下肢動脈疾患を伴う 2 型糖尿病におけるリラグルチドの有効性と安全性
末梢性アテローム性動脈硬化性間欠性跛行を伴う 2 型糖尿病に対するリラグルチドの有効性と作用 (LEADPACE STUDY): 前向き、24 週間、多施設、無作為化、対照臨床試験
糖尿病性下肢動脈疾患 (DLEAD) は、2 型糖尿病の一般的な合併症です。
ただし、DLEAD は他の糖尿病性血管合併症ほど研究されていません。また、主要な下肢の有害事象を事前に指定されたエンドポイントとして扱っているランダム化比較試験 (RCT) はごくわずかです。
グルカゴン様ペプチド-1 (GLP-1) 類似体は、内皮細胞、平滑筋細胞、および単球/マクロファージに発現する GLP-1 受容体を介して媒介される可能性がある、アテローム性動脈硬化症の発症に対する保護効果があることが研究により示唆されています。
研究者らは、リラグルチド投与後の下肢血管病変を合併した 2 型真性糖尿病患者の下肢虚血の改善を、標準治療群と比較して評価することを目的としています。
調査の概要
詳細な説明
GLP-1 は、グルコース刺激によるインスリン分泌を仲介するインクレチン ホルモンです。動物とヒトの両方の研究から得られたデータの蓄積により、心筋、内皮、血管系に対する GLP-1 の有益な効果が確認され、末梢アテローム性動脈硬化症の潜在的な改善効果が示唆されました。
私たちの予備研究では、長時間作用型 GLP-1R アゴニスト (GLP1RA) であるリラグルチドが内皮増殖と血管新生を刺激することが示されました。
この研究は、GLP-1R の持続的な活性化が微小血管灌流を増強し、血管新生を促進し、末梢動脈疾患 (PAD) を有する糖尿病患者の歩行距離と四肢灌流を増加させるという仮説を検証することを目的としています。
適格な患者は、6か月の追跡調査により、リラグルチド治療の有無に1：1で無作為化されます。
主要評価項目は、ベースラインと比較した 6 か月時点での初期跛行距離と絶対跛行距離の変化、および四肢虚血の評価です。
この試験では、PAD を有する 2 型糖尿病患者におけるリラグルチドの安全性と有効性に関する重要な機序および臨床情報が収集されます。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
200
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Chao Zheng, MD, PhD
- 電話番号：8615057585907
- メール：wallbb_1022@163.com
研究場所
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Zhejiang
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Wenzhou、Zhejiang、中国、325000
- 募集
- The Second Affiliated Hospital and Yuying Children's Hospital of Wenzhou Medical University
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コンタクト：
- Youjin Pan, MD.
- 電話番号：86057788002723
- メール：526623800@qq.com
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コンタクト：
- Mengte Shi, MD.
- 電話番号：86057788002713
- メール：smt198853@163.com
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
40年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
はい
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- インフォームドコンセント
- 2 型糖尿病 (1999 年 WHO 基準)
- 7.5≦HbA1c≦14%
- 年齢 > 40 歳
- 症状のある下肢PAD
- 遠位動脈拍動の欠如。
- ABI が 0.9 未満、またはトレッドミル テスト後に値が 15% 以上減少した。
- -デュプレックス超音波画像法または下肢CTAによって決定される下肢動脈の狭窄または閉塞の存在;または下肢 DSA (Digital Substraction Angiography)。
除外基準:
- 1型糖尿病
その他の併発疾患：
1) 高血圧のコントロールが不十分: >160 mmHg 収縮期血圧および/または >100 mmHg 拡張期血圧 (長期経口降圧薬の有無にかかわらず); 2) 慢性心不全 NYHA クラス (III-IV); 3) 過去 6 か月以内の急性冠動脈または脳血管イベント; 4) 急性または慢性骨髄性白血病などの血液悪性腫瘍、または循環 EPC レベルの決定を妨げるその他の血液疾患; 5) 非家族性甲状腺髄様癌の既往歴; ６）ループス、乾癬、強皮症および関節リウマチなどの循環ＥＰＣレベルの測定を妨害する免疫疾患； 7) 慢性血液透析または慢性腹膜透析; 8) 末期肝疾患、急性または慢性肝疾患の存在、または以下の最近の病歴: ALT レベルが正常上限の 3 倍以上、または AST レベルが正常上限の 3 倍以上; 9) 胃腸潰瘍、胃腸出血、幽門狭窄、胃バイパス手術などの重度の胃腸疾患; 10) 慢性膵炎または特発性急性膵炎の病歴; 11)治験責任医師の意見では、最初の治験来院スケジュールおよび手順を妨げる急性状態または慢性状態の悪化; 12) 最低 3.2 km/h の速度で勾配のないトレダミルを最低 2 分間歩くことができない。
- 薬物： 1）試験製品または関連製品に対する過敏症が知られている、または疑われる; 2) GLP-1 受容体アゴニスト (エクセナチド (BID または OW)、リラグルチドなど) をスクリーニング前 6 か月以内に使用している; 3）アルコールまたは薬物の乱用。
- 4.スクリーニング前90日以内に糖尿病の急性合併症（例えば、糖尿病ケトアシドーシス）を予防するために治療の即時強化を必要とする血糖コントロールの急性代償不全。
- 最近（6か月以内）の手術または外傷。
- 妊娠と授乳。
- 精神障害
- -治験薬の他の臨床試験への同時参加。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：リラグルチド+標準治療
介入: リラグルチドは、他のインクレチンおよび SGLT2i 療法を除いて、1 つまたは複数の経口抗高血糖薬またはインスリン、またはこれらの薬剤の組み合わせを含む既存の標準治療に追加されます。
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リラグルチドは、注射用溶液 (Victoza®) としてペン (6 mg/ml) が事前に充填されている場合に利用できます。 1 ml の溶液には、6 mg のリラグルチド (Saccharomyces cerevisiae の組換え DNA 技術によって生成されたヒト グルカゴン様ペプチド-1 類似体) が含まれています。 プレフィルド ペン 1 本には、3 ml に 18 mg のリラグルチドが含まれています。 リラグルチドは、現地の臨床診療ガイドラインに従って、他のインクレチンおよび SGLT2i 療法を除いて、1 つまたは複数の経口抗高血糖薬またはインスリン、またはこれらの薬剤の組み合わせを含む既存の標準治療に追加されます。
他の名前：
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ACTIVE_COMPARATOR：標準治療
インクレチンおよびSGLT2阻害薬療法を除く標準治療。
このアプローチにより、2 つの研究グループで同様の血糖コントロールが得られることが期待されます。
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以下を含む標準治療：メトホルミンは、耐容性があり禁忌でない限り、第一選択療法として投与する必要があります。スルホニル尿素またはグルコシダーゼ阻害剤またはインスリンを含む他の薬剤をメトホルミンに追加する必要があります。ただし、インクレチンおよび SGLT2i 療法は例外です。
このアプローチにより、2 つの研究グループで同様の血糖コントロールが得られることが期待されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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初期および絶対跛行距離
時間枠：24週間
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有効性を評価するために使用された主要評価項目は、標準化されたトレッドミル テストでの無痛歩行距離 (症状の発症までの距離、または初期跛行距離 [ICD]) と最大歩行距離 (絶対跛行距離 [ACD]) でした。
歩行性能の評価は、標準化されたトレッドミル テストで達成されました。
3.2 km/h (2mile/h) の一定速度と 12.5% の固定勾配が使用されました。
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24週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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対照群（標準治療）と比較して、リラグルチドによる6か月の治療のABIへの影響を評価します。
時間枠：24週間
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足首上腕血圧指数は、足首の収縮期血圧と腕の収縮期血圧の比です。足首のすぐ上に配置された 10 ～ 12 cm の血圧計カフと、各脚の後脛骨動脈と足背動脈の収縮期血圧を測定するために使用されるドップラー計器を使用します。
次に、これらの圧力をどちらかの腕の高い上腕圧に正規化して、足首上腕指数 (ABI) を形成します。
インデックス レッグは、多くの場合、ABI が低いレッグとして定義されます。
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24週間
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対照群（標準治療）と比較して、リラグルチドによる6ヶ月の治療の内皮機能への影響を評価します。
時間枠：24週間
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リラグルチドによる 6 か月の治療の内皮機能への影響を従来の治療と比較して評価し、6 か月での上腕動脈の流れ介在性血管拡張 (FMD) による内皮機能の変化を補正したベースラインとして評価します。
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24週間
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CEU による筋微小血管灌流
時間枠：24週間
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骨格筋の造影超音波検査には、経験豊富な放射線科医が行う造影超音波検査 (CEU) が使用されます。
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24週間
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対照群（標準治療）と比較して、リラグルチドによる6ヶ月の治療の内皮循環前駆細胞濃度に対する効果を評価する。
時間枠：24週間
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循環前駆細胞（EPC）は、GLP-1受容体アゴニストまたは従来の治療（対照群）の6か月間の治療の前後にフローサイトメトリーを使用して定量化されます。
簡単に言えば、赤血球溶解後、末梢血は、10μLのフルオレセインイソチオシアネート結合抗ヒトCD34 mAb、10μLのフィコエトリン結合抗ヒトKDR mAb、および10μLのアロフィコシアニン結合抗CD133 mAbで染色されます。
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24週間
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HbA1c のベースラインからの変化
時間枠：24週間
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HbA1cの治療期間中のベースラインから最後の評価までの変化
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24週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Youjin Pan, MD.、Second Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
- 主任研究者：Xia Li, MD,PhD、Central South University
- 主任研究者：Li Li, MD.、Ningbo Hospital of Zhejiang University
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年5月1日
一次修了 (予期された)
2021年12月31日
研究の完了 (予期された)
2021年12月31日
試験登録日
最初に提出
2019年10月16日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年10月28日
最初の投稿 (実際)
2019年10月31日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年7月7日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年6月30日
最終確認日
2021年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- zhengchao
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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