Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt og sikkerhet av Liraglutid ved type 2-diabetes med arteriell sykdom i nedre ekstremiteter

30. juni 2021 oppdatert av: Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Liraglutid-effekt og virkning på type 2-diabetes med perifer aterosklerotisk intermitterende klaudikasjon (LEADPACE STUDY): en prospektiv, 24-ukers, multisenter, randomisert, kontrollert klinisk studie

Diabetisk arteriell sykdom i nedre ekstremiteter (DLEAD), er en vanlig komplikasjon av type 2 diabetes. Imidlertid er DLEAD fortsatt mindre studert enn andre diabetiske vaskulære komplikasjoner; og bare noen få randomiserte kontrollerte studier (RCT) har behandlet alvorlige bivirkninger i underekstremitetene som forhåndsspesifiserte endepunkter. Studier har antydet at glukagonlignende peptid-1 (GLP-1)-analoger har en beskyttende effekt på utviklingen av aterosklerose, potensielt mediert via GLP-1-reseptorene uttrykt på endotelceller, glatte muskelceller og i monocytter/makrofager. Etterforskerne tar sikte på å evaluere forbedringen av iskemi i nedre ekstremiteter hos pasienter med type 2 diabetes mellitus komplisert med vaskulære lesjoner i nedre ekstremiteter etter liraglutid, sammenlignet med behandlingsgruppen med standardbehandling.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

GLP-1 er et inkretinhormon som medierer glukosestimulert insulinsekresjon. Akkumulerende data fra både dyre- og menneskestudier bekreftet en gunstig effekt av GLP-1 på myokard, endotel og vaskulatur, noe som tyder på den potensielle forbedringseffekten av perifer aterosklerose. I våre foreløpige studier har vi vist at liraglutid, en langtidsvirkende GLP-1R-agonist (GLP1RA), stimulerer endotelproliferasjon og angiogenese. Studien tar sikte på å teste hypotesen om at vedvarende aktivering av GLP-1R forbedrer mikrovaskulær perfusjon, fremmer angiogenese, noe som fører til økt gangavstand og perfusjon av lemmer hos diabetespasienter med perifer arteriell sykdom (PAD). Kvalifiserte pasienter vil bli randomisert 1:1 til med eller uten liraglutidbehandling ved en 6-måneders oppfølging. De primære endepunktene er endringen i initial og absolutt claudicatio-avstand og vurdering av iskemi i ekstremiteter ved 6 måneder sammenlignet med baseline. Denne studien vil samle inn viktig mekanistisk og klinisk informasjon om sikkerhet og effekt av liraglutid hos T2DM-pasienter med PAD.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

200

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
    • Zhejiang
      • Wenzhou, Zhejiang, Kina, 325000
        • Rekruttering
        • The Second Affiliated Hospital and Yuying Children's Hospital of Wenzhou Medical University
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

40 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Ja

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Informert samtykke
  • type 2 diabetes (1999 WHO-kriterier)
  • 7,5≤HbA1c ≤14 %
  • Alder > 40 år
  • underekstremitet PAD med symptom
  • Fravær av distal arteriell puls.
  • ABI mindre enn 0,9 eller verdien sank med mer enn 15 % etter tredemølletest.
  • Tilstedeværelse av stenose eller okklusjon av arterier i nedre ekstremiteter som bestemt av dupleks ultralydavbildning eller nedre ekstremitets-CTA; eller underekstremitet DSA (Digital Substraction Angiography).

Ekskluderingskriterier:

  • Type 1 diabetes

  • Annen samtidig sykdom:

    1) dårlig kontrollert hypertensjon: >160 mmHg systolisk blodtrykk og/eller >100 mmHg diastolisk blodtrykk (med eller uten langsiktige orale antihypertensiva); 2) Kronisk hjertesvikt NYHA klasse (III-IV); 3) En akutt koronar eller cerebrovaskulær hendelse innen de siste 6 månedene; 4) hematologiske maligniteter som akutt eller kronisk myeloid leukemi, eller andre hematologiske lidelser som vil forstyrre bestemmelsen av sirkulerende EPC-nivåer; 5) Personlig historie med ikke-familiært medullært skjoldbruskkjertelkarsinom; 6) Immunologiske lidelser som lupus, psoriasis, sklerodermi og revmatoid artritt som ville forstyrre bestemmelsen av sirkulerende EPC-nivåer; 7) Kronisk hemodialyse eller kronisk peritonealdialyse; 8) Leversykdom i sluttstadiet, tilstedeværelse av akutt eller kronisk leversykdom eller nyere historie med følgende: ALAT-nivå ≥ 3 ganger øvre normalgrense, eller ASAT-nivå ≥ 3 ganger øvre normalgrense; 9) Alvorlige gastrointestinale sykdommer, som magesår, gastrointestinal blødning, pylorusstenose, gastrisk bypass-operasjon; 10) Anamnese med kronisk pankreatitt eller idiopatisk akutt pankreatitt; 11) Enhver akutt tilstand eller forverring av kronisk tilstand som etter etterforskerens mening vil forstyrre den innledende prøvebesøksplanen og prosedyrene; 12) Manglende evne til å gå på tredemølle uten stigning i en hastighet på minst 3,2 km/t i minst 2 minutter.

  • Legemidler: 1) Kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor utprøvde produkter eller relaterte produkter; 2) Bruk av GLP-1-reseptoragonist (exenatid (BID eller OW), liraglutid eller annet) innen 6 måneder før screening; 3). Alkohol- eller narkotikamisbruk.
  • 4. Akutt dekompensering av glykemisk kontroll som krever umiddelbar intensivering av behandlingen for å forhindre akutte komplikasjoner av diabetes (f.eks. diabetes ketoacidose) innen 90 dager før screening.
  • Nylig (innen 6 måneder) operasjon eller traumer.
  • Graviditet og amming.
  • Psykiatriske lidelser
  • Samtidig deltakelse i enhver annen klinisk utprøving av et undersøkelsesmiddel.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: ENKELT

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Liraglutid+standardbehandling
Intervensjon: Liraglutid legges til eksisterende standardbehandling som inneholder ett eller flere orale antihyperglykemiske midler eller insulin eller en kombinasjon av disse midlene med unntak av andre inkretin- og SGLT2i-behandlinger.
Legemiddel: Liraglutid+standardbehandling

Liraglutid er tilgjengelig hvis ferdigfylte penner (6 mg/ml) som en injeksjonsvæske (Victoza®). En ml oppløsning inneholder 6 mg Liraglutid (human glukagon-lignende peptid-1-analog produsert ved rekombinant DNA-teknologi i Saccharomyces cerevisiae). Én ferdigfylt penn inneholder 18 mg Liraglutid i 3 ml.

Liraglutid legges til eksisterende standardbehandling som inneholder ett eller flere orale antihyperglykemiske midler eller insulin eller en kombinasjon av disse midlene med unntak av andre inkretin- og SGLT2i-behandlinger i samsvar med lokale retningslinjer for klinisk praksis.

Andre navn:
  • Victoza
ACTIVE_COMPARATOR: standardbehandling
standardbehandling med unntak av inkretin- og SGLT2i-behandlinger. Denne tilnærmingen forventer å gi lignende glykemisk kontroll i de to studiegruppene.
Annen: standardbehandling
Standardbehandling inkludert: metformin bør gis som førstelinjebehandling så lenge det tolereres og ikke er kontraindisert; andre midler, inkludert sulfonylurea eller glukosidasehemmer eller insulin, bør legges til metformin. Glykemisk kontroll vil bli administrert av utrederne i samsvar med lokale retningslinjer for klinisk praksis ved justering av samtidige glukosesenkende midler eller tillegg av nye antidiabetiske medisiner med unntak av inkretin- og SGLT2i-behandlinger. Denne tilnærmingen forventer å gi lignende glykemisk kontroll i de to studiegruppene.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Innledende og absolutt claudicatio avstand
Tidsramme: 24 uker
De primære utfallsmålene som ble brukt for å vurdere effekt var smertefri gangavstand (avstand gått til symptomdebut, eller initial claudicatiodistanse [ICD]) og maksimal distanse som gikk (absolutt claudicatiodistanse [ACD]) på standardisert tredemølletesting. Evaluering av gangytelse ble utført med standardisert tredemølletesting. En konstant hastighet på 3,2 km/t (2mile/t) og en fast stigning på 12,5 % ble brukt.
24 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Vurder effekten på ABI av en seks måneders behandling med Liraglutid sammenlignet med kontrollgruppen (standardbehandling).
Tidsramme: 24 uker
ankel-brachial indeks er forholdet mellom ankelsystolisk trykk og armsystolisk trykk: ved å bruke en 10-12 cm blodtrykksmansjett plassert like over ankelen og et dopplerinstrument som brukes til å måle det systoliske trykket i arteriene bakre tibiale og dorsalis pedis på hvert ben. Disse trykket normaliseres deretter til det høyere brachiale trykket på hver arm for å danne ankel-brachial indeks (ABI). Indeksbenet er ofte definert som beinet med nedre ABI.
24 uker
Vurder effekten på endotelfunksjonen av en seks måneders behandling med Liraglutid sammenlignet med kontrollgruppen (standardbehandling).
Tidsramme: 24 uker
Vurder effekten på endotelfunksjonen av en seks måneders behandling med Liraglutid sammenlignet med konvensjonell behandling, vurdert som den baseline korrigerte endringen i endotelfunksjonen ved flow-mediert vasodilatasjon (FMD) av brachialis arterien etter 6 måneder.
24 uker
Muskelmikrovaskulær perfusjon av CEU
Tidsramme: 24 uker
Kontrastforsterket ultralyd (CEU) utført av erfarne radiologer brukes til kontrastultralydundersøkelse av skjelettmuskulatur.
24 uker
Vurder effekten på konsentrasjonen av endotelsirkulerende stamceller av en seks måneders behandling med Liraglutid sammenlignet med kontrollgruppen (standardbehandling).
Tidsramme: 24 uker
Sirkulerende stamceller (EPC) vil kvantifiseres ved hjelp av flowcytometri før og etter 6 måneders behandling GLP-1 reseptoragonist eller konvensjonell terapi (kontrollgruppe). Kort fortalt, etter erytrocyttlyse, vil perifert blod bli farget med 10 µL fluorescein-isotiocyanat-konjugert anti-human CD34 mAb, 10 µL phycoethrin-konjugert anti-human KDR mAb og 10 µL allofykogycocyan-m-CD13-anti-CD34
24 uker
Endringer fra baseline i HbA1c
Tidsramme: 24 uker
Endring fra baseline til siste vurdering i løpet av behandlingsperioden i HbA1c
24 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Youjin Pan, MD., Second Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
  • Hovedetterforsker: Xia Li, MD,PhD, Central South University
  • Hovedetterforsker: Li Li, MD., Ningbo Hospital of Zhejiang University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

1. mai 2020

Primær fullføring (FORVENTES)

31. desember 2021

Studiet fullført (FORVENTES)

31. desember 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. oktober 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. oktober 2019

Først lagt ut (FAKTISKE)

31. oktober 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

7. juli 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

30. juni 2021

Sist bekreftet

1. juni 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • zhengchao

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere