Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekt och säkerhet av Liraglutid vid typ 2-diabetes med arteriell sjukdom i nedre extremiteter

30 juni 2021 uppdaterad av: Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Liraglutides effekt och verkan på typ 2-diabetes med perifer aterosklerotisk intermittent Claudication (LEADPACE STUDY): en prospektiv, 24-veckors, multicenter, randomiserad, kontrollerad klinisk studie

Diabetisk arteriell sjukdom i nedre extremiteter (DLEAD) är en vanlig komplikation av typ 2-diabetes. DLEAD är dock fortfarande mindre studerat än andra diabetiska vaskulära komplikationer; och endast ett fåtal randomiserade kontrollerade studier (RCT) har behandlat allvarliga biverkningar i nedre extremiteterna som fördefinierade effektmått. Studier har föreslagit att glukagonliknande peptid-1 (GLP-1)-analoger har en skyddande effekt på utvecklingen av ateroskleros, potentiellt förmedlad via GLP-1-receptorerna uttryckta på endotelceller, glatta muskelceller och i monocyter/makrofager. Utredarna syftar till att utvärdera förbättringen av ischemi i nedre extremiteter hos patienter med typ 2-diabetes mellitus komplicerad med vaskulära lesioner i nedre extremiteterna efter liraglutid, jämfört med standardbehandlingsgruppen.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

GLP-1 är ett inkretinhormon som förmedlar glukosstimulerad insulinutsöndring. Ackumulerande data från både djur- och humanstudier bekräftade en gynnsam effekt av GLP-1 på myokardium, endotel och kärl, vilket tyder på den potentiella förbättrande effekten av perifer åderförkalkning. I våra preliminära studier har vi visat att liraglutid, en långverkande GLP-1R-agonist (GLP1RA), stimulerar endotelproliferation och angiogenes. Studien syftar till att testa hypotesen att ihållande aktivering av GLP-1R förbättrar mikrovaskulär perfusion, främjar angiogenes, vilket leder till ökat gångavstånd och lemperfusion hos diabetespatienter med perifer artärsjukdom (PAD). Kvalificerade patienter kommer att randomiseras 1:1 till med eller utan liraglutidbehandling genom en 6-månaders uppföljning. De primära effektmåtten är förändringen i initialt och absolut claudicatioavstånd och bedömning av extremitetsischemi efter 6 månader jämfört med baslinjen. Denna studie kommer att samla in viktig mekanistisk och klinisk information om säkerheten och effekten av liraglutid hos T2DM-patienter med PAD.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

200

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Kina
    • Zhejiang
      • Wenzhou, Zhejiang, Kina, 325000
        • Rekrytering
        • The Second Affiliated Hospital and Yuying Children's Hospital of Wenzhou Medical University
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

40 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Ja

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Informerat samtycke
  • typ 2-diabetes (1999 WHO-kriterier)
  • 7,5≤HbA1c ≤14 %
  • Ålder > 40 år
  • PAD i nedre extremiteter med symptom
  • Frånvaro av distal arteriell puls.
  • ABI mindre än 0,9 eller värdet minskade med mer än 15 % efter löpbandstest.
  • Förekomst av stenos eller tilltäppning av artärer i nedre extremiteter som bestämts av duplex ultraljudsavbildning eller nedre extremitets-CTA; eller nedre extremitet DSA (Digital Substraction Angiography).

Exklusions kriterier:

  • Typ 1 diabetes

  • Annan samtidig sjukdom:

    1) dåligt kontrollerad hypertoni: >160 mmHg systoliskt blodtryck och/eller >100 mmHg diastoliskt blodtryck (med eller utan långvariga orala antihypertensiva läkemedel); 2) Kronisk hjärtsvikt NYHA klass (III-IV); 3) En akut koronar eller cerebrovaskulär händelse under de senaste 6 månaderna; 4) hematologiska maligniteter såsom akut eller kronisk myeloid leukemi, eller andra hematologiska störningar som skulle störa bestämningen av cirkulerande EPC-nivåer; 5) Personlig historia av icke-familiellt medullärt sköldkörtelkarcinom; 6) Immunologiska störningar såsom lupus, psoriasis, sklerodermi och reumatoid artrit som skulle störa bestämningen av cirkulerande EPC-nivåer; 7) Kronisk hemodialys eller kronisk peritonealdialys; 8) Leversjukdom i slutstadiet, närvaro av akut eller kronisk leversjukdom eller nyligen anamnes på följande: ALAT-nivå ≥ 3 gånger den övre normalgränsen, eller ASAT-nivå ≥ 3 gånger den övre normalgränsen; 9) Allvarliga gastrointestinala sjukdomar, såsom magsår, gastrointestinala blödningar, pylorusstenos, gastric bypass-kirurgi; 10) Historik av kronisk pankreatit eller idiopatisk akut pankreatit; 11) Varje akut tillstånd eller exacerbation av kroniskt tillstånd som enligt utredarens åsikt skulle störa det inledande prövningsbesökets schema och procedurer; 12) Oförmåga att gå på ett löpband utan lutning med en hastighet av minst 3,2 km/h i minst 2 minuter.

  • Läkemedel: 1) Känd eller misstänkt överkänslighet mot testprodukter eller relaterade produkter; 2) Användning av GLP-1-receptoragonist (exenatid (BID eller OW), liraglutid eller annat) inom 6 månader före screening; 3). Alkohol- eller drogmissbruk.
  • 4. Akut dekompensation av glykemisk kontroll som kräver omedelbar intensifiering av behandlingen för att förhindra akuta komplikationer av diabetes (t.ex. diabetesketoacidos) inom 90 dagar före screening.
  • Nyligen (inom 6 månader) operation eller trauma.
  • Graviditet och amning.
  • Psykiatriska störningar
  • Samtidigt deltagande i någon annan klinisk prövning av ett prövningsmedel.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: ENDA

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Liraglutid+standardbehandling
Intervention: Liraglutid läggs till befintlig standardbehandling som innehåller ett eller flera orala antihyperglykemiska medel eller insulin eller en kombination av dessa medel med undantag för andra inkretin- och SGLT2i-behandlingar.
Läkemedel: Liraglutid+standardbehandling

Liraglutid är tillgängligt om förfyllda injektionspennor (6 mg/ml) är en lösning för injektion (Victoza®). En ml lösning innehåller 6 mg Liraglutid (human glukagonliknande peptid-1-analog framställd med rekombinant DNA-teknologi i Saccharomyces cerevisiae). En förfylld injektionspenna innehåller 18 mg Liraglutid i 3 ml.

Liraglutid läggs till befintlig standardbehandling som innehåller ett eller flera orala antihyperglykemiska medel eller insulin eller en kombination av dessa medel med undantag för andra inkretin- och SGLT2i-behandlingar i enlighet med lokala riktlinjer för klinisk praxis.

Andra namn:
  • Victoza
ACTIVE_COMPARATOR: standardbehandling
standardbehandling med undantag för inkretin- och SGLT2i-behandlingar. Detta tillvägagångssätt förväntar sig att ge liknande glykemisk kontroll i de två studiegrupperna.
Övrig: standardbehandling
Standardbehandling inklusive: metformin bör ges som förstahandsbehandling så länge det tolereras och inte är kontraindicerat; andra medel, inklusive sulfonylureor eller glukosidashämmare eller insulin, bör läggas till metformin. Glykemisk kontroll kommer att hanteras av utredarna i enlighet med lokala riktlinjer för klinisk praxis genom justering av samtidiga glukossänkande medel eller tillägg av nya antidiabetiska läkemedel med undantag för inkretin- och SGLT2i-terapier. Detta tillvägagångssätt förväntar sig att ge liknande glykemisk kontroll i de två studiegrupperna.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Initialt och absolut claudicatioavstånd
Tidsram: 24 veckor
De primära utfallsmåtten som användes för att bedöma effekten var smärtfri gångsträcka (promenadsträcka till symptomdebut, eller initial claudicatiodistans [ICD]) och den maximala promenerade distansen (absolut claudicatiodistans [ACD]) på standardiserat löpbandstest. Utvärdering av gångprestanda gjordes med standardiserad löpbandstestning. En konstant hastighet på 3,2 km/h (2mile/h) och en fast lutning på 12,5 % användes.
24 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bedöm effekten på ABI av en sex månaders behandling med Liraglutid jämfört med kontrollgruppen (standardbehandling).
Tidsram: 24 veckor
ankel-brachial index är förhållandet mellan ankelsystoliskt tryck och armsystoliskt tryck: med en 10-12 cm blodtrycksmätare manschett placerad precis ovanför fotleden och ett dopplerinstrument som används för att mäta det systoliska trycket i de bakre tibiala och dorsalis pedis artärerna i varje ben. Dessa tryck normaliseras sedan till det högre brachiala trycket på endera armarna för att bilda ankel-brachial index (ABI). Indexbenet definieras ofta som benet med den nedre ABI.
24 veckor
Bedöm effekten på endotelfunktionen av en sex månaders behandling med Liraglutid jämfört med kontrollgruppen (standardbehandling).
Tidsram: 24 veckor
Bedöm effekterna på endotelfunktionen av en sexmånadersbehandling med Liraglutid jämfört med konventionell behandling, bedömd som den baslinjekorrigerade förändringen i endotelfunktionen genom flödesmedierad vasodilatation (FMD) av brachialisartären efter 6 månader.
24 veckor
Muskelmikrovaskulär perfusion av CEU
Tidsram: 24 veckor
Kontrastförstärkt ultraljud (CEU) utfört av erfarna radiologer används för kontrastultraljudsundersökning av skelettmuskulatur.
24 veckor
Bedöm effekterna på koncentrationen av endotelcirkulerande progenitorceller av en sex månaders behandling med Liraglutid jämfört med kontrollgruppen (standardbehandling).
Tidsram: 24 veckor
Cirkulerande progenitorceller (EPC) kommer att kvantifieras med flödescytometri före och efter 6 månaders behandling med GLP-1-receptoragonist eller konventionell terapi (kontrollgrupp). Kortfattat, efter erytrocytlys, kommer perifert blod att färgas med 10 µL fluorescein-isotiocyanat-konjugerad anti-human CD34 mAb, 10 µL fykoetrin-konjugerad anti-human KDR mAb och 10 µL allophycocyan-m-CD13-anti-CD34 anti-human.
24 veckor
Förändringar från baslinjen i HbA1c
Tidsram: 24 veckor
Ändring från baslinje till sista bedömning under behandlingsperioden i HbA1c
24 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Utredare

  • Huvudutredare: Youjin Pan, MD., Second Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
  • Huvudutredare: Xia Li, MD,PhD, Central South University
  • Huvudutredare: Li Li, MD., Ningbo Hospital of Zhejiang University

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

1 maj 2020

Primärt slutförande (FÖRVÄNTAT)

31 december 2021

Avslutad studie (FÖRVÄNTAT)

31 december 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

16 oktober 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

28 oktober 2019

Första postat (FAKTISK)

31 oktober 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

7 juli 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

30 juni 2021

Senast verifierad

1 juni 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • zhengchao

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera