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Wirksamkeit und Sicherheit von Liraglutid bei Typ-2-Diabetes mit arterieller Verschlusskrankheit der unteren Extremitäten

30. Juni 2021 aktualisiert von: Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Wirksamkeit und Wirkung von Liraglutid bei Typ-2-Diabetes mit peripherer atherosklerotischer intermittierender Claudicatio (LEADPACE-STUDIE): eine prospektive, 24-wöchige, multizentrische, randomisierte, kontrollierte klinische Studie

Die diabetische arterielle Verschlusskrankheit der unteren Extremitäten (DLEAD) ist eine häufige Komplikation des Typ-2-Diabetes. DLEAD bleibt jedoch weniger untersucht als andere diabetische Gefäßkomplikationen; und nur wenige randomisierte kontrollierte Studien (RCTs) haben schwerwiegende unerwünschte Ereignisse an den unteren Extremitäten als vordefinierte Endpunkte behandelt. Studien haben gezeigt, dass Glucagon-like-Peptid-1 (GLP-1)-Analoga eine schützende Wirkung auf die Entwicklung von Arteriosklerose haben, die möglicherweise über die GLP-1-Rezeptoren vermittelt wird, die auf Endothelzellen, glatten Muskelzellen und in Monozyten/Makrophagen exprimiert werden. Die Forscher zielen darauf ab, die Verbesserung der Ischämie der unteren Extremitäten bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus, die durch vaskuläre Läsionen der unteren Extremitäten kompliziert sind, nach Liraglutid im Vergleich zur Standardbehandlungsgruppe zu bewerten.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

GLP-1 ist ein Inkretin-Hormon, das die durch Glukose stimulierte Insulinsekretion vermittelt. Sammelnde Daten aus Tier- und Humanstudien bestätigten eine positive Wirkung von GLP-1 auf Myokard, Endothel und Gefäßsystem, was auf die potenzielle lindernde Wirkung peripherer Atherosklerose hindeutet. In unseren vorläufigen Studien zeigte sich, dass Liraglutid, ein langwirksamer GLP-1R-Agonist (GLP1RA), die Endothelproliferation und Angiogenese stimuliert. Die Studie zielt darauf ab, die Hypothese zu testen, dass eine anhaltende Aktivierung des GLP-1R die mikrovaskuläre Perfusion verbessert, die Angiogenese fördert, was zu einer erhöhten Gehstrecke und Durchblutung der Gliedmaßen bei Diabetes-Patienten mit peripherer arterieller Verschlusskrankheit (pAVK) führt. Geeignete Patienten werden 1:1 mit oder ohne Behandlung mit Liraglutid durch eine 6-monatige Nachbeobachtung randomisiert. Die primären Endpunkte sind die Veränderung der initialen und absoluten Claudicatio-Distanz und die Beurteilung der Extremitätenischämie nach 6 Monaten im Vergleich zum Ausgangswert. Diese Studie wird wichtige mechanistische und klinische Informationen zur Sicherheit und Wirksamkeit von Liraglutid bei T2DM-Patienten mit pAVK sammeln.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

200

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • China
    • Zhejiang
      • Wenzhou, Zhejiang, China, 325000
        • Rekrutierung
        • The Second Affiliated Hospital and Yuying Children's Hospital of Wenzhou Medical University
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

40 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Einverständniserklärung
  • Typ-2-Diabetes (1999 WHO-Kriterien)
  • 7,5 ≤ HbA1c ≤ 14 %
  • Alter > 40 Jahre
  • pAVK der unteren Extremität mit Symptom
  • Fehlen des distalen arteriellen Pulses.
  • ABI kleiner als 0,9 oder der Wert sank um mehr als 15 % nach dem Laufbandtest.
  • Vorhandensein einer Stenose oder Okklusion der Arterien der unteren Extremitäten, wie durch Duplex-Ultraschallbildgebung oder CTA der unteren Extremitäten festgestellt; oder DSA der unteren Extremität (Digital Subtraction Angiography).

Ausschlusskriterien:

  • Diabetes Typ 1

  • Andere Begleiterkrankungen:

    1) schlecht kontrollierter Bluthochdruck: > 160 mmHg systolischer Blutdruck und/oder > 100 mmHg diastolischer Blutdruck (mit oder ohne langfristige orale Antihypertensiva); 2) Chronische Herzinsuffizienz NYHA-Klasse (III-IV); 3) Ein akutes koronares oder zerebrovaskuläres Ereignis innerhalb der letzten 6 Monate; 4) hämatologische Malignome wie akute oder chronische myeloische Leukämie oder andere hämatologische Störungen, die die Bestimmung der zirkulierenden EPC-Spiegel stören würden; 5) Persönliche Vorgeschichte eines nicht-familiären medullären Schilddrüsenkarzinoms; 6) Immunologische Erkrankungen wie Lupus, Psoriasis, Sklerodermie und rheumatoide Arthritis, die die Bestimmung der zirkulierenden EPC-Spiegel stören würden; 7) Chronische Hämodialyse oder chronische Peritonealdialyse; 8) Lebererkrankung im Endstadium, Vorliegen einer akuten oder chronischen Lebererkrankung oder folgendes in der jüngsten Vorgeschichte: ALT-Spiegel ≥ 3-mal die Obergrenze des Normalwerts oder AST-Spiegel ≥ 3-mal die Obergrenze des Normalwerts; 9) Schwere Magen-Darm-Erkrankungen, wie Magen-Darm-Geschwür, Magen-Darm-Blutungen, Pylorusstenose, Magen-Bypass-Operation; 10) Vorgeschichte einer chronischen Pankreatitis oder idiopathischen akuten Pankreatitis; 11) Jede akute Erkrankung oder Verschlimmerung einer chronischen Erkrankung, die nach Meinung des Prüfarztes den Zeitplan und die Verfahren für den ersten Studienbesuch beeinträchtigen würde; 12) Unfähigkeit, mindestens 2 Minuten lang auf einem Laufband ohne Steigung mit einer Geschwindigkeit von mindestens 3,2 km/h zu gehen.

  • Medikamente: 1) Bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen Versuchsprodukte oder verwandte Produkte; 2) Verwendung eines GLP-1-Rezeptoragonisten (Exenatide (BID oder OW), Liraglutid oder andere) innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening; 3) Alkohol- oder Drogenmissbrauch.
  • 4. Akute Dekompensation der glykämischen Kontrolle, die eine sofortige Intensivierung der Behandlung erfordert, um akute Komplikationen des Diabetes (z. B. Diabetes-Ketoazidose) innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening zu verhindern.
  • Kürzliche (innerhalb von 6 Monaten) Operation oder Trauma.
  • Schwangerschaft und Stillzeit.
  • Psychische Störungen
  • Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: EINZEL

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Liraglutid + Standardbehandlung
Intervention: Liraglutid wird zu einer bestehenden Standardbehandlung hinzugefügt, die ein oder mehrere orale Antihyperglykämiemittel oder Insulin oder eine Kombination dieser Mittel enthält, mit Ausnahme anderer Inkretin- und SGLT2i-Therapien.
Arzneimittel: Liraglutid + Standardbehandlung

Liraglutid ist in Fertigpens (6 mg/ml) als Injektionslösung (Victoza®) erhältlich. Ein ml Lösung enthält 6 mg Liraglutide (humanes Glucagon-ähnliches Peptid-1-Analogon, hergestellt durch rekombinante DNA-Technologie in Saccharomyces cerevisiae). Ein Fertigpen enthält 18 mg Liraglutid in 3 ml.

Liraglutid wird zu einer bestehenden Standardbehandlung hinzugefügt, die ein oder mehrere orale Antihyperglykämika oder Insulin oder eine Kombination dieser Wirkstoffe enthält, mit Ausnahme anderer Inkretin- und SGLT2i-Therapien gemäß den lokalen klinischen Praxisrichtlinien.

Andere Namen:
  • Victoza
ACTIVE_COMPARATOR: Standardbehandlung
Standardbehandlung mit Ausnahme von Inkretin und SGLT2i-Therapien. Dieser Ansatz soll in den beiden Studiengruppen zu einer ähnlichen glykämischen Kontrolle führen.
Sonstiges: Standardbehandlung
Standardbehandlung einschließlich: Metformin sollte als Erstlinientherapie gegeben werden, solange es vertragen wird und nicht kontraindiziert ist; andere Mittel, einschließlich Sulfonylharnstoffe oder Glucosidasehemmer oder Insulin, sollten zu Metformin hinzugefügt werden Ausnahme Inkretin und SGLT2i-Therapien. Dieser Ansatz soll in den beiden Studiengruppen zu einer ähnlichen glykämischen Kontrolle führen.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anfängliche und absolute Claudicatio-Distanz
Zeitfenster: 24 Wochen
Die primären Endpunkte zur Beurteilung der Wirksamkeit waren die schmerzfreie Gehstrecke (Gehstrecke bis zum Einsetzen der Symptome oder anfängliche Claudicatio-Strecke [ICD]) und die maximale Gehstrecke (absolute Claudicatio-Strecke [ACD]) bei standardisierten Laufbandtests. Die Bewertung der Gehleistung erfolgte mit standardisierten Laufbandtests. Es wurde eine konstante Geschwindigkeit von 3,2 km/h (2 Meilen/h) und eine feste Steigung von 12,5 % verwendet.
24 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bewerten Sie die Auswirkungen einer sechsmonatigen Behandlung mit Liraglutid auf den ABI im Vergleich zur Kontrollgruppe (Standardbehandlung).
Zeitfenster: 24 Wochen
Der Knöchel-Arm-Index ist das Verhältnis des systolischen Drucks des Knöchels zum systolischen Druck des Arms: mit einer 10-12 cm langen Blutdruckmanschette, die direkt über dem Knöchel platziert wird, und einem Doppler-Instrument, das verwendet wird, um den systolischen Druck der hinteren Schienbein- und Fußrückenarterien jedes Beins zu messen. Diese Drücke werden dann auf den höheren Brachialdruck beider Arme normalisiert, um den Knöchel-Arm-Index (ABI) zu bilden. Das Indexbein wird oft als das Bein mit dem niedrigeren ABI definiert.
24 Wochen
Bewertung der Auswirkungen auf die Endothelfunktion einer sechsmonatigen Behandlung mit Liraglutid im Vergleich zur Kontrollgruppe (Standardbehandlung).
Zeitfenster: 24 Wochen
Bewertung der Auswirkungen auf die Endothelfunktion einer sechsmonatigen Behandlung mit Liraglutide im Vergleich zu einer konventionellen Behandlung, beurteilt als die korrigierte Veränderung der Endothelfunktion durch flussvermittelte Vasodilatation (FMD) der A. brachialis nach 6 Monaten zu Studienbeginn.
24 Wochen
Mikrovaskuläre Muskelperfusion durch CEU
Zeitfenster: 24 Wochen
Der kontrastverstärkte Ultraschall (CEU) wird von erfahrenen Radiologen durchgeführt und dient der kontrastmittelsonographischen Untersuchung der Skelettmuskulatur.
24 Wochen
Bewertung der Auswirkungen auf die Konzentration zirkulierender Endothel-Vorläuferzellen einer sechsmonatigen Behandlung mit Liraglutid im Vergleich zur Kontrollgruppe (Standardbehandlung).
Zeitfenster: 24 Wochen
Zirkulierende Vorläuferzellen (EPCs) werden mittels Durchflusszytometrie vor und nach 6-monatiger Behandlung mit GLP-1-Rezeptoragonisten oder konventioneller Therapie (Kontrollgruppe) quantifiziert. Kurz gesagt, nach der Erythrozytenlyse wird das periphere Blut mit 10 µl Fluoresceinisothiocyanat-konjugiertem Anti-Human-CD34-mAb, 10 µl Phycoethrin-konjugiertem Anti-Human-KDR-mAb und 10 µl Allophycocyanin-konjugiertem Anti-CD133-mAb gefärbt.
24 Wochen
Änderungen gegenüber dem Ausgangswert des HbA1c
Zeitfenster: 24 Wochen
Änderung des HbA1c vom Ausgangswert bis zur letzten Bewertung während des Behandlungszeitraums
24 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Ermittler

  • Hauptermittler: Youjin Pan, MD., Second Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
  • Hauptermittler: Xia Li, MD,PhD, Central South University
  • Hauptermittler: Li Li, MD., Ningbo Hospital of Zhejiang University

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

1. Mai 2020

Primärer Abschluss (ERWARTET)

31. Dezember 2021

Studienabschluss (ERWARTET)

31. Dezember 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

16. Oktober 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

28. Oktober 2019

Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)

31. Oktober 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

7. Juli 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

30. Juni 2021

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • zhengchao

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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