2) se les administrará una dosis única de butanoato de levonorgestrel (LB) inyectable de 50 mg por vía intramuscular (IM) usando una concentración de 70 mg/ml
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La formulación inicial del producto en investigación (PI) es la Suspensión Inyectable LB a una concentración de 40 mg/2 mL (20 mg/mL). Cada vial contiene 2 ml a 20 mg/ml para un total de 40 mg. Esta formulación solo se utilizará para los grupos de dosificación A y B con las inyecciones completadas como 40 mg IM (2 mL) o 40 mg SQ (2 mL). La segunda formulación del producto en investigación (PI) es la suspensión inyectable LB en una concentración de 140 mg/2 ml (70 mg/ml). Cada vial contiene 2 mL a 70 mg/mL para un total de 140 mg. Esta formulación solo se utilizará para los grupos de dosificación B2, C y D con inyecciones completas de 40 mg SQ (0,57 ml), 50 mg SQ (0,71 ml) y 60 mg SQ (0,86 ml). |
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Experimental: Inyección LB 60 mg Subcutánea (SQ) con una concentración de 70 mg/ml
A 32 sujetos (16 con IMC <30 mg^2; 16 con IMC >=30 kg/m^2 y <40 kg/m^2) se les administrará una dosis única de butanoato de levonorgestrel (LB) inyectable de 60 mg por vía subcutánea (SC) usando 70 mg concentración /ml
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La formulación inicial del producto en investigación (PI) es la Suspensión Inyectable LB a una concentración de 40 mg/2 mL (20 mg/mL). Cada vial contiene 2 ml a 20 mg/ml para un total de 40 mg. Esta formulación solo se utilizará para los grupos de dosificación A y B con las inyecciones completadas como 40 mg IM (2 mL) o 40 mg SQ (2 mL). La segunda formulación del producto en investigación (PI) es la suspensión inyectable LB en una concentración de 140 mg/2 ml (70 mg/ml). Cada vial contiene 2 mL a 70 mg/mL para un total de 140 mg. Esta formulación solo se utilizará para los grupos de dosificación B2, C y D con inyecciones completas de 40 mg SQ (0,57 ml), 50 mg SQ (0,71 ml) y 60 mg SQ (0,86 ml). |
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Experimental: Inyección LB 40 mg subcutánea (SQ) con una concentración de 70 mg/ml
A 32 sujetos (21 con IMC <30 mg^2; 11 con IMC >=30 kg/m^2 y <40 kg/m^2) se les administró una dosis única de butanoato de levonorgestrel (LB) inyectable de 40 mg por vía subcutánea (SC) usando 70 mg/ concentración en mililitros
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La formulación inicial del producto en investigación (PI) es la Suspensión Inyectable LB a una concentración de 40 mg/2 mL (20 mg/mL). Cada vial contiene 2 ml a 20 mg/ml para un total de 40 mg. Esta formulación solo se utilizará para los grupos de dosificación A y B con las inyecciones completadas como 40 mg IM (2 mL) o 40 mg SQ (2 mL). La segunda formulación del producto en investigación (PI) es la suspensión inyectable LB en una concentración de 140 mg/2 ml (70 mg/ml). Cada vial contiene 2 mL a 70 mg/mL para un total de 140 mg. Esta formulación solo se utilizará para los grupos de dosificación B2, C y D con inyecciones completas de 40 mg SQ (0,57 ml), 50 mg SQ (0,71 ml) y 60 mg SQ (0,86 ml). |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Medición de las concentraciones séricas de levonorgestrel
Periodo de tiempo: 0, 2, 4, 6, 8, 24, 48, 96, 168 y 240 horas. Luego semanalmente hasta por 26 semanas.
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0, 2, 4, 6, 8, 24, 48, 96, 168 y 240 horas. Luego semanalmente hasta por 26 semanas.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Mediciones de ultrasonido del desarrollo folicular ovárico y la ovulación, incluido el diámetro del folículo, el número total de folículos y el número de folículos que superan un umbral preespecificado
Periodo de tiempo: Semanal hasta 26 semanas
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Semanal hasta 26 semanas
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Medición del grosor endometrial
Periodo de tiempo: Semanal hasta 26 semanas
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Semanal hasta 26 semanas
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Concentración de hormona esteroide (estradiol)
Periodo de tiempo: Semanal hasta 26 semanas
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Semanal hasta 26 semanas
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Concentraciones de gonadotropina (hormona foliculoestimulante y hormona luteinizante)
Periodo de tiempo: Semanal hasta 26 semanas
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Semanal hasta 26 semanas
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Concentración de globulina fijadora de hormonas sexuales (SHGB)
Periodo de tiempo: Semanal hasta 26 semanas
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Semanal hasta 26 semanas
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Patrones de sangrado (manchado y sangrado leve, moderado o abundante) informados a través de diarios semanales de sujetos
Periodo de tiempo: Semanal hasta 26 semanas
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Semanal hasta 26 semanas
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Efectos secundarios de LB medidos por los eventos adversos informados
Periodo de tiempo: Semanal hasta 26 semanas
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Semanal hasta 26 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Diana Blithe, Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CCN021
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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