一项评估 IM 或 SQ 注射左炔诺孕酮丁酸酯 (LB) 用于女性避孕的 PK 和 PD 的研究
评估肌内或皮下注射左炔诺孕酮丁酸酯 (LB) 用于女性避孕的药代动力学和药效学特征的 I 期研究
研究概览
详细说明
这是一项 I 期多中心、开放标签、剂量范围、双剂量 PK 和 PD 研究，可注射 LB 作为 SQ 或 IM 注射剂以 40 mg 给药，随后以 80 mg SQ 或 IM 给药，具体取决于药代动力学和药效学结果在 40 毫克时获得。
将招募健康正常体重和健康肥胖的女性，并作为门诊患者进行随访，直到恢复排卵和正常月经。 参与时间估计约为九个月。 在此研究期间，受试者将在入组前接受筛选期以确认排卵功能正常，然后接受通过 IM 或 SQ 注射施用的 LB 注射的积极治疗。 选择 IM (40 mg) 或 SQ (40 mg) 给予的 LB 剂量用于本研究的初始评估。 一旦获得 40 mg 剂量组的初步药代动力学和药效学结果，将决定是否继续使用 80 mg LB IM 和/或 SQ。
受试者将接受频繁的研究和安全评估，并将采集血清样本以评估药物水平和排卵功能，以及在选定的就诊时进行经阴道超声 (TVUS)。 将继续随访，直到恢复正常的排卵周期。 根据对非人类灵长类动物的详细研究，预计大多数受试者将在注射后 12 - 26 周内恢复月经周期。 月经恢复后将继续跟踪受试者一个正常周期。
这项剂量范围的 PK/PD 研究将由 Eunice Kennedy Shriver 国家儿童健康和人类发展研究所 (NICHD) 在美国的七个女性避孕临床试验网络 (CCTN) 站点进行，将招募大约 160 名女性谁在基线周期期间表现出正常的排卵功能。 招生将分层，目标是 50% 的受试者 BMI >30 kg/m^2 并且
LB 注射将由训练有素的研究护士或医生在研究地点进行。 SQ 注射应在腹部皮下缓慢进行，以确保按照皮下注射的标准程序将药物分配到皮肤和肌肉之间的组织层中。 对于 IM 注射，工作人员应按照肌肉注射的标准程序在三角肌中缓慢注射 LB，避免注射到血管中。 （经医疗监督员批准，SQ 注射可在与腹部不同的位置进行，IM 注射可在与三角肌不同的位置进行。） 研究对象在注射后将被观察至少 30 分钟，然后才会离开研究地点。
如下所述，将使用两种不同的 LB 浓度（20 mg/mL 或 70 mg/mL）在连续阶段给予不同的剂量组合和给药方法（IM 或 SQ）。
注册阶段 A：40 mg IM，浓度为 20 mg/ml（32 名受试者 [16 名 BMI 30 kg/m^2 和
入学阶段 B：40 mg SQ，浓度为 20 mg/ml（32 名受试者 [16 名 BMI 30 kg/m^2 和
入学阶段 B2：40 mg SQ，浓度为 70 mg/ml（32 名受试者 [16 名 BMI 30 kg/m^2 和
注册阶段 C：80 mg IM，浓度为 70 mg/ml（32 名受试者 [16 名 BMI 30 kg/m^2 和
注册阶段 D：80 mg SQ，浓度为 70 mg/ml（32 名受试者 [16 名 BMI 为 30 kg/m^2 且
阶段将按顺序执行；将进行 PK/PD 评估。 每个 BMI 类别的入学目标人数是近似值。
一旦获得 IM 和 SQ 40 mg 剂量的初步 PK/PD 结果，将决定是否继续使用 80 mg LB IM（C 阶段）和/或 SQ（D 阶段）。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Sherri Thomas
- 电话号码：1-984-238-1347
- 邮箱：Sherri.Thomas@premier-research.com
研究联系人备份
- 姓名：Carly Shabshelowitz
- 电话号码：1-984-569-6450
- 邮箱：Carly.Shabshelowitz@premier-research.com
学习地点
-
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California
-
Davis、California、美国、95817
- 招聘中
- University of California, Davis
-
接触：
- UC Davis Health OB/GYN Research
- 电话号码：916-734-6846
- 邮箱：hs-obgynresearch@ucdavis.edu
-
接触：
- Eunah Jeong
- 电话号码：1-916-703-5639
- 邮箱：eajeong@ucdavis.edu
-
首席研究员：
- Mitchell Creinin, MD
-
-
Colorado
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Denver、Colorado、美国、80230
- 招聘中
- Comprehensive Women's Health Center
-
接触：
- Araceli Cortez
- 电话号码：303-501-4157
- 邮箱：araceli.2.cortez@cuanschutz.edu
-
首席研究员：
- AAron Lazorwitz, MD
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02118
- 招聘中
- Boston Medical Center Corporation
-
接触：
- Rushina Pancholi
- 电话号码：617-414-5176
- 邮箱：rushina.pancholi@bmc.org
-
首席研究员：
- Katharine White, MD, MPH
-
-
New York
-
New York、New York、美国、10032
- 招聘中
- Columbia University
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接触：
- Jolene Lalas
- 电话号码：212-305-8031
- 邮箱：jrl2142@cumc.columbia.edu
-
首席研究员：
- Carolyn Westhoff, MD, MSc
-
-
Oregon
-
Portland、Oregon、美国、97239
- 招聘中
- Oregon Health and Science University
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接触：
- Jaden Neal
- 电话号码：503-418-1160
- 邮箱：nealja@ohsu.edu
-
首席研究员：
- Jeffrey Jensen, MMD, MPH
-
-
Utah
-
Salt Lake City、Utah、美国、84132
- 招聘中
- University of Utah
-
接触：
- Amy Orr
- 电话号码：801-213-2774
- 邮箱：amy.orr@hsc.utah.edu
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首席研究员：
- Lori Gawron, MD
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Virginia
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Norfolk、Virginia、美国、23507
- 招聘中
- Eastern Virginia Medical School
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首席研究员：
- David F. Archer, MD
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接触：
- Olivia Ross
- 电话号码：757-446-7977
- 邮箱：rossop@evms.edu
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 总体健康状况良好，没有导致需要大量医疗护理的周期性恶化的慢性疾病。
- 注射就诊时年龄在 18 岁至 40 岁之间。
- 体重指数 < 40 公斤/平方米。
- 完整的子宫，至少有一个卵巢。
- ASCCP 或 ACOG 指南中的巴氏试验，这样在研究期间不需要额外的治疗。 如果无法获得巴氏试验（和指定的后续测试）副本，并且受试者年满 21 岁，则应在筛选期间进行巴氏试验。
- 每 21-35 天发生一次的规律月经周期：
6a. 如果受试者是产后或妊娠中期后流产，她必须在入组前有 3 次月经（2 个周期）。
6b. 如果受试者有早孕流产或流产，她必须在入组前有一次自然月经。
7. 注射访视时尿妊娠试验呈阴性，并且前 10 天没有无保护的异性性交。
8. 在研究参与期间没有怀孕风险（通过最后一次电话联系进行筛选），定义为以下之一：8a。 异性恋禁欲； 8b. 以前的女性永久避孕程序； 8c.与已切除输精管的伴侣保持一夫一妻制关系； 8d。 在每次性交时始终使用非激素屏障方法（例如 避孕套或隔膜 + 杀精剂）。
8e.使用含铜宫内节育器 9. 当地实验室记录的筛查黄体酮 (P4) 水平≥ 3 ng/ml 时，受试者必须排卵。
10. 研究者认为，受试者愿意并能够遵守方案要求。
11.愿意在日记中记录要求的信息。 12. 居住在研究地点的集水区内或距离该地点合理的距离内。
13. 在进行任何筛选评估（包括空腹抽血）之前了解并签署机构审查委员会 (IRB) 批准的知情同意书。
14. 同意在本研究过程中不参加任何其他临床试验。
排除标准：
- 已知对孕激素过敏或禁忌。
- 经阴道超声检查 (TVUS) 异常或在筛选期间进行的安全实验室被研究者（或具有医学资格的指定人员）认为具有临床意义。
- 与减肥手术、节食或其他原因相关的研究期间，与前一年相比体重变化超过 10% 或计划显着减轻体重。
- 已知或疑似当前的酒精依赖综合症、慢性大麻使用或任何可能影响研究产品代谢或研究依从性的非法药物使用。
- 未确诊的异常生殖器出血。
- 未确诊的阴道分泌物、病变或异常。 在筛选时诊断为 BV、毛滴虫、念珠菌、衣原体或淋球菌感染的受试者可在治疗完成后纳入试验。 根据 PI/医疗指定人员评估和当地实践标准，如果爆发不频繁，可以包括有生殖器疱疹病史的妇女。 允许进行抗病毒预防性治疗。
- 不受控制的甲状腺疾病。
- 目前使用激素避孕，包括激素宫内节育器。
- 在入组前的过去 9 个月内使用长效可注射激素避孕药（例如，cyclofem 或醋酸去甲羟孕酮），除非受试者自上次注射后至少有一次自发月经周期（至少两次月经）。
- 最近使用激素口服避孕药、贴剂避孕药、阴道内避孕药或宫内避孕药，除非受试者在治疗注射前停药后至少有一个完整的月经周期（至少两次月经）。
- 正在哺乳或在 30 天内停止母乳喂养的妇女，除非受试者在停止母乳喂养后已经有月经。
- 计划在参与研究期间接受大手术的女性。
- 计划在参加研究的预期月份期间怀孕的妇女。
- 每天吸烟 > 15 支香烟或使用 > 1 毫升/天电子烟含尼古丁液体的女性必须由 PI 根据会增加其患心血管疾病 (CVD) 和血栓栓塞风险的风险因素进行评估。
- 当前或过去的深静脉血栓性静脉炎或血栓栓塞性疾病。
- 已知的易栓症病史。
- 脑血管或心血管疾病或动脉血栓形成的风险增加。
- 已知或疑似乳腺癌、子宫内膜癌或任何其他已知或疑似孕激素依赖性肿瘤。
- 当前或过去经医学诊断的严重抑郁症，根据研究者的意见，使用激素避孕药可能会加剧这种抑郁症，除非她服用抗抑郁药后病情稳定。
- 当前需要外源性激素或治疗性抗凝剂。
- 任何其他癌症（不包括基底细胞癌）的病史，除非缓解期超过 5 年。
- 活动性肝病或筛选 LFT 大于上限或正常值的两倍。
- 舒张压 (DBP) > 95 和收缩压 (SBP) > 145 mm Hg。
- 根据首席研究员的判断，具有临床意义的异常血清化学或血液学值。
- 在治疗注射前的最后三个月内参加过另一项涉及试验药物或器械的临床试验，或计划在本研究期间参加另一项临床试验。
- 基线双能 X 射线吸收测定法 (DXA) 扫描的 Z 分数≤ -2.0（注射就诊前 90 天内）。
- 已知的 HIV 感染。
- 使用排除药物清单（见附录 2）上的任何药物或在注射就诊前 90 天内使用过任何药物的女性。
- 有可能危及受试者安全或混淆合规性和本研究中获得的信息的可靠性的问题或疑虑（根据研究者的判断）。
- 已知对活性物质 LB 或研究治疗的任何赋形剂过敏。
- 使用任何可干扰激素避孕药代谢的药物、可干扰激素避孕药代谢的抗生素或 FDA 指定为属于妊娠和哺乳期叙述小节的任何药物（以前称为 D 类或 X 类药物）。
- 以前参加过研究。 可能会要求豁免以允许受试者重新注册，但只能在与之前注册不同的剂量组中。
- 是具有委托研究责任的研究中心工作人员或具有委托研究责任的研究中心工作人员的家庭成员或与其有密切关系。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：LB 注射液 40mg 肌肉注射 (IM)，浓度为 20 mg/ml
27 名受试者（18 名 BMI <30mg^2；9 名 BMI >=30kg/m^2 和 <40kg/m^2）使用 20mg/毫升浓度
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研究产品 (IP) 的初始配方是浓度为 40 mg/2 mL（20 mg/mL）的 LB 可注射混悬液。 每个小瓶包含 2 毫升 20 毫克/毫升，总共 40 毫克。 该制剂将仅用于剂量组 A 和 B，注射完成为 40 mg IM（2 mL）或 40 mg SQ（2 mL）。 研究产品 (IP) 的第二种配方是 LB 可注射悬浮液，浓度为 140 mg/2 mL（70 mg/mL）。 每个小瓶包含 2 mL，浓度为 70 mg/mL，总共 140 mg。 该制剂将仅用于剂量组 B2、C 和 D，注射完成为 40 mg SQ（0.57 mL）、50 mg SQ（0.71 mL）和 60 mg SQ（0.86 mL）。 |
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实验性的：LB 注射 40 mg 皮下 (SC)，浓度为 20 mg/ml
32 名受试者（25 名 BMI <30mg^2；7 名 BMI >=30kg/m^2 和 <40kg/m^2）使用 20mg/毫升浓度
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研究产品 (IP) 的初始配方是浓度为 40 mg/2 mL（20 mg/mL）的 LB 可注射混悬液。 每个小瓶包含 2 毫升 20 毫克/毫升，总共 40 毫克。 该制剂将仅用于剂量组 A 和 B，注射完成为 40 mg IM（2 mL）或 40 mg SQ（2 mL）。 研究产品 (IP) 的第二种配方是 LB 可注射悬浮液，浓度为 140 mg/2 mL（70 mg/mL）。 每个小瓶包含 2 mL，浓度为 70 mg/mL，总共 140 mg。 该制剂将仅用于剂量组 B2、C 和 D，注射完成为 40 mg SQ（0.57 mL）、50 mg SQ（0.71 mL）和 60 mg SQ（0.86 mL）。 |
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实验性的：LB 注射液 50mg 皮下 (SQ)，浓度为 70 mg/ml
8 名受试者（8 名 BMI <40 kg/m2）将使用 70 mg/ml 浓度单次注射 50 mg 肌肉注射（IM）左炔诺孕酮丁酸酯 (LB)
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研究产品 (IP) 的初始配方是浓度为 40 mg/2 mL（20 mg/mL）的 LB 可注射混悬液。 每个小瓶包含 2 毫升 20 毫克/毫升，总共 40 毫克。 该制剂将仅用于剂量组 A 和 B，注射完成为 40 mg IM（2 mL）或 40 mg SQ（2 mL）。 研究产品 (IP) 的第二种配方是 LB 可注射悬浮液，浓度为 140 mg/2 mL（70 mg/mL）。 每个小瓶包含 2 mL，浓度为 70 mg/mL，总共 140 mg。 该制剂将仅用于剂量组 B2、C 和 D，注射完成为 40 mg SQ（0.57 mL）、50 mg SQ（0.71 mL）和 60 mg SQ（0.86 mL）。 |
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实验性的：LB 注射液 60mg 皮下注射 (SQ)，浓度为 70 mg/ml
32 名受试者（BMI <30mg^2 的 16 名；BMI >=30kg/m^2 和 <40kg/m^2 的 16 名）将接受单次剂量的左炔诺孕酮丁酸酯 (LB) 注射 60mg 皮下 (SC) 使用 70 mg /毫升浓度
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研究产品 (IP) 的初始配方是浓度为 40 mg/2 mL（20 mg/mL）的 LB 可注射混悬液。 每个小瓶包含 2 毫升 20 毫克/毫升，总共 40 毫克。 该制剂将仅用于剂量组 A 和 B，注射完成为 40 mg IM（2 mL）或 40 mg SQ（2 mL）。 研究产品 (IP) 的第二种配方是 LB 可注射悬浮液，浓度为 140 mg/2 mL（70 mg/mL）。 每个小瓶包含 2 mL，浓度为 70 mg/mL，总共 140 mg。 该制剂将仅用于剂量组 B2、C 和 D，注射完成为 40 mg SQ（0.57 mL）、50 mg SQ（0.71 mL）和 60 mg SQ（0.86 mL）。 |
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实验性的：LB 注射 40 mg 皮下 (SQ)，浓度为 70 mg/ml
32 名受试者（21 名 BMI <30mg^2；11 名 BMI >=30kg/m^2 和 <40kg/m^2）使用 70mg/毫升浓度
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研究产品 (IP) 的初始配方是浓度为 40 mg/2 mL（20 mg/mL）的 LB 可注射混悬液。 每个小瓶包含 2 毫升 20 毫克/毫升，总共 40 毫克。 该制剂将仅用于剂量组 A 和 B，注射完成为 40 mg IM（2 mL）或 40 mg SQ（2 mL）。 研究产品 (IP) 的第二种配方是 LB 可注射悬浮液，浓度为 140 mg/2 mL（70 mg/mL）。 每个小瓶包含 2 mL，浓度为 70 mg/mL，总共 140 mg。 该制剂将仅用于剂量组 B2、C 和 D，注射完成为 40 mg SQ（0.57 mL）、50 mg SQ（0.71 mL）和 60 mg SQ（0.86 mL）。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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左炔诺孕酮血清浓度的测量
大体时间：0、2、4、6、8、24、48、96、168 和 240 小时。然后每周一次，最多 26 周。
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0、2、4、6、8、24、48、96、168 和 240 小时。然后每周一次，最多 26 周。
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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卵巢卵泡发育和排卵的超声测量，包括卵泡直径、卵泡总数和超过预先指定阈值的卵泡数
大体时间：每周最多 26 周
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每周最多 26 周
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子宫内膜厚度的测量
大体时间：每周最多 26 周
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每周最多 26 周
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类固醇激素（雌二醇）浓度
大体时间：每周最多 26 周
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每周最多 26 周
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促性腺激素（促卵泡激素和促黄体激素）浓度
大体时间：每周最多 26 周
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每周最多 26 周
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性激素结合球蛋白 (SHGB) 浓度
大体时间：每周最多 26 周
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每周最多 26 周
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通过受试者每周日记报告出血模式（点滴出血和轻度、中度或重度出血）
大体时间：每周最多 26 周
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每周最多 26 周
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根据报告的不良事件衡量 LB 的副作用
大体时间：每周最多 26 周
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每周最多 26 周
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合作者和调查者
调查人员
- 研究主任：Diana Blithe、Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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其他研究编号
- CCN021
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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