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Efficacia e sicurezza di Liraglutide nel diabete di tipo 2 con malattia arteriosa degli arti inferiori

30 giugno 2021 aggiornato da: Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Efficacia e azione di liraglutide sul diabete di tipo 2 con claudicazione aterosclerotica periferica intErmitten (LEADPACE STUDY): uno studio clinico prospettico, di 24 settimane, multicentrico, randomizzato, controllato

L'arteriopatia diabetica degli arti inferiori (DLEAD) è una complicanza comune del diabete di tipo 2. Tuttavia, DLEAD rimane meno studiata rispetto ad altre complicanze vascolari diabetiche; e solo pochi studi randomizzati controllati (RCT) hanno affrontato i principali eventi avversi degli arti inferiori come endpoint prespecificati. Gli studi hanno suggerito che gli analoghi del peptide-1 simile al glucagone (GLP-1) hanno un effetto protettivo sullo sviluppo dell'aterosclerosi, potenzialmente mediato dai recettori del GLP-1 espressi sulle cellule endoteliali, sulle cellule muscolari lisce e nei monociti/macrofagi. I ricercatori mirano a valutare il miglioramento dell'ischemia degli arti inferiori nei pazienti con diabete mellito di tipo 2 complicato da lesioni vascolari degli arti inferiori dopo liraglutide, rispetto al gruppo di trattamento standard.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il GLP-1 è un ormone incretinico che media la secrezione di insulina stimolata dal glucosio. I dati accumulati da studi su animali e umani hanno confermato un effetto benefico del GLP-1 su miocardio, endotelio e sistema vascolare, suggerendo il potenziale effetto migliorativo dell'aterosclerosi periferica. Nei nostri studi preliminari è stato dimostrato che liraglutide, un agonista del GLP-1R a lunga durata d'azione (GLP1RA), stimola la proliferazione endoteliale e l'angiogenesi. Lo studio mira a testare l'ipotesi che l'attivazione prolungata del GLP-1R migliori la perfusione microvascolare, promuova l'angiogenesi, portando ad un aumento della distanza percorsa e della perfusione degli arti nei pazienti diabetici con malattia arteriosa periferica (PAD). I pazienti eleggibili saranno randomizzati 1:1 con o senza trattamento con liraglutide entro un follow-up di 6 mesi. Gli endpoint primari sono la variazione della distanza di claudicatio iniziale e assoluta e la valutazione dell'ischemia dell'arto a 6 mesi rispetto al basale. Questo studio raccoglierà importanti informazioni meccanicistiche e cliniche sulla sicurezza e l'efficacia di liraglutide nei pazienti T2DM con PAD.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

200

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Cina
    • Zhejiang
      • Wenzhou, Zhejiang, Cina, 325000
        • Reclutamento
        • The Second Affiliated Hospital and Yuying Children's Hospital of Wenzhou Medical University
        • Contatto:
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

40 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

Sì

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Consenso informato
  • diabete di tipo 2 (criteri OMS 1999)
  • 7,5≤HbA1c≤14%
  • Età > 40 anni
  • PAD degli arti inferiori con sintomo
  • Assenza di polso arterioso distale.
  • ABI inferiore a 0,9 o il valore è diminuito di oltre il 15% dopo il test su tapis roulant.
  • Presenza di stenosi o occlusione delle arterie degli arti inferiori come determinato dall'ecografia Duplex o CTA degli arti inferiori; o DSA degli arti inferiori (angiografia a sottrazione digitale).

Criteri di esclusione:

  • Diabete di tipo 1

  • Altre malattie concomitanti:

    1) ipertensione scarsamente controllata: pressione arteriosa sistolica >160 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica >100 mmHg (con o senza farmaci antiipertensivi orali a lungo termine); 2) Scompenso cardiaco cronico classe NYHA (III-IV); 3) Un evento coronarico o cerebrovascolare acuto nei 6 mesi precedenti; 4) neoplasie ematologiche come la leucemia mieloide acuta o cronica o qualsiasi altro disturbo ematologico che possa interferire con la determinazione dei livelli circolanti di EPC; 5) Storia personale di carcinoma midollare della tiroide non familiare; 6) Disturbi immunologici come lupus, psoriasi, sclerodermia e artrite reumatoide che interferirebbero con la determinazione dei livelli di EPC circolanti; 7) Emodialisi cronica o dialisi peritoneale cronica; 8) Malattia epatica allo stadio terminale, presenza di malattia epatica acuta o cronica o anamnesi recente di quanto segue: livello di ALT ≥ 3 volte il limite superiore della norma o livello di AST ≥ 3 volte il limite superiore della norma; 9) Malattie gastrointestinali gravi, come ulcera gastrointestinale, sanguinamento gastrointestinale, stenosi pilorica, chirurgia di bypass gastrico; 10) Storia di pancreatite cronica o pancreatite acuta idiopatica; 11) Qualsiasi condizione acuta o esacerbazione di una condizione cronica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbe con il programma e le procedure della visita di prova iniziale; 12) Incapacità di camminare su un tapis roulant senza pendenza ad una velocità di almeno 3,2 km/h per almeno 2 minuti.

  • Farmaci: 1) Ipersensibilità nota o presunta ai prodotti sperimentali o correlati; 2) Uso di agonisti del recettore del GLP-1 (exenatide (BID o OW), liraglutide o altro) entro 6 mesi prima dello screening; 3). Abuso di alcol o droghe.
  • 4. Scompenso acuto del controllo glicemico che richieda un'immediata intensificazione del trattamento per prevenire complicanze acute del diabete (es. chetoacidosi diabetica) entro 90 giorni prima dello screening.
  • Intervento chirurgico o trauma recente (entro 6 mesi).
  • Gravidanza e allattamento.
  • Disturbi psichiatrici
  • Partecipazione simultanea a qualsiasi altra sperimentazione clinica di un agente sperimentale.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: SEPARARE

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Liraglutide + trattamento standard
Intervento: Liraglutide viene aggiunto al trattamento standard di cura esistente contenente uno o più agenti anti-iperglicemici orali o insulina o una combinazione di questi agenti ad eccezione di altre terapie con incretina e SGLT2i.
Droga: Liraglutide + trattamento standard

Liraglutide è disponibile in penne preriempite (6 mg/ml) come soluzione iniettabile (Victoza®). Un ml di soluzione contiene 6 mg di Liraglutide (analogo del peptide-1 umano simile al glucagone prodotto mediante tecnologia del DNA ricombinante in Saccharomyces cerevisiae). Una penna preriempita contiene 18 mg di liraglutide in 3 ml.

Liraglutide viene aggiunto al trattamento standard di cura esistente contenente uno o più agenti anti-iperglicemici orali o insulina o una combinazione di questi agenti ad eccezione di altre terapie con incretina e SGLT2i in conformità con le linee guida di pratica clinica locale.

Altri nomi:
  • Vittoria
ACTIVE_COMPARATORE: trattamento standard di cura
trattamento standard di cura ad eccezione delle terapie con incretina e SGLT2i. Questo approccio prevede di ottenere un controllo glicemico simile nei due gruppi di studio.
Altro: trattamento standard di cura
Trattamento standard di cura comprendente: la metformina deve essere somministrata come terapia di prima linea purché sia ​​tollerata e non controindicata; alla metformina devono essere aggiunti altri agenti, tra cui sulfaniluree o inibitore della glucosidasi o insulina. eccezione delle terapie con incretine e SGLT2i. Questo approccio prevede di ottenere un controllo glicemico simile nei due gruppi di studio.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Distanza di claudicatio iniziale e assoluta
Lasso di tempo: 24 settimane
Le misure di esito primarie utilizzate per valutare l'efficacia erano la distanza percorsa senza dolore (distanza percorsa fino all'insorgenza dei sintomi o distanza iniziale di claudicatio [ICD]) e la distanza massima percorsa (distanza assoluta di claudicatio [ACD]) al test standardizzato su tapis roulant. La valutazione delle prestazioni di camminata è stata ottenuta con test standardizzati su tapis roulant. Sono state utilizzate una velocità costante di 3,2 km/h (2 miglia/h) e una pendenza fissa del 12,5%.
24 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutare gli effetti sull'ABI di un trattamento di sei mesi con Liraglutide rispetto al gruppo di controllo (trattamento standard di cura).
Lasso di tempo: 24 settimane
l'indice caviglia-braccio è il rapporto tra la pressione sistolica della caviglia e la pressione sistolica del braccio: utilizzando uno sfigmomanometro a bracciale di 10-12 cm posizionato appena sopra la caviglia e uno strumento doppler utilizzato per misurare la pressione sistolica delle arterie tibiale posteriore e dorsale del piede di ciascuna gamba. Queste pressioni vengono quindi normalizzate alla pressione brachiale più alta di entrambi i bracci per formare l'indice caviglia-braccio (ABI). La gamba indice è spesso definita come la gamba con l'ABI inferiore.
24 settimane
Valutare gli effetti sulla funzione endoteliale di un trattamento di sei mesi con Liraglutide rispetto al gruppo di controllo (trattamento standard di cura).
Lasso di tempo: 24 settimane
Valutare gli effetti sulla funzione endoteliale di un trattamento di sei mesi con Liraglutide rispetto al trattamento convenzionale, valutato come cambiamento corretto al basale della funzione endoteliale mediante vasodilatazione flusso-mediata (FMD) dell'arteria brachiale a 6 mesi.
24 settimane
Perfusione microvascolare muscolare mediante CEU
Lasso di tempo: 24 settimane
L'ecografia con mezzo di contrasto (CEU) eseguita da radiologi esperti viene utilizzata per l'esame ecografico con mezzo di contrasto del muscolo scheletrico.
24 settimane
Valutare gli effetti sulla concentrazione delle cellule progenitrici circolanti endoteliali di un trattamento di sei mesi con Liraglutide rispetto al gruppo di controllo (trattamento standard di cura).
Lasso di tempo: 24 settimane
Le cellule progenitrici circolanti (EPC) saranno quantificate mediante citometria a flusso prima e dopo 6 mesi di trattamento con agonista del recettore del GLP-1 o terapia convenzionale (gruppo di controllo). In breve, dopo la lisi degli eritrociti, il sangue periferico sarà colorato con 10µL di mAb anti-CD34 umano coniugato con isotiocianato di fluoresceina, 10µL di mAb anti-KDR umano coniugato con ficoetrina e 10µL di mAb anti-CD133 coniugato con alloficocianina.
24 settimane
Variazioni rispetto al basale di HbA1c
Lasso di tempo: 24 settimane
Modifica dal basale all'ultima valutazione durante il periodo di trattamento in HbA1c
24 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Investigatori

  • Investigatore principale: Youjin Pan, MD., Second Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
  • Investigatore principale: Xia Li, MD,PhD, Central South University
  • Investigatore principale: Li Li, MD., Ningbo Hospital of Zhejiang University

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

1 maggio 2020

Completamento primario (ANTICIPATO)

31 dicembre 2021

Completamento dello studio (ANTICIPATO)

31 dicembre 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 ottobre 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

28 ottobre 2019

Primo Inserito (EFFETTIVO)

31 ottobre 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

7 luglio 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

30 giugno 2021

Ultimo verificato

1 giugno 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • zhengchao

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Diabete di tipo 2

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