Studie k hodnocení PK a PD IM nebo SQ injekcí levonorgestrel butanoátu (LB) pro ženskou antikoncepci
Studie fáze I k vyhodnocení farmakokinetického a farmakodynamického profilu intramuskulárních nebo subkutánních injekcí levonorgestrel butanoátu (LB) pro ženskou antikoncepci
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je multicentrická, otevřená, dávkově rozložená, dvoudávková PK a PD studie injekční LB při podání jako SQ nebo IM injekce v dávce 40 mg a následně v dávce 80 mg SQ nebo IM v závislosti na farmakokinetice a farmakodynamice výsledky získané při 40 mg.
Zdravé ženy s normální hmotností a zdravé obézní ženy budou zařazeny a sledovány jako ambulantní pacientky až do návratu k ovulaci a normální menstruaci. Doba účasti se odhaduje na přibližně devět měsíců. Během této studie podstoupí subjekty skríningové období před zařazením, aby se potvrdila normální ovulační funkce, a poté dostanou aktivní léčbu injekcí LB podávanou IM nebo SQ injekcí. Pro počáteční hodnocení pro tuto studii byla vybrána dávka LB podávaná IM (40 mg) nebo SQ (40 mg). Jakmile budou dostupné předběžné farmakokinetické a farmakodynamické výsledky pro skupiny s dávkou 40 mg, bude rozhodnuto, zda pokračovat s 80 mg LB podávanou IM a/nebo SQ.
Subjekty budou podrobeny častým studiím a hodnocením bezpečnosti a budou jim odebírány vzorky séra pro hodnocení hladin léčiva a ovulační funkce, navíc k transvaginálnímu ultrazvuku (TVUS) při vybraných návštěvách. Sledování bude pokračovat, dokud se neobnoví normální ovulační cykly. Na základě podrobných studií na subhumánních primátech se očekává, že většina subjektů obnoví menstruační cykly během 12 - 26 týdnů po injekci. Subjekty budou nadále sledovány po dobu jednoho normálního cyklu po návratu menstruace.
Tuto farmakokinetickou a farmakokinetickou studii s rozsahem dávek provede Národní institut dětského zdraví a lidského rozvoje (NICHD) Eunice Kennedy Shriver na sedmi místech sítě ženských antikoncepčních klinických studií (CCTN) v USA a bude zahrnovat přibližně 160 žen. kteří vykazují normální ovulační funkci během základního cyklu. Zápis bude stratifikován tak, aby 50 % subjektů mělo BMI >30 kg/m^2 a
LB injekce budou podávány v místě studie vyškolenou výzkumnou sestrou nebo lékařem. Injekce SQ by měly být prováděny pomalu pod kůži v břiše, aby bylo zajištěno, že se lék dostane do vrstvy tkáně mezi kůží a svalem podle standardních postupů pro subkutánní injekce. U IM injekcí by měl personál aplikovat LB pomalu do deltového svalu a vyhnout se injekci do krevních cév podle standardních postupů pro intramuskulární injekce. (SQ injekce může být podána do jiného místa než do břicha a IM injekce do jiného místa než do deltového svalu se souhlasem lékařského monitoru.) Předmět studie bude pozorován po dobu alespoň 30 minut po injekci před uvolněním z místa studie.
Různé kombinace dávek a způsobů podávání (IM nebo SQ) budou podávány v následných fázích za použití dvou různých koncentrací LB (20 mg/ml nebo 70 mg/ml), jak je popsáno níže.
Fáze zařazení A: 40 mg IM s koncentrací 20 mg/ml (32 subjektů [16 s BMI 30 kg/m^2 a
Fáze zápisu B: 40 mg SQ s koncentrací 20 mg/ml (32 subjektů [16 s BMI 30 kg/m^2 a
Fáze zápisu B2: 40 mg SQ s koncentrací 70 mg/ml (32 subjektů [16 s BMI 30 kg/m^2 a
Zařazení Fáze C: 80 mg IM s koncentrací 70 mg/ml (32 subjektů [16 s BMI 30 kg/m^2 a
Etapa D zápisu: 80 mg SQ s koncentrací 70 mg/ml (32 subjektů [16 s BMI 30 kg/m^2 a
Etapy budou prováděny postupně; Budou provedena hodnocení PK/PD. Cílová čísla pro zápis do každé kategorie BMI jsou přibližná.
Jakmile budou k dispozici předběžné výsledky PK/PD pro IM a SQ 40 mg dávku, bude rozhodnuto, zda pokračovat s 80 mg LB podávanou IM (fáze C) a/nebo SQ (fáze D).
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
California
-
Davis, California, Spojené státy, 95817
- University of California, Davis
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Spojené státy, 80230
- Comprehensive Women's Health Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02118
- Boston Medical Center Corporation
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10032
- Columbia University
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84132
- University of Utah
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Spojené státy, 23507
- Eastern Virginia Medical School
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dobrý celkový zdravotní stav bez chronických zdravotních stavů, které vedou k periodickým exacerbacím vyžadujícím významnou lékařskou péči.
- Věk mezi 18 a 40 lety včetně při injekční návštěvě.
- BMI < 40 kg/m2.
- Intaktní děloha s alespoň jedním vaječníkem.
- Pap test v rámci směrnic ASCCP nebo ACOG tak, že během období studie nebude vyžadována další léčba. Pokud není k dispozici kopie Pap testu (a indikované následné testování) a subjekt je starší 21 let, měl by být Pap test proveden během období screeningu.
- Pravidelné menstruační cykly, které se vyskytují každých 21-35 dní:
6a. Pokud je subjekt po porodu nebo po druhém trimestru potratu, musí mít před zařazením 3 menses (2 cykly).
6b. Pokud pacientka v prvním trimestru potratila nebo ztratila těhotenství, musí mít před zařazením jednu spontánní menstruaci.
7. Mějte negativní těhotenský test z moči při injekční návštěvě a žádný nechráněný heterosexuální styk po dobu předchozích 10 dnů.
8. Bez rizika těhotenství po dobu účasti ve studii (screening prostřednictvím posledního telefonického kontaktu), definované jako jedna z následujících: 8a. heterosexuálně abstinent; 8b. předchozí postup ženské trvalé antikoncepce; 8c. v monogamním vztahu s partnerem po vazektomii; 8d. důsledné používání nehormonální bariérové metody při každém pohlavním styku (např. kondomy nebo diafragma + spermicid).
8e. použijte měděné IUD 9. Subjekty musí mít ovulaci, jak je potvrzeno dokumentovaným screeningem hladiny progesteronu (P4) ≥ 3 ng/ml místní laboratoří.
10. Podle názoru zkoušejícího je subjekt ochoten a schopen splnit požadavky protokolu.
11. Ochota zaznamenávat požadované informace do denního deníku. 12. Bydlí v povodí studované lokality nebo v přiměřené vzdálenosti od lokality.
13. Rozumí a podepisuje formulář informovaného souhlasu schválený Institutional Review Board (IRB) před tím, než podstoupí jakékoli screeningové vyšetření (včetně odběru krve nalačno).
14. Souhlasí s tím, že se v průběhu této studie nezúčastní žádných jiných klinických studií.
Kritéria vyloučení:
- Známá přecitlivělost nebo kontraindikace na progestiny.
- Abnormální transvaginální ultrazvuk (TVUS) nebo bezpečnostní laboratoře provedené během období screeningu, které zkoušející (nebo lékařsky kvalifikovaná osoba) uznal za klinicky významné.
- Změna tělesné hmotnosti větší než 10 % oproti předchozímu roku nebo plánovaný významný úbytek hmotnosti během studie související s bariatrickou operací, dietou nebo jinými příčinami.
- Známý nebo suspektní současný syndrom závislosti na alkoholu, chronické užívání marihuany nebo jakékoli užívání nelegálních drog, které může ovlivnit metabolismus studovaného produktu nebo dodržování studie.
- Nediagnostikované abnormální genitální krvácení.
- Nediagnostikovaný vaginální výtok, léze nebo abnormality. Subjekty s diagnózou BV, trichomonas, candida, chlamydie nebo gonokokové infekce mohou být zahrnuty do studie po dokončení léčby. V souladu s hodnocením PI/lékařským zástupcem a místními standardy praxe mohou být zahrnuty ženy s anamnézou genitálního herpesu, pokud jsou ohniska vzácná. Antivirová profylaktická léčba je povolena.
- Nekontrolovaná porucha štítné žlázy.
- Současné užívání hormonální antikoncepce včetně hormonálního nitroděložního tělíska.
- Použití dlouhodobě působící injekční hormonální antikoncepce (např. cyclofem nebo depomedroxyprogesteron acetát) během posledních 9 měsíců před zařazením do studie, pokud subjekt neměl od poslední injekce alespoň jeden spontánní menstruační cyklus (alespoň dvě menstruace).
- Nedávné použití hormonální orální, náplasti, intravaginální nebo intrauterinní antikoncepce, pokud tento subjekt neměl alespoň jeden úplný menstruační cyklus (alespoň dvě menstruace) od přerušení před léčebnou injekcí.
- Ženy, které kojí nebo jsou do 30 dnů po přerušení kojení, pokud subjekt již neměl menstruaci po přerušení kojení.
- Ženy plánující během účasti ve studii podstoupit velkou operaci.
- Ženy plánující těhotenství během očekávaných měsíců účasti ve studii.
- Ženy, které kouří > 15 cigaret denně nebo užívají > 1 ml/den tekutiny obsahující nikotin pro elektronickou cigaretu, musí být hodnoceny PI pro zařazení na základě rizikových faktorů, které by zvýšily jejich riziko kardiovaskulárních onemocnění (CVD) a tromboembolie.
- Současná nebo prodělaná hluboká žilní tromboflebitida nebo tromboembolické poruchy.
- Známá trombofilie v anamnéze.
- Cerebrovaskulární nebo kardiovaskulární onemocnění nebo zvýšené riziko arteriální trombózy.
- Známý nebo suspektní karcinom prsu, endometria nebo jakákoli jiná známá nebo suspektní neoplazie závislá na progestinu.
- Současná nebo minulá lékařsky diagnostikovaná těžká deprese, která by se podle názoru zkoušejícího mohla zhoršit užíváním hormonální antikoncepce, pokud pacientka není stabilní na antidepresivní léčbě.
- Mají aktuální potřebu exogenních hormonů nebo terapeutických antikoagulancií.
- Anamnéza jakéhokoli jiného karcinomu (kromě bazocelulárních karcinomů), pokud není v remisi po dobu delší než 5 let.
- Aktivní jaterní onemocnění nebo screeningové LFT vyšší než dvojnásobek horní hranice nebo normálu.
- Diastolický krevní tlak (DBP) > 95 a systolický krevní tlak (SBP) > 145 mm Hg.
- Klinicky významné abnormální chemické nebo hematologické hodnoty séra podle úsudku hlavního zkoušejícího.
- Účast v jiné klinické studii zahrnující zkoumaný lék nebo zařízení během posledních tří měsíců před léčebnou injekcí nebo plánování účasti v jiné klinické studii během této studie.
- Z-skóre ≤ -2,0 na základním skenování rentgenové absorptiometrie s duální energií (DXA) (během 90 dnů před návštěvou injekce).
- Známá infekce HIV.
- Ženy, které užívají jakékoli léky ze seznamu vylučujících léků (viz Příloha 2) NEBO užívaly jakékoli během 90 dnů před návštěvou injekce.
- Mít problémy nebo obavy (podle úsudku zkoušejícího), které mohou ohrozit bezpečnost subjektu nebo zmást spolehlivost shody a informace získané v této studii.
- Mají známou přecitlivělost na léčivou látku LB nebo na kteroukoli pomocnou látku studijní léčby.
- Používejte jakékoli léky, které mohou interferovat s metabolismem hormonální antikoncepce, antibiotika, která mohou interferovat s metabolismem hormonální antikoncepce, nebo jakékoli léky označené FDA jako spadající do podsekcí příběhu o těhotenství a kojení (dříve léky kategorie D nebo X).
- Dříve se účastnili studie. Může být požadováno zproštění, aby se subjektům umožnilo znovu se zapsat, ale pouze ve skupině pro dávkování oddělené od předchozího zápisu (zápisů).
- Být zaměstnancem pracoviště s delegovanými studijními povinnostmi nebo rodinným příslušníkem pracovníka pracoviště s delegovanými studijními povinnostmi nebo mít s ním úzký vztah.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: LB injekce 40 mg intramuskulárně (IM) s koncentrací 20 mg/ml
27 subjektům (18 s BMI <30 mg^2; 9 s BMI >=30 kg/m^2 a <40 kg/m^2) byla podána jedna dávka injekce levonorgestrel butanoátu (LB) 40 mg intramuskulárně (IM) za použití 20 mg/ ml koncentrace
|
Počáteční formulace zkoumaného produktu (IP) je LB injekční suspenze v koncentraci 40 mg/2 ml (20 mg/ml). Každá lahvička obsahuje 2 ml při 20 mg/ml, celkem 40 mg. Tato formulace bude použita pouze pro dávkovači skupiny A a B s injekcemi dokončenými jako 40 mg IM (2 ml) nebo 40 mg SQ (2 ml). Druhá formulace zkoumaného produktu (IP) je LB injekční suspenze o koncentraci 140 mg/2 ml (70 mg/ml). Každá lahvička obsahuje 2 ml při 70 mg/ml, celkem 140 mg. Tato formulace bude použita pouze pro dávkovači skupiny B2, C a D s injekcemi dokončenými jako 40 mg SQ (0,57 ml), 50 mg SQ (0,71 ml) a 60 mg SQ (0,86 ml). |
|
Experimentální: LB injekce 40 mg subkutánně (SC) s koncentrací 20 mg/ml
32 subjektům (25 s BMI <30 mg^2; 7 s BMI >=30 kg/m^2 a <40 kg/m^2) byla podána jedna dávka levonorgestrel butanoátu (LB) injekce 40 mg subkutánně (SC) za použití 20 mg/ koncentrace v ml
|
Počáteční formulace zkoumaného produktu (IP) je LB injekční suspenze v koncentraci 40 mg/2 ml (20 mg/ml). Každá lahvička obsahuje 2 ml při 20 mg/ml, celkem 40 mg. Tato formulace bude použita pouze pro dávkovači skupiny A a B s injekcemi dokončenými jako 40 mg IM (2 ml) nebo 40 mg SQ (2 ml). Druhá formulace zkoumaného produktu (IP) je LB injekční suspenze o koncentraci 140 mg/2 ml (70 mg/ml). Každá lahvička obsahuje 2 ml při 70 mg/ml, celkem 140 mg. Tato formulace bude použita pouze pro dávkovači skupiny B2, C a D s injekcemi dokončenými jako 40 mg SQ (0,57 ml), 50 mg SQ (0,71 ml) a 60 mg SQ (0,86 ml). |
|
Experimentální: LB injekce 50 mg subkutánně (SQ) s koncentrací 70 mg/ml
8 subjektům (8 s BMI < 40 kg/m2) bude podána jedna dávka injekce levonorgestrel butanoátu (LB) 50 mg intramuskulárně (IM) při koncentraci 70 mg/ml
|
Počáteční formulace zkoumaného produktu (IP) je LB injekční suspenze v koncentraci 40 mg/2 ml (20 mg/ml). Každá lahvička obsahuje 2 ml při 20 mg/ml, celkem 40 mg. Tato formulace bude použita pouze pro dávkovači skupiny A a B s injekcemi dokončenými jako 40 mg IM (2 ml) nebo 40 mg SQ (2 ml). Druhá formulace zkoumaného produktu (IP) je LB injekční suspenze o koncentraci 140 mg/2 ml (70 mg/ml). Každá lahvička obsahuje 2 ml při 70 mg/ml, celkem 140 mg. Tato formulace bude použita pouze pro dávkovači skupiny B2, C a D s injekcemi dokončenými jako 40 mg SQ (0,57 ml), 50 mg SQ (0,71 ml) a 60 mg SQ (0,86 ml). |
|
Experimentální: LB injekce 60 mg subkutánně (SQ) s koncentrací 70 mg/ml
32 subjektům (16 s BMI <30 mg^2; 16 s BMI >=30 kg/m^2 a <40 kg/m^2) bude podána jedna dávka levonorgestrel butanoátu (LB) injekce 60 mg subkutánně (SC) za použití 70 mg koncentrace /ml
|
Počáteční formulace zkoumaného produktu (IP) je LB injekční suspenze v koncentraci 40 mg/2 ml (20 mg/ml). Každá lahvička obsahuje 2 ml při 20 mg/ml, celkem 40 mg. Tato formulace bude použita pouze pro dávkovači skupiny A a B s injekcemi dokončenými jako 40 mg IM (2 ml) nebo 40 mg SQ (2 ml). Druhá formulace zkoumaného produktu (IP) je LB injekční suspenze o koncentraci 140 mg/2 ml (70 mg/ml). Každá lahvička obsahuje 2 ml při 70 mg/ml, celkem 140 mg. Tato formulace bude použita pouze pro dávkovači skupiny B2, C a D s injekcemi dokončenými jako 40 mg SQ (0,57 ml), 50 mg SQ (0,71 ml) a 60 mg SQ (0,86 ml). |
|
Experimentální: LB injekce 40 mg subkutánně (SQ) s koncentrací 70 mg/ml
32 subjektům (21 s BMI <30 mg^2; 11 s BMI >=30 kg/m^2 a <40 kg/m^2) byla podána jedna dávka levonorgestrel butanoátu (LB) injekce 40 mg subkutánně (SC) za použití 70 mg/ koncentrace v ml
|
Počáteční formulace zkoumaného produktu (IP) je LB injekční suspenze v koncentraci 40 mg/2 ml (20 mg/ml). Každá lahvička obsahuje 2 ml při 20 mg/ml, celkem 40 mg. Tato formulace bude použita pouze pro dávkovači skupiny A a B s injekcemi dokončenými jako 40 mg IM (2 ml) nebo 40 mg SQ (2 ml). Druhá formulace zkoumaného produktu (IP) je LB injekční suspenze o koncentraci 140 mg/2 ml (70 mg/ml). Každá lahvička obsahuje 2 ml při 70 mg/ml, celkem 140 mg. Tato formulace bude použita pouze pro dávkovači skupiny B2, C a D s injekcemi dokončenými jako 40 mg SQ (0,57 ml), 50 mg SQ (0,71 ml) a 60 mg SQ (0,86 ml). |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Měření sérových koncentrací levonorgestrelu
Časové okno: 0, 2, 4, 6, 8, 24, 48, 96, 168 a 240 hodin. Poté každý týden po dobu až 26 týdnů.
|
0, 2, 4, 6, 8, 24, 48, 96, 168 a 240 hodin. Poté každý týden po dobu až 26 týdnů.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Ultrazvukové měření vývoje ovariálních folikulů a ovulace včetně průměru folikulu, celkového počtu folikulů a počtu folikulů přesahujících předem stanovený práh
Časové okno: Týdně až 26 týdnů
|
Týdně až 26 týdnů
|
|
Měření tloušťky endometria
Časové okno: Týdně až 26 týdnů
|
Týdně až 26 týdnů
|
|
Koncentrace steroidního hormonu (estradiolu).
Časové okno: Týdně až 26 týdnů
|
Týdně až 26 týdnů
|
|
Koncentrace gonadotropinu (folikuly stimulující hormon a luteinizační hormon).
Časové okno: Týdně až 26 týdnů
|
Týdně až 26 týdnů
|
|
Koncentrace globulinu vázajícího pohlavní hormony (SHGB).
Časové okno: Týdně až 26 týdnů
|
Týdně až 26 týdnů
|
|
Vzorce krvácení (špinění a slabé, střední nebo silné krvácení) hlášené prostřednictvím týdenních deníků subjektů
Časové okno: Týdně až 26 týdnů
|
Týdně až 26 týdnů
|
|
Vedlejší účinky LB měřené hlášenými nežádoucími účinky
Časové okno: Týdně až 26 týdnů
|
Týdně až 26 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Diana Blithe, Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CCN021
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .