Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Liraglutidin teho ja turvallisuus tyypin 2 diabeteksessa, jossa on alaraajojen valtimotauti

keskiviikko 30. kesäkuuta 2021 päivittänyt: Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Liraglutidin tehokkuus ja vaikutus tyypin 2 diabetekseen, jossa on perifeerinen ateroskleroottinen katkonainen klaudikaatio (LEADPACE-TUTKIMUS): tuleva, 24 viikon, monikeskus, satunnaistettu, kontrolloitu kliininen tutkimus

Diabeettinen alaraajojen valtimotauti (DLEAD) on yleinen tyypin 2 diabeteksen komplikaatio. DLEAD on kuitenkin edelleen vähemmän tutkittu kuin muut diabeettiset verisuonikomplikaatiot; ja vain harvoissa satunnaistetuissa kontrolloiduissa tutkimuksissa (RCT) on käsitelty suuria alaraajojen haittavaikutuksia ennalta määritettyinä päätepisteinä. Tutkimukset ovat ehdottaneet, että glukagonin kaltaisilla peptidi-1 (GLP-1) -analogeilla on suojaava vaikutus ateroskleroosin kehittymiseen, mikä mahdollisesti välittyy endoteelisoluissa, sileissä lihassoluissa ja monosyyteissä/makrofageissa ilmentyvien GLP-1-reseptorien kautta. Tutkijat pyrkivät arvioimaan alaraajojen iskemian paranemista potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes mellitus, johon liittyy alaraajojen verisuonivaurioita liraglutidin jälkeen, verrattuna tavanomaiseen hoitoryhmään.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

GLP-1 on inkretiinihormoni, joka välittää glukoosin stimuloimaa insuliinin eritystä. Sekä eläin- että ihmistutkimuksista kertyvät tiedot vahvistivat GLP-1:n suotuisan vaikutuksen sydänlihakseen, endoteeliin ja verisuoniin, mikä viittaa perifeerisen ateroskleroosin mahdolliseen parantavaan vaikutukseen. Alustavissa tutkimuksissamme osoittivat, että liraglutidi, pitkävaikutteinen GLP-1R-agonisti (GLP1RA), stimuloi endoteelin proliferaatiota ja angiogeneesiä. Tutkimuksella pyritään testaamaan hypoteesia, jonka mukaan GLP-1R:n jatkuva aktivointi tehostaa mikrovaskulaarista perfuusiota, edistää angiogeneesiä, mikä lisää kävelyetäisyyttä ja raajan perfuusiota diabeetikoilla, joilla on perifeerinen valtimotauti (PAD). Tukikelpoiset potilaat satunnaistetaan suhteessa 1:1 joko liraglutidihoidon kanssa tai ilman sitä 6 kuukauden seurannassa. Ensisijaiset päätetapahtumat ovat muutos alkuperäisessä ja absoluuttisessa klaudikaation etäisyydessä ja raajan iskemian arviointi 6 kuukauden kohdalla lähtötilanteeseen verrattuna. Tämä tutkimus kerää tärkeitä mekanistisia ja kliinisiä tietoja liraglutidin turvallisuudesta ja tehosta T2DM-potilailla, joilla on PAD.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

200

Vaihe

  • Vaihe 4

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Kiina
    • Zhejiang
      • Wenzhou, Zhejiang, Kiina, 325000
        • Rekrytointi
        • The Second Affiliated Hospital and Yuying Children's Hospital of Wenzhou Medical University
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

40 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Tietoinen suostumus
  • tyypin 2 diabetes (1999 WHO:n kriteerit)
  • 7,5≤HbA1c ≤14 %
  • Ikä > 40 vuotta
  • alaraajan PAD oireineen
  • Distaalisen valtimopulssin puuttuminen.
  • ABI alle 0,9 tai arvo laski yli 15 % juoksumattotestin jälkeen.
  • Alaraajojen valtimoiden ahtauma tai tukkeuma määritettynä kaksisuuntaisella ultraäänikuvauksella tai alaraajojen CTA:lla; tai alaraajojen DSA (Digital Substraction Angiography).

Poissulkemiskriteerit:

  • Tyypin 1 diabetes

  • Muut samanaikainen sairaus:

    1) huonosti hallittu verenpaine: >160 mmHg systolinen verenpaine ja/tai >100 mmHg diastolinen verenpaine (pitkäaikaisten oraalisten verenpainelääkkeiden kanssa tai ilman); 2) krooninen sydämen vajaatoiminta, NYHA-luokka (III-IV); 3) akuutti sepelvaltimo- tai aivoverisuonitapahtuma viimeisen 6 kuukauden aikana; 4) hematologiset pahanlaatuiset kasvaimet, kuten akuutti tai krooninen myelooinen leukemia, tai muut hematologiset sairaudet, jotka häiritsevät verenkierron EPC-tasojen määrittämistä; 5) henkilökohtainen ei-perheellinen medullaarinen kilpirauhassyöpä; 6) Immunologiset sairaudet, kuten lupus, psoriaasi, skleroderma ja nivelreuma, jotka häiritsevät verenkierron EPC-tasojen määrittämistä; 7) krooninen hemodialyysi tai krooninen peritoneaalidialyysi; 8) Loppuvaiheen maksasairaus, akuutti tai krooninen maksasairaus tai lähihistoriassa seuraavat seikat: ALAT-taso ≥ 3 kertaa normaalin yläraja tai AST-taso ≥ 3 kertaa normaalin yläraja; 9) Vakavat maha-suolikanavan sairaudet, kuten maha-suolikanavan haavauma, maha-suolikanavan verenvuoto, pylorisen ahtauma, mahalaukun ohitusleikkaus; 10) Aiempi krooninen haimatulehdus tai idiopaattinen akuutti haimatulehdus; 11) Mikä tahansa akuutti tila tai kroonisen tilan paheneminen, joka tutkijan mielestä häiritsee alkuperäisen koekäynnin aikataulua ja menettelyjä; 12) Kyvyttömyys kävellä juoksumatolla ilman tasoa nopeudella vähintään 3,2 km/h vähintään 2 minuuttia.

  • Lääkkeet: 1) Tunnettu tai epäilty yliherkkyys koevalmisteille tai vastaaville tuotteille; 2) GLP-1-reseptoriagonistin (eksenatidi (BID tai OW), liraglutidi tai muu) käyttö 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa; 3). Alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö.
  • 4. Glykeemisen tason akuutti dekompensaatio, joka vaatii välitöntä hoidon tehostamista diabeteksen akuuttien komplikaatioiden (esim. diabeteksen ketoasidoosi) estämiseksi 90 päivän sisällä ennen seulontaa.
  • Äskettäinen (6 kuukauden sisällä) leikkaus tai trauma.
  • Raskaus ja imetys.
  • Psyykkiset häiriöt
  • Samanaikainen osallistuminen mihin tahansa muuhun tutkimusaineen kliiniseen tutkimukseen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: SATUNNAISTUNA
  • Inventiomalli: RINNAKKAISET
  • Naamiointi: YKSITTÄINEN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Liraglutidi+hoidon standardihoito
Interventio: Liraglutidi lisätään olemassa olevaan standardihoitoon, joka sisältää yhtä tai useampaa suun kautta otettavaa verensokeria alentavaa ainetta tai insuliinia tai näiden aineiden yhdistelmää, lukuun ottamatta muita inkretiini- ja SGLT2i-hoitoja.
Lääke: Liraglutidi+hoidon standardihoito

Liraglutidia on saatavana esitäytetyissä kynissä (6 mg/ml) injektioliuoksena (Victoza®). Yksi ml liuosta sisältää 6 mg liraglutidia (ihmisen glukagonin kaltainen peptidi-1-analogi, joka on tuotettu yhdistelmä-DNA-tekniikalla Saccharomyces cerevisiaessa). Yksi esitäytetty kynä sisältää 18 mg liraglutidia 3 ml:ssa.

Liraglutidi lisätään olemassa olevaan standardihoitoon, joka sisältää yhtä tai useampaa suun kautta otettavaa verensokeria alentavaa ainetta tai insuliinia tai näiden aineiden yhdistelmää lukuun ottamatta muita inkretiini- ja SGLT2i-hoitoja paikallisten kliinisen käytännön ohjeiden mukaisesti.

Muut nimet:
  • Victoza
ACTIVE_COMPARATOR: tavanomaista hoitoa
normaalihoitoa lukuun ottamatta inkretiini- ja SGLT2i-hoitoja. Tämän lähestymistavan odotetaan tuottavan samanlaisen glykeemisen hallinnan kahdessa tutkimusryhmässä.
Muut: tavanomaista hoitoa
Tavanomainen hoitohoito, mukaan lukien: metformiini tulee antaa ensisijaisena hoitona niin kauan kuin se on siedetty eikä se ole vasta-aiheista; muita aineita, mukaan lukien sulfonyyliureat tai glukosidaasin estäjä tai insuliini, tulee lisätä metformiiniin. Tutkijat hallitsevat glukoositason hallintaa paikallisten kliinisen käytännön ohjeiden mukaisesti säätämällä samanaikaisia ​​glukoosia alentavia aineita tai lisäämällä uusia diabeteslääkkeitä lukuun ottamatta inkretiini- ja SGLT2i-hoitoja. Tämän lähestymistavan odotetaan tuottavan samanlaisen glykeemisen hallinnan kahdessa tutkimusryhmässä.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Alkuperäinen ja absoluuttinen etäisyys
Aikaikkuna: 24 viikkoa
Ensisijaiset tehokkuuden arvioinnissa käytetyt tulosmittaukset olivat kivuton kävelymatka (kävelymatka oireiden alkamiseen tai alkuperäinen klaudikaatioetäisyys [ICD]) ja suurin kävelymatka (absoluuttinen kyynäretäisyys [ACD]) standardoiduissa juoksumattotesteissä. Kävelyn suorituskyvyn arviointi suoritettiin standardoidulla juoksumattotestauksella. Käytettiin vakionopeutta 3,2 km/h (2 mailia/h) ja kiinteää kaltevuutta 12,5 %.
24 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Arvioi kuuden kuukauden liraglutidihoidon vaikutukset ABI:hen verrattuna kontrolliryhmään (hoidon standardihoito).
Aikaikkuna: 24 viikkoa
nilkka-olkavarsiindeksi on nilkan systolisen paineen suhde käsivarren systoliseen paineeseen: käyttämällä 10–12 cm:n verenpainemittarimansettia, joka on sijoitettu juuri nilkan yläpuolelle, ja doppler-instrumenttia, jolla mitataan kummankin jalan takaosan sääriluun ja dorsalis pedis -valtimoiden systolinen paine. Nämä paineet normalisoidaan sitten kumman tahansa käsivarren korkeampaan olkavarteen paineeseen nilkka-olkavarren indeksin (ABI) muodostamiseksi. Indeksijalka määritellään usein jalkaksi, jossa on alempi ABI.
24 viikkoa
Arvioi kuuden kuukauden Liraglutide-hoidon vaikutukset endoteelin toimintaan verrattuna kontrolliryhmään (hoidon standardihoito).
Aikaikkuna: 24 viikkoa
Arvioi kuuden kuukauden Liraglutidi-hoidon vaikutukset endoteelin toimintaan verrattuna tavanomaiseen hoitoon, arvioituna lähtötilanteen korjauksena endoteelin toiminnan muutoksena olkapäävaltimon virtausvälitteisellä vasodilataatiolla (FMD) 6 kuukauden kohdalla.
24 viikkoa
CEU:n lihaksen mikrovaskulaarinen perfuusio
Aikaikkuna: 24 viikkoa
Kokeneiden radiologien suorittamaa kontrastia tehostettua ultraäänitutkimusta (CEU) käytetään luurankolihasten ultraäänitutkimuksessa.
24 viikkoa
Arvioi kuuden kuukauden liraglutidihoidon vaikutukset verenkierron endoteelisolujen pitoisuuteen verrattuna kontrolliryhmään (hoidon standardihoito).
Aikaikkuna: 24 viikkoa
Verenkierrossa olevat progenitorisolut (EPC:t) kvantifioidaan käyttämällä virtaussytometriaa ennen ja jälkeen 6 kuukauden hoidon GLP-1-reseptoriagonistia tai tavanomaista hoitoa (kontrolliryhmä). Lyhyesti sanottuna erytrosyyttien hajoamisen jälkeen ääreisveri värjätään 10 µl:lla fluoreseiini-isotiosyanaattikonjugoitua anti-ihmis-CD34-mAb:tä, 10 µl:lla fykoetriinikonjugoitua anti-ihmis-KDR-mAb-mAb:tä ja 10 µl:lla anti-CD1cojugated-CD-syaniini-allofiaa.
24 viikkoa
Muutokset lähtötasosta HbA1c:ssä
Aikaikkuna: 24 viikkoa
Muutos lähtötilanteesta viimeiseen HbA1c-arviointiin hoitojakson aikana
24 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Tutkijat

  • Päätutkija: Youjin Pan, MD., Second Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
  • Päätutkija: Xia Li, MD,PhD, Central South University
  • Päätutkija: Li Li, MD., Ningbo Hospital of Zhejiang University

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Perjantai 1. toukokuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)

Perjantai 31. joulukuuta 2021

Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)

Perjantai 31. joulukuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 16. lokakuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 28. lokakuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)

Torstai 31. lokakuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Keskiviikko 7. heinäkuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 30. kesäkuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. kesäkuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • zhengchao

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa