Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Werkzaamheid en veiligheid van liraglutide bij diabetes type 2 met arteriële aandoeningen van de onderste ledematen

30 juni 2021 bijgewerkt door: Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Werkzaamheid en actie van liraglutide bij type 2 diabetes met perifere atherosclerotische claudicatio intermittens (LEADPACE STUDY): een prospectieve, 24 weken durende, multicenter, gerandomiseerde, gecontroleerde klinische studie

Diabetische arteriële ziekte van de onderste ledematen (DLEAD), is een veel voorkomende complicatie van diabetes type 2. DLEAD blijft echter minder bestudeerd dan andere diabetische vasculaire complicaties; en slechts enkele gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken (RCT's) hebben zich beziggehouden met ernstige bijwerkingen van de onderste ledematen als vooraf gespecificeerde eindpunten. Studies hebben gesuggereerd dat glucagonachtige peptide-1 (GLP-1)-analogen een beschermend effect hebben op de ontwikkeling van atherosclerose, mogelijk gemedieerd via de GLP-1-receptoren die tot expressie worden gebracht op endotheelcellen, gladde spiercellen en in monocyten/macrofagen. De onderzoekers streven ernaar de verbetering van ischemie van de onderste ledematen te evalueren bij patiënten met diabetes mellitus type 2 gecompliceerd met vasculaire laesies in de onderste ledematen na liraglutide, in vergelijking met de standaardbehandelingsgroep.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

GLP-1 is een incretinehormoon dat de door glucose gestimuleerde insulinesecretie bemiddelt. Gegevens uit studies bij zowel dieren als mensen bevestigden een gunstig effect van GLP-1 op myocardium, endotheel en vasculatuur, wat wijst op het potentiële verbeterende effect van perifere atherosclerose. In onze voorbereidende studies is aangetoond dat liraglutide, een langwerkende GLP-1R-agonist (GLP1RA), endotheliale proliferatie en angiogenese stimuleert. De studie heeft tot doel de hypothese te testen dat aanhoudende activering van de GLP-1R de microvasculaire perfusie verbetert, angiogenese bevordert, wat leidt tot een grotere loopafstand en ledemaatperfusie bij diabetespatiënten met perifere arteriële ziekte (PAD). Geschikte patiënten worden 1:1 gerandomiseerd naar met of zonder behandeling met liraglutide bij een follow-up van 6 maanden. De primaire eindpunten zijn de verandering in initiële en absolute claudicatio-afstand en beoordeling van ischemie van de ledematen na 6 maanden in vergelijking met de uitgangswaarde. Deze studie zal belangrijke mechanistische en klinische informatie verzamelen over de veiligheid en werkzaamheid van liraglutide bij T2DM-patiënten met PAD.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

200

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • China
    • Zhejiang
      • Wenzhou, Zhejiang, China, 325000
        • Werving
        • The second Affiliated Hospital and Yuying Children's Hospital of Wenzhou Medical University
        • Contact:
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

40 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Geïnformeerde toestemming
  • diabetes type 2 (WHO-criteria 1999)
  • 7,5≤HbA1c ≤14%
  • Leeftijd > 40 jaar
  • onderste extremiteit PAD met symptoom
  • Afwezigheid van distale arteriële puls.
  • ABI minder dan 0,9 of de waarde daalde met meer dan 15% na loopbandtest.
  • Aanwezigheid van stenose of occlusie van slagaders van de onderste ledematen zoals bepaald door middel van duplex echografie of CTA van de onderste ledematen; of onderste extremiteit DSA (Digital Substraction Angiography).

Uitsluitingscriteria:

  • Diabetes type 1

  • Andere bijkomende ziekte:

    1) slecht gecontroleerde hypertensie: >160 mmHg systolische bloeddruk en/of >100 mmHg diastolische bloeddruk (met of zonder langdurige orale antihypertensiva); 2) Chronisch hartfalen NYHA-klasse (III-IV); 3) Een acuut coronair of cerebrovasculair voorval in de afgelopen 6 maanden; 4) hematologische maligniteiten zoals acute of chronische myeloïde leukemie, of enige andere hematologische stoornissen die zouden kunnen interfereren met de bepaling van circulerende EPC-niveaus; 5) Persoonlijke voorgeschiedenis van niet-familiaal medullair schildkliercarcinoom; 6) Immunologische aandoeningen zoals lupus, psoriasis, sclerodermie en reumatoïde artritis die de bepaling van circulerende EPC-niveaus zouden verstoren; 7) Chronische hemodialyse of chronische peritoneale dialyse; 8) Eindstadium leverziekte, aanwezigheid van acute of chronische leverziekte of recente voorgeschiedenis van het volgende: ALAT-waarde ≥ 3 maal de bovengrens van normaal, of ASAT-waarde ≥ 3 maal de bovengrens van normaal; 9) Ernstige gastro-intestinale ziekten, zoals gastro-intestinale zweren, gastro-intestinale bloedingen, pylorusstenose, maagbypassoperaties; 10) Geschiedenis van chronische pancreatitis of idiopathische acute pancreatitis; 11) Elke acute aandoening of verergering van een chronische aandoening die naar de mening van de Onderzoeker het schema en de procedures voor het eerste bezoek aan de proef zou verstoren; 12) Onvermogen om op een loopband zonder helling te lopen met een snelheid van ten minste 3,2 km/u gedurende ten minste 2 minuten.

  • Geneesmiddelen: 1) Bekende of vermoede overgevoeligheid voor proefproducten of aanverwante producten; 2) Gebruik van GLP-1-receptoragonist (exenatide (BID of OW), liraglutide of anders) binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening; 3). Alcohol- of drugsmisbruik.
  • 4. Acute decompensatie van glykemische controle die onmiddellijke intensivering van de behandeling vereist om acute complicaties van diabetes (bijv. diabetes ketoacidose) binnen 90 dagen voorafgaand aan de screening te voorkomen.
  • Recente (binnen 6 maanden) operatie of trauma.
  • Zwangerschap en borstvoeding.
  • Psychische stoornissen
  • Gelijktijdige deelname aan een ander klinisch onderzoek van een onderzoeksmiddel.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: ENKEL

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Liraglutide + standaardbehandeling
Interventie: Liraglutide wordt toegevoegd aan bestaande standaardbehandelingen die een of meer orale bloedglucoseverlagende middelen of insuline of een combinatie van deze middelen bevatten, met uitzondering van andere incretine- en SGLT2i-therapieën.
Geneesmiddel: Liraglutide + standaardbehandeling

Liraglutide is verkrijgbaar in voorgevulde pennen (6 mg/ml) als oplossing voor injectie (Victoza®). Eén ml oplossing bevat 6 mg Liraglutide (humaan glucagonachtig peptide-1-analoog geproduceerd door recombinant-DNA-technologie in Saccharomyces cerevisiae). Eén voorgevulde pen bevat 18 mg Liraglutide in 3 ml.

Liraglutide wordt toegevoegd aan bestaande standaardbehandelingen die een of meer orale bloedglucoseverlagende middelen of insuline of een combinatie van deze middelen bevatten, met uitzondering van andere incretine- en SGLT2i-therapieën, in overeenstemming met de lokale klinische praktijkrichtlijnen.

Andere namen:
  • Victoza
ACTIVE_COMPARATOR: standaardbehandeling
standaardbehandeling, met uitzondering van incretine- en SGLT2i-therapieën. Deze benadering verwacht vergelijkbare glykemische controle op te leveren in de twee onderzoeksgroepen.
Ander: standaardbehandeling
Standaardbehandeling, waaronder: metformine moet als eerstelijnsbehandeling worden gegeven, zolang het wordt verdragen en er geen contra-indicatie voor is; andere middelen, waaronder sulfonylureumderivaten of glucosidaseremmers of insuline, moeten aan metformine worden toegevoegd. Glykemische controle zal door de onderzoekers worden beheerd in overeenstemming met de lokale klinische praktijkrichtlijnen door aanpassing van gelijktijdige glucoseverlagende middelen of toevoeging van nieuwe antidiabetica met de uitzondering van incretine- en SGLT2i-therapieën. Deze benadering verwacht vergelijkbare glykemische controle op te leveren in de twee onderzoeksgroepen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Initiële en absolute claudicatio afstand
Tijdsspanne: 24 weken
De primaire uitkomstmaten die werden gebruikt om de werkzaamheid te beoordelen, waren pijnvrije loopafstand (afstand gelopen tot het begin van de symptomen, of de initiële claudicatio-afstand [ICD]) en de maximaal gelopen afstand (absolute claudicatio-afstand [ACD]) bij gestandaardiseerde loopbandtesten. Evaluatie van de loopprestaties werd bereikt met gestandaardiseerde loopbandtesten. Er werd een constante snelheid van 3,2 km/u (2mile/u) en een vaste helling van 12,5% gehanteerd.
24 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Beoordeel de effecten op de ABI van een zes maanden durende behandeling met Liraglutide in vergelijking met de controlegroep (standaardbehandeling).
Tijdsspanne: 24 weken
enkel-armindex is de verhouding tussen systolische enkeldruk en systolische armdruk: met behulp van een 10-12 cm sfygmomanometermanchet die net boven de enkel is geplaatst en een doppler-instrument dat wordt gebruikt om de systolische druk van de arteria tibialis posterior en dorsalis pedis van elk been te meten. Deze drukken worden vervolgens genormaliseerd naar de hogere brachiale druk van beide armen om de enkel-armindex (ABI) te vormen. Het wijsbeen wordt vaak gedefinieerd als het been met de onderste ABI.
24 weken
Beoordeel de effecten op de endotheliale functie van een zes maanden durende behandeling met Liraglutide in vergelijking met de controlegroep (standaardbehandeling).
Tijdsspanne: 24 weken
Beoordeel de effecten op de endotheliale functie van een zes maanden durende behandeling met Liraglutide in vergelijking met conventionele behandeling, beoordeeld als de baseline gecorrigeerde verandering in de endotheliale functie door flow-gemedieerde vasodilatatie (FMD) van de arteria brachialis na 6 maanden.
24 weken
Spier microvasculaire perfusie door CEU
Tijdsspanne: 24 weken
Contrastversterkte echografie (CEU) uitgevoerd door ervaren radiologen wordt gebruikt voor contrast-echografie van skeletspieren.
24 weken
Beoordeel de effecten op de endotheliale circulerende voorlopercellenconcentratie van een behandeling van zes maanden met Liraglutide in vergelijking met de controlegroep (standaardbehandeling).
Tijdsspanne: 24 weken
Circulerende voorlopercellen (EPC's) zullen worden gekwantificeerd met behulp van flowcytometrie voor en na een behandeling van 6 maanden met GLP-1-receptoragonist of conventionele therapie (controlegroep). In het kort, na erytrocytenlysis zal het perifere bloed worden gekleurd met 10 µl fluoresceïne-isothiocyanaat-geconjugeerd anti-humaan CD34 mAb, 10 µl fycoëthrine-geconjugeerd anti-humaan KDR mAb en 10 µl allofycocyanine-geconjugeerd anti-CD133 mAb.
24 weken
Veranderingen ten opzichte van baseline in HbA1c
Tijdsspanne: 24 weken
Verandering van baseline tot laatste beoordeling tijdens de behandelingsperiode in HbA1c
24 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Youjin Pan, MD., Second Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
  • Hoofdonderzoeker: Xia Li, MD,PhD, Central South University
  • Hoofdonderzoeker: Li Li, MD., Ningbo Hospital of Zhejiang University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

1 mei 2020

Primaire voltooiing (VERWACHT)

31 december 2021

Studie voltooiing (VERWACHT)

31 december 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 oktober 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 oktober 2019

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

31 oktober 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

7 juli 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 juni 2021

Laatst geverifieerd

1 juni 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • zhengchao

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Type 2 diabetes

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Cote d'Ivoire

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren