Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt og sikkerhed af Liraglutid ved type 2-diabetes med arteriel sygdom i underekstremiteterne

30. juni 2021 opdateret af: Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Liraglutid-effektivitet og virkning på type 2-diabetes med perifer aterosklerotisk intermitterende Claudication (LEADPACE STUDY): en prospektiv, 24-ugers, multicenter, randomiseret, kontrolleret klinisk undersøgelse

Diabetisk arteriel sygdom i nedre ekstremiteter (DLEAD) er en almindelig komplikation til type 2-diabetes. DLEAD er dog stadig mindre undersøgt end andre diabetiske vaskulære komplikationer; og kun få randomiserede kontrollerede forsøg (RCT'er) har behandlet alvorlige bivirkninger i underekstremiteterne som præspecificerede endepunkter. Undersøgelser har antydet, at glukagon-lignende peptid-1 (GLP-1) analoger har en beskyttende effekt på udviklingen af ​​åreforkalkning, potentielt medieret via GLP-1 receptorer udtrykt på endotelceller, glatte muskelceller og i monocytter/makrofager. Efterforskerne sigter mod at evaluere forbedringen af ​​iskæmi i underekstremiteterne hos patienter med type 2-diabetes mellitus kompliceret med vaskulære læsioner i underekstremiteterne efter liraglutid sammenlignet med standardbehandlingsgruppen.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

GLP-1 er et inkretinhormon, der medierer glucosestimuleret insulinsekretion. Akkumulerende data fra både dyre- og menneskestudier bekræftede en gavnlig effekt af GLP-1 på myokardium, endotel og vaskulatur, hvilket tyder på den potentielle forbedring af perifer åreforkalkning. I vores foreløbige undersøgelser har vi vist, at liraglutid, en langtidsvirkende GLP-1R-agonist (GLP1RA), stimulerer endotelproliferation og angiogenese. Undersøgelsen har til formål at teste hypotesen om, at vedvarende aktivering af GLP-1R forbedrer mikrovaskulær perfusion, fremmer angiogenese, hvilket fører til øget gåafstand og perfusion af lemmer hos diabetespatienter med perifer arteriel sygdom (PAD). Kvalificerede patienter vil blive randomiseret 1:1 til med eller uden liraglutid-behandling ved en 6-måneders opfølgning. De primære endepunkter er ændringen i initial og absolut claudicatioafstand og vurdering af ekstremitetiskæmi efter 6 måneder sammenlignet med baseline. Dette forsøg vil indsamle vigtig mekanistisk og klinisk information om sikkerheden og effektiviteten af ​​liraglutid hos T2DM-patienter med PAD.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

200

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
    • Zhejiang
      • Wenzhou, Zhejiang, Kina, 325000
        • Rekruttering
        • The Second Affiliated Hospital and Yuying Children's Hospital of Wenzhou Medical University
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

40 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Informeret samtykke
  • type 2-diabetes (1999 WHO-kriterier)
  • 7,5≤HbA1c ≤14 %
  • Alder > 40 år
  • underekstremitet PAD med symptom
  • Fravær af distal arteriel puls.
  • ABI mindre end 0,9 eller værdien faldt med mere end 15 % efter løbebåndstest.
  • Tilstedeværelse af stenose eller okklusion af arterier i underekstremiteterne som bestemt ved Duplex ultralydsbilleddannelse eller CTA for underekstremiteter; eller underekstremitet DSA (Digital Substraction Angiography).

Ekskluderingskriterier:

  • Type 1 diabetes

  • Anden samtidig sygdom:

    1) dårligt kontrolleret hypertension: >160 mmHg systolisk blodtryk og/eller >100 mmHg diastolisk blodtryk (med eller uden langvarige orale antihypertensiva); 2) Kronisk hjertesvigt NYHA klasse (III-IV); 3) En akut koronar eller cerebrovaskulær hændelse inden for de foregående 6 måneder; 4) hæmatologiske maligniteter, såsom akut eller kronisk myeloid leukæmi, eller enhver anden hæmatologisk lidelse, der ville interferere med bestemmelsen af ​​cirkulerende EPC-niveauer; 5) Personlig historie med ikke-familiært medullært thyreoideacarcinom; 6) Immunologiske lidelser, såsom lupus, psoriasis, sklerodermi og rheumatoid arthritis, som ville interferere med bestemmelsen af ​​cirkulerende EPC-niveauer; 7) Kronisk hæmodialyse eller kronisk peritonealdialyse; 8) Leversygdom i slutstadiet, tilstedeværelse af akut eller kronisk leversygdom eller nyere historie med følgende: ALAT-niveau ≥ 3 gange den øvre grænse for normal, eller AST-niveau ≥ 3 gange den øvre grænse for normal; 9) Alvorlige gastrointestinale sygdomme, såsom mavesår, gastrointestinal blødning, pylorusstenose, gastrisk bypass-operation; 10) Anamnese med kronisk pancreatitis eller idiopatisk akut pancreatitis; 11) Enhver akut tilstand eller forværring af kronisk tilstand, som efter efterforskerens mening ville forstyrre den indledende prøvebesøgsplan og -procedurer; 12) Manglende evne til at gå på et løbebånd uden stigning med en hastighed på mindst 3,2 km/t i mindst 2 minutter.

  • Lægemidler: 1) Kendt eller mistænkt overfølsomhed over for forsøgsprodukter eller relaterede produkter; 2) Brug af GLP-1-receptoragonist (exenatid (BID eller OW), liraglutid eller andet) inden for 6 måneder før screening; 3). Misbrug af alkohol eller stoffer.
  • 4. Akut dekompensation af glykæmisk kontrol, der kræver øjeblikkelig intensivering af behandlingen for at forhindre akutte komplikationer af diabetes (f.eks. diabetes ketoacidose) inden for 90 dage før screening.
  • Nylig (inden for 6 måneder) operation eller traume.
  • Graviditet og amning.
  • Psykiatriske lidelser
  • Samtidig deltagelse i ethvert andet klinisk forsøg med et forsøgsmiddel.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: ENKELT

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Liraglutid+standardbehandling
Intervention: Liraglutid føjes til eksisterende standardbehandling, der indeholder et eller flere orale antihyperglykæmiske midler eller insulin eller en kombination af disse midler med undtagelse af andre inkretin- og SGLT2i-behandlinger.
Medicin: Liraglutid+standardbehandling

Liraglutid er tilgængeligt, hvis fyldte penne (6 mg/ml) er en opløsning til injektion (Victoza®). En ml opløsning indeholder 6 mg Liraglutid (human glucagon-lignende peptid-1-analog fremstillet ved rekombinant DNA-teknologi i Saccharomyces cerevisiae). En fyldt pen indeholder 18 mg Liraglutid i 3 ml.

Liraglutid tilsættes til eksisterende standardbehandling, der indeholder et eller flere orale antihyperglykæmiske midler eller insulin eller en kombination af disse midler med undtagelse af andre inkretin- og SGLT2i-behandlinger i overensstemmelse med lokale retningslinjer for klinisk praksis.

Andre navne:
  • Victoza
ACTIVE_COMPARATOR: standardbehandling
standardbehandling med undtagelse af inkretin- og SGLT2i-behandlinger. Denne tilgang forventer at give lignende glykæmisk kontrol i de to undersøgelsesgrupper.
Andet: standardbehandling
Standardbehandling inklusive: metformin bør gives som førstelinjebehandling, så længe det tolereres og ikke er kontraindiceret; andre midler, inklusive sulfonylurinstoffer eller glucosidasehæmmere eller insulin, bør tilsættes metformin. Glykæmisk kontrol vil blive styret af efterforskerne i overensstemmelse med lokale retningslinjer for klinisk praksis ved justering af samtidige glukosesænkende midler eller tilføjelse af ny antidiabetisk medicin med undtagelse af inkretin- og SGLT2i-behandlinger. Denne tilgang forventer at give lignende glykæmisk kontrol i de to undersøgelsesgrupper.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Indledende og absolut claudicatio afstand
Tidsramme: 24 uger
De primære resultatmål, der blev brugt til at vurdere effektiviteten, var smertefri gåafstand (gået afstand til symptomernes begyndelse eller initial claudicatio distance [ICD]) og den maksimale gåafstand (absolut claudicatio distance [ACD]) på standardiseret løbebåndstest. Evaluering af gangpræstation blev udført med standardiseret løbebåndstest. En konstant hastighed på 3,2 km/t (2mile/t) og en fast hældning på 12,5 % blev brugt.
24 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Vurder virkningerne på ABI af en seks måneders behandling med Liraglutid sammenlignet med kontrolgruppen (standardbehandling).
Tidsramme: 24 uger
ankel-brachial indeks er forholdet mellem ankel systolisk tryk og arm systolisk tryk: ved hjælp af en 10-12 cm blodtryksmanchet placeret lige over anklen og et doppler instrument, der bruges til at måle det systoliske tryk i de posterior tibiale og dorsalis pedis arterier i hvert ben. Disse tryk normaliseres derefter til det højere brachiale tryk i begge arme for at danne ankel-brachial-indekset (ABI). Indeksbenet defineres ofte som benet med den nedre ABI.
24 uger
Vurder virkningerne på endotelfunktionen af ​​en seks måneders behandling med Liraglutid sammenlignet med kontrolgruppen (standardbehandling).
Tidsramme: 24 uger
Vurder virkningerne på endotelfunktionen af ​​en seks måneders behandling med Liraglutid sammenlignet med konventionel behandling, vurderet som den baseline korrigerede ændring i endotelfunktionen ved flow-medieret vasodilation (FMD) af brachialis arterien efter 6 måneder.
24 uger
Muskelmikrovaskulær perfusion af CEU
Tidsramme: 24 uger
Kontrastforstærket ultralyd (CEU) udført af erfarne radiologer bruges til kontrast ultralydsundersøgelse af skeletmuskulatur.
24 uger
Vurder virkningerne på koncentrationen af ​​endotelcirkulerende stamceller af en seks måneders behandling med Liraglutid sammenlignet med kontrolgruppen (standardbehandling).
Tidsramme: 24 uger
Cirkulerende progenitorceller (EPC'er) vil blive kvantificeret ved hjælp af flowcytometri før og efter 6 måneders behandling med GLP-1-receptoragonist eller konventionel terapi (kontrolgruppe). Kort fortalt, efter erythrocytlyse, vil perifert blod blive farvet med 10 µL fluorescein-isothiocyanat-konjugeret anti-humant CD34 mAb, 10 µL phycoethrin-konjugeret anti-humant KDR mAb og 10 µL allophycocyan-m-CD13-in.
24 uger
Ændringer fra baseline i HbA1c
Tidsramme: 24 uger
Ændring fra baseline til sidste vurdering i behandlingsperioden i HbA1c
24 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Youjin Pan, MD., Second Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
  • Ledende efterforsker: Xia Li, MD,PhD, Central South University
  • Ledende efterforsker: Li Li, MD., Ningbo Hospital of Zhejiang University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

1. maj 2020

Primær færdiggørelse (FORVENTET)

31. december 2021

Studieafslutning (FORVENTET)

31. december 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. oktober 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. oktober 2019

Først opslået (FAKTISKE)

31. oktober 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

7. juli 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

30. juni 2021

Sidst verificeret

1. juni 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • zhengchao

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Type 2 diabetes

Kliniske forsøg med Liraglutid+standardbehandling

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Portugal

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner