Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффективность и безопасность лираглутида при сахарном диабете 2 типа с поражением артерий нижних конечностей

30 июня 2021 г. обновлено: Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Эффективность и действие лираглутида при диабете 2 типа с периферической атеросклеротической перемежающейся хромотой (LEADPACE STUDY): проспективное, 24-недельное, многоцентровое, рандомизированное, контролируемое клиническое исследование

Диабетическая болезнь артерий нижних конечностей (DLEAD) является частым осложнением сахарного диабета 2 типа. Однако DLEAD остается менее изученным, чем другие диабетические сосудистые осложнения; и только в нескольких рандомизированных контролируемых исследованиях (РКИ) серьезные нежелательные явления со стороны нижних конечностей рассматривались как заранее определенные конечные точки. Исследования показали, что аналоги глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) оказывают защитное действие на развитие атеросклероза, потенциально опосредованное через рецепторы ГПП-1, экспрессируемые на эндотелиальных клетках, гладкомышечных клетках и в моноцитах/макрофагах. Целью исследователей является оценка уменьшения ишемии нижних конечностей у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, осложненным поражением сосудов нижних конечностей, после применения лираглутида по сравнению с группой, получавшей стандартное лечение.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

GLP-1 представляет собой инкретиновый гормон, который опосредует стимулированную глюкозой секрецию инсулина. Накопление данных исследований на животных и людях подтвердило благотворное влияние GLP-1 на миокард, эндотелий и сосудистую систему, что свидетельствует о потенциальном улучшающем эффекте при периферическом атеросклерозе. В наших предварительных исследованиях показано, что лираглутид, агонист GLP-1R длительного действия (GLP1RA), стимулирует эндотелиальную пролиферацию и ангиогенез. Исследование направлено на проверку гипотезы о том, что устойчивая активация GLP-1R усиливает перфузию микрососудов, способствует ангиогенезу, что приводит к увеличению дистанции ходьбы и перфузии конечностей у пациентов с диабетом и заболеванием периферических артерий (PAD). Подходящие пациенты будут рандомизированы в соотношении 1:1 для получения или отсутствия лечения лираглутидом через 6 месяцев наблюдения. Первичными конечными точками являются изменение начальной и абсолютной дистанции хромоты и оценка ишемии конечностей через 6 месяцев по сравнению с исходным уровнем. В этом исследовании будет собрана важная механистическая и клиническая информация о безопасности и эффективности лираглутида у пациентов с СД2 и ЗПА.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

200

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Chao Zheng, MD, PhD
  • Номер телефона: 8615057585907
  • Электронная почта: wallbb_1022@163.com

Места учебы

  • Китай
    • Zhejiang
      • Wenzhou, Zhejiang, Китай, 325000
        • Рекрутинг
        • The Second Affiliated Hospital and Yuying Children's Hospital of Wenzhou Medical University
        • Контакт:
          • Youjin Pan, MD.
          • Номер телефона: 86057788002723
          • Электронная почта: 526623800@qq.com
        • Контакт:
          • Mengte Shi, MD.
          • Номер телефона: 86057788002713
          • Электронная почта: smt198853@163.com

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

40 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Информированное согласие
  • сахарный диабет 2 типа (критерии ВОЗ 1999 г.)
  • 7,5≤HbA1c ≤14%
  • Возраст > 40 лет
  • ЗПА нижних конечностей с симптомом
  • Отсутствие дистального артериального пульса.
  • ЛПИ менее 0,9 или значение снизилось более чем на 15% после тредмил-теста.
  • Наличие стеноза или окклюзии артерий нижних конечностей по данным дуплексного ультразвукового исследования или КТА нижних конечностей; или DSA нижних конечностей (цифровая субстракционная ангиография).

Критерий исключения:

  • Диабет 1 типа

  • Другие сопутствующие заболевания:

    1) плохо контролируемая артериальная гипертензия: систолическое артериальное давление >160 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление >100 мм рт.ст. (с длительным приемом пероральных антигипертензивных препаратов или без них); 2) Хроническая сердечная недостаточность NYHA класс (III-IV); 3) острое коронарное или цереброваскулярное событие в течение предшествующих 6 месяцев; 4) гематологические злокачественные новообразования, такие как острый или хронический миелоидный лейкоз, или любые другие гематологические нарушения, которые могут помешать определению уровней циркулирующих ЭПК; 5) личный анамнез несемейной медуллярной карциномы щитовидной железы; 6) Иммунологические расстройства, такие как волчанка, псориаз, склеродермия и ревматоидный артрит, которые могут мешать определению уровней циркулирующих ЭПК; 7) хронический гемодиализ или хронический перитонеальный диализ; 8) Терминальная стадия заболевания печени, наличие острого или хронического заболевания печени или наличие в недавнем анамнезе следующих признаков: уровень АЛТ в ≥ 3 раза превышает верхнюю границу нормы или уровень АСТ в ≥ 3 раза превышает верхнюю границу нормы; 9) тяжелые желудочно-кишечные заболевания, такие как язва желудочно-кишечного тракта, желудочно-кишечное кровотечение, пилоростеноз, шунтирование желудка; 10) Хронический панкреатит или идиопатический острый панкреатит в анамнезе; 11) Любое острое состояние или обострение хронического состояния, которое, по мнению Исследователя, может помешать первоначальному графику и процедурам визита в исследование; 12) Невозможность ходить по беговой дорожке без уклона со скоростью не менее 3,2 км/ч в течение не менее 2 минут.

  • Наркотики: 1) Известная или подозреваемая повышенная чувствительность к пробным продуктам или родственным продуктам; 2) использование агониста рецептора GLP-1 (экзенатида (дважды в день или OW), лираглутида или другого) в течение 6 месяцев до скрининга; 3). Злоупотребление алкоголем или наркотиками.
  • 4. Острая декомпенсация гликемического контроля, требующая немедленной интенсификации лечения для предотвращения острых осложнений сахарного диабета (например, диабетического кетоацидоза) в течение 90 дней до скрининга.
  • Недавняя (в течение 6 месяцев) операция или травма.
  • Беременность и лактация.
  • Психические расстройства
  • Одновременное участие в любом другом клиническом исследовании исследуемого препарата.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: ОДИНОКИЙ

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Лираглутид + стандартная терапия
Вмешательство: Лираглутид добавляется к существующему стандартному лечению, содержащему один или несколько пероральных сахароснижающих препаратов или инсулин или комбинацию этих препаратов, за исключением других препаратов инкретина и SGLT2i.
Лекарство: Лираглутид + стандартная терапия

Лираглутид выпускается в виде предварительно заполненных шприц-ручек (6 мг/мл) в виде раствора для инъекций (Виктоза®). 1 мл раствора содержит 6 мг лираглутида (аналог человеческого глюкагоноподобного пептида-1, полученный по технологии рекомбинантной ДНК в Saccharomyces cerevisiae). Одна предварительно заполненная ручка содержит 18 мг лираглутида в 3 мл.

Лираглутид добавляют к существующему стандартному лечению, содержащему одно или несколько пероральных сахароснижающих средств или инсулин или комбинацию этих средств, за исключением других инкретинов и SGLT2i, в соответствии с местными рекомендациями по клинической практике.

Другие имена:
  • Виктоза
ACTIVE_COMPARATOR: стандартное лечение
стандартное лечение, за исключением терапии инкретинами и SGLT2i. Ожидается, что этот подход даст аналогичный гликемический контроль в двух исследуемых группах.
Другой: стандартное лечение
Стандартное лечение, включая: метформин следует назначать в качестве терапии первой линии, если он хорошо переносится и не имеет противопоказаний; к метформину следует добавлять другие агенты, в том числе производные сульфонилмочевины, ингибиторы глюкозидазы или инсулин. Контроль гликемии будет осуществляться исследователями в соответствии с местными рекомендациями по клинической практике путем корректировки сопутствующих сахароснижающих препаратов или добавления новых сахароснижающих препаратов с исключение терапии инкретином и SGLT2i. Ожидается, что этот подход даст аналогичный гликемический контроль в двух исследуемых группах.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Исходное и абсолютное расстояние хромоты
Временное ограничение: 24 недели
Первичными показателями исхода, используемыми для оценки эффективности, были пройденное расстояние без боли (расстояние, пройденное до появления симптомов, или начальная пройденная дистанция хромоты [ICD]) и максимальное пройденное расстояние (абсолютная пройденная дистанция хромоты [ACD]) при стандартизированном тестировании на беговой дорожке. Оценка эффективности ходьбы проводилась с помощью стандартизированного теста на беговой дорожке. Использовалась постоянная скорость 3,2 км/ч (2 мили/ч) и фиксированный уклон 12,5%.
24 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценить влияние на ЛПИ шестимесячного лечения лираглутидом по сравнению с контрольной группой (стандартное лечение).
Временное ограничение: 24 недели
Лодыжечно-плечевой индекс представляет собой отношение систолического давления в лодыжке к систолическому давлению в руке: с помощью 10-12-сантиметровой манжеты сфигмоманометра, расположенной чуть выше лодыжки, и доплеровского прибора, используемого для измерения систолического давления в задней большеберцовой и тыльной артериях стопы каждой ноги. Затем эти давления нормализуются к более высокому плечевому давлению в любой руке, чтобы сформировать лодыжечно-плечевой индекс (ЛПИ). Указательная нога часто определяется как нога с более низким ЛПИ.
24 недели
Оценить влияние на функцию эндотелия шестимесячного лечения лираглутидом по сравнению с контрольной группой (стандартное лечение).
Временное ограничение: 24 недели
Оценить влияние на функцию эндотелия шестимесячного лечения лираглутидом по сравнению с обычным лечением, оцененное как исходное скорректированное изменение функции эндотелия за счет потоко-опосредованной вазодилатации (FMD) плечевой артерии через 6 месяцев.
24 недели
Мышечная микрососудистая перфузия с помощью CEU
Временное ограничение: 24 недели
Ультразвуковое исследование с контрастным усилением (CEU), проводимое опытными рентгенологами, используется для контрастного ультразвукового исследования скелетных мышц.
24 недели
Оценить влияние на концентрацию эндотелиальных циркулирующих клеток-предшественников шестимесячного лечения лираглутидом по сравнению с контрольной группой (стандартное лечение).
Временное ограничение: 24 недели
Циркулирующие клетки-предшественники (EPC) будут количественно определены с использованием проточной цитометрии до и после 6 месяцев лечения агонистом рецептора GLP-1 или обычной терапией (контрольная группа). Вкратце, после лизиса эритроцитов периферическую кровь окрашивают 10 мкл флуоресцеин-изотиоцианат-конъюгированного mAb против человеческого CD34, 10 мкл фикоэтрин-конъюгированного анти-человеческого KDR mAb и 10 мкл аллофикоцианин-конъюгированного анти-CD133 mAb.
24 недели
Изменения HbA1c по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 24 недели
Изменение уровня HbA1c от исходного уровня до последней оценки в течение периода лечения
24 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Следователи

  • Главный следователь: Youjin Pan, MD., Second Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
  • Главный следователь: Xia Li, MD,PhD, Central South University
  • Главный следователь: Li Li, MD., Ningbo Hospital of Zhejiang University

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 мая 2020 г.

Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)

31 декабря 2021 г.

Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)

31 декабря 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 октября 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 октября 2019 г.

Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

31 октября 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

7 июля 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

30 июня 2021 г.

Последняя проверка

1 июня 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • zhengchao

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться