Uno studio per valutare la farmacocinetica e la farmacocinetica delle iniezioni IM o SQ di levonorgestrel butanoato (LB) per la contraccezione femminile
Uno studio di fase I per valutare il profilo farmacocinetico e farmacodinamico delle iniezioni intramuscolari o sottocutanee di levonorgestrel butanoato (LB) per la contraccezione femminile
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo è uno studio multicentrico di Fase I, in aperto, dose-ranging, farmacocinetica e farmacocinetica a due dosi di LB iniettabile somministrato come iniezione SQ o IM a 40 mg e successivamente a 80 mg SQ o IM a seconda della farmacocinetica e farmacodinamica risultati ottenuti a 40 mg.
Donne sane di peso normale e obese sane saranno arruolate e seguite come pazienti ambulatoriali fino al ritorno all'ovulazione e alle normali mestruazioni. Il tempo di partecipazione è stimato in circa nove mesi. Durante questo studio, i soggetti saranno sottoposti a un periodo di screening prima dell'arruolamento per confermare la normale funzione ovulatoria, quindi riceveranno un trattamento attivo con iniezione di LB somministrato tramite iniezione IM o SQ. Per la valutazione iniziale di questo studio è stata selezionata una dose di LB somministrata IM (40 mg) o SQ (40 mg). Una volta che i risultati farmacocinetici e farmacodinamici preliminari saranno disponibili per i gruppi di dose da 40 mg, verrà presa una decisione se procedere con 80 mg LB somministrati IM e/o SQ.
I soggetti saranno sottoposti a frequenti studi e valutazioni di sicurezza e verranno prelevati campioni di siero per valutare i livelli di farmaco e la funzione ovulatoria, oltre a un'ecografia transvaginale (TVUS) in visite selezionate. Il follow-up continuerà fino alla ripresa dei normali cicli ovulatori. Sulla base di studi dettagliati su primati non umani, si prevede che la maggior parte dei soggetti riprenderà i cicli mestruali entro 12-26 settimane dall'iniezione. I soggetti continueranno a essere seguiti per un ciclo normale dopo il ritorno delle mestruazioni.
Questo studio PK/PD a dosaggio variabile sarà condotto dall'Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD) presso sette dei siti femminili della Contraceptive Clinical Trials Network (CCTN) negli Stati Uniti e arruolerà circa 160 donne che dimostrano una normale funzione ovulatoria durante il ciclo basale. L'arruolamento sarà stratificato in modo da ottenere che il 50% dei soggetti abbia un BMI >30 kg/m^2 e
Le iniezioni di LB saranno somministrate presso il sito dello studio da un'infermiera o un medico di ricerca addestrato. Le iniezioni SQ devono essere effettuate lentamente sotto la pelle nell'addome per garantire che il farmaco venga erogato nello strato di tessuto tra la pelle e il muscolo seguendo le procedure standard per le iniezioni sottocutanee. Per le iniezioni IM, il personale dovrebbe iniettare LB lentamente nel deltoide evitando l'iniezione nei vasi sanguigni seguendo le procedure standard per le iniezioni intramuscolari. (L'iniezione SQ può essere somministrata in una posizione diversa dall'addome e l'iniezione IM in una posizione diversa dal deltoide con l'approvazione del Medical Monitor.) Il soggetto dello studio sarà osservato per almeno 30 minuti dopo l'iniezione prima del rilascio dal sito dello studio.
Le diverse combinazioni di dosi e metodi di somministrazione (IM o SQ) verranno somministrate in fasi sequenziali, utilizzando due diverse concentrazioni di LB (20 mg/mL o 70 mg/mL) come descritto di seguito.
Fase di arruolamento A: 40 mg IM con concentrazione di 20 mg/ml (32 soggetti [16 con BMI 30 kg/m^2 e
Fase di arruolamento B: 40 mg SQ con concentrazione di 20 mg/ml (32 soggetti [16 con BMI 30 kg/m^2 e
Fase di arruolamento B2: 40 mg SQ con concentrazione di 70 mg/ml (32 soggetti [16 con BMI 30 kg/m^2 e
Arruolamento Fase C: 80 mg IM con concentrazione di 70 mg/ml (32 soggetti [16 con BMI 30 kg/m^2 e
Fase di arruolamento D: 80 mg SQ con concentrazione di 70 mg/ml (32 soggetti [16 con BMI 30 kg/m^2 e
Le fasi verranno eseguite in sequenza; Verranno eseguite valutazioni PK/PD. I numeri target per l'iscrizione a ciascuna categoria di BMI sono approssimativi.
Una volta che i risultati preliminari PK/PD saranno disponibili per la dose di 40 mg IM e SQ, verrà presa una decisione se procedere con 80 mg LB somministrati IM (Fase C) e/o SQ (Fase D).
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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California
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Davis, California, Stati Uniti, 95817
- University of California, Davis
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Colorado
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Denver, Colorado, Stati Uniti, 80230
- Comprehensive Women's Health Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02118
- Boston Medical Center Corporation
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New York
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New York, New York, Stati Uniti, 10032
- Columbia University
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Oregon
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Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
- Oregon Health and Science University
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84132
- University of Utah
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Virginia
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Norfolk, Virginia, Stati Uniti, 23507
- Eastern Virginia Medical School
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Buona salute generale senza condizioni mediche croniche che provocano riacutizzazioni periodiche che richiedono cure mediche significative.
- Età compresa tra 18 e 40 anni inclusi alla visita di iniezione.
- IMC < 40 kg/m2.
- Utero intatto con almeno un ovaio.
- Pap test all'interno delle linee guida ASCCP o ACOG in modo tale che non sarà richiesto un trattamento aggiuntivo durante il periodo di studio. Se una copia di un Pap test (e del test di follow-up indicato) non è disponibile e il soggetto ha almeno 21 anni, durante il periodo di screening dovrebbe essere eseguito un Pap test.
- Cicli mestruali regolari che si verificano ogni 21-35 giorni:
6a. Se il soggetto ha un aborto postpartum o post-secondo trimestre, deve avere 3 mestruazioni (2 cicli) prima dell'arruolamento.
6b. Se il soggetto ha avuto un aborto nel primo trimestre o una perdita di gravidanza, deve avere una mestruazione spontanea prima dell'arruolamento.
7. Avere un test di gravidanza sulle urine negativo alla visita di iniezione e nessun rapporto eterosessuale non protetto nei 10 giorni precedenti.
8. Non a rischio di gravidanza per la durata della partecipazione allo studio (screening tramite ultimo contatto telefonico), definito come uno dei seguenti: 8a. eterosessuale astinente; 8b. precedente procedura di contraccezione permanente femminile; 8c. in una relazione monogama con un partner vasectomizzato; 8d. uso coerente di un metodo di barriera non ormonale con ogni atto sessuale (ad es. preservativi o diaframma + spermicida).
8e. utilizzare IUD di rame 9. I soggetti devono essere ovulatori come confermato da uno screening documentato del livello di progesterone (P4) ≥ 3 ng/ml da parte del laboratorio locale.
10. Secondo l'opinione dello sperimentatore, il soggetto è disposto e in grado di rispettare i requisiti del protocollo.
11. Disponibilità a registrare le informazioni richieste nel diario giornaliero. 12. Vive all'interno del bacino di utenza del sito dello studio o entro una ragionevole distanza dal sito.
13. Comprende e firma un modulo di consenso informato approvato dall'Institutional Review Board (IRB) prima di sottoporsi a qualsiasi valutazione di screening (incluso il prelievo di sangue a digiuno).
14. Accetta di non partecipare ad altri studi clinici durante il corso di questo studio.
Criteri di esclusione:
- Ipersensibilità nota o controindicazione ai progestinici.
- Ecografia transvaginale anormale (TVUS) o laboratori di sicurezza eseguiti durante il periodo di screening riconosciuto come clinicamente significativo dallo sperimentatore (o designato dal punto di vista medico).
- - Variazione del peso corporeo superiore al 10% rispetto all'anno precedente o perdita di peso significativa pianificata durante lo studio correlata a chirurgia bariatrica, dieta o altre cause.
- Sindrome di dipendenza da alcol in atto nota o sospetta, uso cronico di marijuana o qualsiasi uso di droghe illecite che possa influenzare il metabolismo del prodotto in studio o la conformità allo studio.
- Sanguinamento genitale anomalo non diagnosticato.
- Perdite vaginali, lesioni o anomalie non diagnosticate. I soggetti diagnosticati allo screening con infezione da BV, trichomonas, candida, clamidia o gonococco possono essere inclusi nello studio dopo il completamento del trattamento. In conformità con la valutazione del PI/designato medico e gli standard locali di pratica, le donne con una storia di herpes genitale possono essere incluse se i focolai sono rari. È consentita la terapia profilattica antivirale.
- Disturbo tiroideo non controllato.
- Uso attuale della contraccezione ormonale incluso il dispositivo intrauterino ormonale.
- Uso di un contraccettivo ormonale iniettabile a lunga durata d'azione (ad es. Ciclofem o depomedrossiprogesterone acetato) negli ultimi 9 mesi prima dell'arruolamento a meno che il soggetto non abbia avuto almeno un ciclo mestruale spontaneo (almeno due mestruazioni) dall'ultima iniezione.
- Uso recente di contraccezione ormonale orale, cerotto, intravaginale o intrauterina a meno che il soggetto non abbia avuto almeno un ciclo mestruale completo (almeno due mestruazioni) dall'interruzione prima dell'iniezione del trattamento.
- Donne che allattano al seno o entro 30 giorni dall'interruzione dell'allattamento al seno a meno che il soggetto non abbia già avuto un ciclo mestruale dopo l'interruzione dell'allattamento al seno.
- Donne che intendono sottoporsi a un intervento chirurgico importante durante la partecipazione allo studio.
- Donne che pianificano una gravidanza durante i mesi previsti di partecipazione allo studio.
- Le donne che fumano > 15 sigarette al giorno o che usano > 1 ml/giorno di liquido contenente nicotina per sigaretta elettronica devono essere valutate dal PI per l'inclusione sulla base di fattori di rischio che aumenterebbero il loro rischio di malattie cardiovascolari (CVD) e tromboembolia.
- Tromboflebite venosa profonda in atto o pregressa o disturbi tromboembolici.
- Storia nota di trombofilia.
- Malattie cerebrovascolari o cardiovascolari o aumento del rischio di trombosi arteriosa.
- Carcinoma noto o sospetto della mammella, dell'endometrio o qualsiasi altra neoplasia progestinico-dipendente nota o sospetta.
- Grave depressione attuale o pregressa diagnosticata dal punto di vista medico, che, a parere dello sperimentatore, potrebbe essere esacerbata dall'uso di un contraccettivo ormonale, a meno che non sia stabile con farmaci antidepressivi.
- Hanno un bisogno attuale di ormoni esogeni o anticoagulanti terapeutici.
- Storia di qualsiasi altro carcinoma (esclusi i carcinomi basocellulari) a meno che non sia in remissione da più di 5 anni.
- Malattia epatica attiva o LFT di screening superiori al doppio del limite superiore o normale.
- Pressione arteriosa diastolica (DBP) > 95 e pressione arteriosa sistolica (SBP) > 145 mm Hg.
- Valori ematologici o chimici del siero anomali clinicamente significativi secondo il giudizio del ricercatore principale.
- Partecipazione a un'altra sperimentazione clinica che coinvolge un farmaco o dispositivo sperimentale negli ultimi tre mesi prima dell'iniezione del trattamento o pianificazione della partecipazione a un'altra sperimentazione clinica durante questo studio.
- Un punteggio Z di ≤ -2,0 sulla scansione di assorbimetria a raggi X a doppia energia (DXA) al basale (entro 90 giorni prima della visita di iniezione).
- Infezione da HIV nota.
- Donne che usano qualsiasi farmaco nell'Elenco dei farmaci esclusi (vedi Appendice 2) OPPURE ne hanno usato uno nei 90 giorni precedenti la visita per l'iniezione.
- Avere problemi o preoccupazioni (a giudizio dello sperimentatore) che possono compromettere la sicurezza del soggetto o confondere l'affidabilità della conformità e delle informazioni acquisite in questo studio.
- Avere ipersensibilità nota al principio attivo LB o ad uno qualsiasi degli eccipienti del trattamento in studio.
- Utilizzare farmaci che possono interferire con il metabolismo dei contraccettivi ormonali, antibiotici che possono interferire con il metabolismo dei contraccettivi ormonali o qualsiasi farmaco designato dalla FDA come rientrante nelle sottosezioni descrittive relative alla gravidanza e all'allattamento (precedentemente farmaci di categoria D o X).
- Hanno precedentemente partecipato allo studio. Può essere richiesta una deroga per consentire ai soggetti di iscriversi nuovamente, ma solo in un gruppo di dosaggio separato rispetto all'iscrizione o alle iscrizioni precedenti.
- Essere un membro del personale del sito con responsabilità di studio delegate o un membro della famiglia, o avere uno stretto rapporto con, un membro del personale del sito con responsabilità di studio delegate.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Iniezione di LB 40 mg per via intramuscolare (IM) con concentrazione di 20 mg/ml
A 27 soggetti (18 con BMI <30mg^2; 9 con BMI >=30kg/m^2 e <40kg/m^2) è stata somministrata una dose singola di iniezione di levonorgestrel butanoato (LB) 40 mg per via intramuscolare (IM) utilizzando 20 mg/ concentrazione ml
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La formulazione iniziale del prodotto sperimentale (IP) è LB Injectable Suspension ad una concentrazione di 40 mg/2 mL (20 mg/mL). Ogni flaconcino contiene 2 ml a 20 mg/ml per un totale di 40 mg. Questa formulazione verrà utilizzata solo per i gruppi di dosaggio A e B con le iniezioni completate come 40 mg IM (2 mL) o 40 mg SQ (2 mL). La seconda formulazione del prodotto sperimentale (IP) è LB Injectable Suspension è una concentrazione di 140 mg/2 mL (70 mg/mL). Ogni flaconcino contiene 2 ml a 70 mg/ml per un totale di 140 mg. Questa formulazione verrà utilizzata solo per i gruppi di dosaggio B2, C e D con le iniezioni completate come 40 mg SQ (0,57 mL), 50 mg SQ (0,71 mL) e 60 mg SQ (0,86 mL). |
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Sperimentale: Iniezione di LB 40 mg per via sottocutanea (SC) con concentrazione di 20 mg/ml
A 32 soggetti (25 con BMI <30 mg^2; 7 con BMI >=30kg/m^2 e <40kg/m^2) è stata somministrata una dose singola di iniezione di levonorgestrel butanoato (LB) 40 mg per via sottocutanea (SC) utilizzando 20 mg/ concentrazione ml
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La formulazione iniziale del prodotto sperimentale (IP) è LB Injectable Suspension ad una concentrazione di 40 mg/2 mL (20 mg/mL). Ogni flaconcino contiene 2 ml a 20 mg/ml per un totale di 40 mg. Questa formulazione verrà utilizzata solo per i gruppi di dosaggio A e B con le iniezioni completate come 40 mg IM (2 mL) o 40 mg SQ (2 mL). La seconda formulazione del prodotto sperimentale (IP) è LB Injectable Suspension è una concentrazione di 140 mg/2 mL (70 mg/mL). Ogni flaconcino contiene 2 ml a 70 mg/ml per un totale di 140 mg. Questa formulazione verrà utilizzata solo per i gruppi di dosaggio B2, C e D con le iniezioni completate come 40 mg SQ (0,57 mL), 50 mg SQ (0,71 mL) e 60 mg SQ (0,86 mL). |
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Sperimentale: Iniezione di LB 50 mg per via sottocutanea (SQ) con concentrazione di 70 mg/ml
A 8 soggetti (8 con BMI <40 kg/m2) verrà somministrata una dose singola di iniezione di levonorgestrel butanoato (LB) 50 mg per via intramuscolare (IM) utilizzando una concentrazione di 70 mg/ml
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La formulazione iniziale del prodotto sperimentale (IP) è LB Injectable Suspension ad una concentrazione di 40 mg/2 mL (20 mg/mL). Ogni flaconcino contiene 2 ml a 20 mg/ml per un totale di 40 mg. Questa formulazione verrà utilizzata solo per i gruppi di dosaggio A e B con le iniezioni completate come 40 mg IM (2 mL) o 40 mg SQ (2 mL). La seconda formulazione del prodotto sperimentale (IP) è LB Injectable Suspension è una concentrazione di 140 mg/2 mL (70 mg/mL). Ogni flaconcino contiene 2 ml a 70 mg/ml per un totale di 140 mg. Questa formulazione verrà utilizzata solo per i gruppi di dosaggio B2, C e D con le iniezioni completate come 40 mg SQ (0,57 mL), 50 mg SQ (0,71 mL) e 60 mg SQ (0,86 mL). |
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Sperimentale: Iniezione LB 60 mg sottocutanea (SQ) con concentrazione di 70 mg/ml
A 32 soggetti (16 con BMI <30mg^2; 16 con BMI >=30kg/m^2 e <40kg/m^2) verrà somministrata una singola dose di iniezione di levonorgestrel butanoato (LB) 60 mg per via sottocutanea (SC) utilizzando 70 mg concentrazione /ml
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La formulazione iniziale del prodotto sperimentale (IP) è LB Injectable Suspension ad una concentrazione di 40 mg/2 mL (20 mg/mL). Ogni flaconcino contiene 2 ml a 20 mg/ml per un totale di 40 mg. Questa formulazione verrà utilizzata solo per i gruppi di dosaggio A e B con le iniezioni completate come 40 mg IM (2 mL) o 40 mg SQ (2 mL). La seconda formulazione del prodotto sperimentale (IP) è LB Injectable Suspension è una concentrazione di 140 mg/2 mL (70 mg/mL). Ogni flaconcino contiene 2 ml a 70 mg/ml per un totale di 140 mg. Questa formulazione verrà utilizzata solo per i gruppi di dosaggio B2, C e D con le iniezioni completate come 40 mg SQ (0,57 mL), 50 mg SQ (0,71 mL) e 60 mg SQ (0,86 mL). |
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Sperimentale: Iniezione di LB 40 mg per via sottocutanea (SQ) con concentrazione di 70 mg/ml
A 32 soggetti (21 con BMI <30mg^2; 11 con BMI >=30kg/m^2 e <40kg/m^2) è stata somministrata una dose singola di iniezione di levonorgestrel butanoato (LB) 40 mg per via sottocutanea (SC) utilizzando 70 mg/ concentrazione ml
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La formulazione iniziale del prodotto sperimentale (IP) è LB Injectable Suspension ad una concentrazione di 40 mg/2 mL (20 mg/mL). Ogni flaconcino contiene 2 ml a 20 mg/ml per un totale di 40 mg. Questa formulazione verrà utilizzata solo per i gruppi di dosaggio A e B con le iniezioni completate come 40 mg IM (2 mL) o 40 mg SQ (2 mL). La seconda formulazione del prodotto sperimentale (IP) è LB Injectable Suspension è una concentrazione di 140 mg/2 mL (70 mg/mL). Ogni flaconcino contiene 2 ml a 70 mg/ml per un totale di 140 mg. Questa formulazione verrà utilizzata solo per i gruppi di dosaggio B2, C e D con le iniezioni completate come 40 mg SQ (0,57 mL), 50 mg SQ (0,71 mL) e 60 mg SQ (0,86 mL). |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Misurazione delle concentrazioni sieriche di levonorgestrel
Lasso di tempo: 0, 2, 4, 6, 8, 24, 48, 96, 168 e 240 ore. Quindi settimanalmente per un massimo di 26 settimane.
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0, 2, 4, 6, 8, 24, 48, 96, 168 e 240 ore. Quindi settimanalmente per un massimo di 26 settimane.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Misurazioni ecografiche dello sviluppo follicolare ovarico e dell'ovulazione, compreso il diametro del follicolo, il numero totale di follicoli e il numero di follicoli che superano una soglia prestabilita
Lasso di tempo: Settimanale fino a 26 settimane
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Settimanale fino a 26 settimane
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Misurazione dello spessore endometriale
Lasso di tempo: Settimanale fino a 26 settimane
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Settimanale fino a 26 settimane
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Concentrazione di ormone steroideo (estradiolo).
Lasso di tempo: Settimanale fino a 26 settimane
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Settimanale fino a 26 settimane
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Concentrazioni di gonadotropina (ormone follicolo stimolante e ormone luteinizzante).
Lasso di tempo: Settimanale fino a 26 settimane
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Settimanale fino a 26 settimane
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Concentrazione di globulina legante gli ormoni sessuali (SHGB).
Lasso di tempo: Settimanale fino a 26 settimane
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Settimanale fino a 26 settimane
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Schemi di sanguinamento (spotting e sanguinamento leggero, moderato o abbondante) riportati attraverso i diari settimanali dei soggetti
Lasso di tempo: Settimanale fino a 26 settimane
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Settimanale fino a 26 settimane
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Effetti collaterali di LB misurati dagli eventi avversi riportati
Lasso di tempo: Settimanale fino a 26 settimane
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Settimanale fino a 26 settimane
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Direttore dello studio: Diana Blithe, Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- CCN021
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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