Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Efficacité et innocuité du liraglutide dans le diabète de type 2 avec maladie artérielle des membres inférieurs

30 juin 2021 mis à jour par: Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Efficacité et action du liraglutide sur le diabète de type 2 avec claudication athérosclérotique périphérique (ÉTUDE LEADPACE) : étude clinique prospective, multicentrique, randomisée et contrôlée de 24 semaines

La maladie artérielle des membres inférieurs diabétiques (DLEAD) est une complication fréquente du diabète de type 2. Cependant, le DLEAD reste moins étudié que les autres complications vasculaires du diabétique ; et seuls quelques essais contrôlés randomisés (ECR) ont traité les événements indésirables majeurs des membres inférieurs comme critères d'évaluation prédéfinis. Des études ont suggéré que les analogues du glucagon-like peptide-1 (GLP-1) ont un effet protecteur sur le développement de l'athérosclérose, potentiellement médié par les récepteurs du GLP-1 exprimés sur les cellules endothéliales, les cellules musculaires lisses et dans les monocytes/macrophages. Les chercheurs visent à évaluer l'amélioration de l'ischémie des membres inférieurs chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 compliqué de lésions vasculaires des membres inférieurs après liraglutide, par rapport au groupe de traitement standard.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le GLP-1 est une hormone incrétine qui médie la sécrétion d'insuline stimulée par le glucose. L'accumulation de données provenant d'études animales et humaines a confirmé un effet bénéfique du GLP-1 sur le myocarde, l'endothélium et le système vasculaire, suggérant l'effet potentiel d'amélioration de l'athérosclérose périphérique. Dans nos études préliminaires, nous avons montré que le liraglutide, un agoniste du GLP-1R à longue durée d'action (GLP1RA), stimule la prolifération endothéliale et l'angiogenèse. L'étude vise à tester l'hypothèse selon laquelle l'activation soutenue du GLP-1R améliore la perfusion microvasculaire, favorise l'angiogenèse, entraînant une augmentation de la distance de marche et de la perfusion des membres chez les patients diabétiques atteints de maladie artérielle périphérique (MAP). Les patients éligibles seront randomisés 1:1 avec ou sans traitement au liraglutide par un suivi de 6 mois. Les principaux critères d'évaluation sont la variation de la distance de claudication initiale et absolue et l'évaluation de l'ischémie des membres à 6 mois par rapport à la valeur initiale. Cet essai recueillera des informations mécanistiques et cliniques importantes sur l'innocuité et l'efficacité du liraglutide chez les patients atteints de DT2 avec MAP.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

200

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
    • Zhejiang
      • Wenzhou, Zhejiang, Chine, 325000
        • Recrutement
        • The Second Affiliated Hospital and Yuying Children's Hospital of Wenzhou Medical University
        • Contact:
          • Youjin Pan, MD.
          • Numéro de téléphone: 86057788002723
          • E-mail: 526623800@qq.com
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

40 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Consentement éclairé
  • diabète de type 2 (critères OMS 1999)
  • 7.5≤HbA1c ≤14%
  • Âge > 40 ans
  • PAD des membres inférieurs avec symptôme
  • Absence de pouls artériel distal.
  • ABI inférieur à 0,9 ou la valeur a diminué de plus de 15 % après le test sur tapis roulant.
  • Présence de sténose ou d'occlusion des artères des membres inférieurs, déterminée par échographie duplex ou CTA des membres inférieurs ; ou DSA des membres inférieurs (angiographie par soustraction numérique).

Critère d'exclusion:

  • Diabète de type 1

  • Autre maladie concomitante :

    1) HTA mal contrôlée : >160 mmHg tension artérielle systolique et/ou >100 mmHg tension artérielle diastolique (avec ou sans antihypertenseurs oraux au long cours) ; 2) Insuffisance cardiaque chronique classe NYHA (III-IV); 3) Un événement coronarien ou cérébro-vasculaire aigu au cours des 6 derniers mois ; 4) des hémopathies malignes telles que la leucémie myéloïde aiguë ou chronique, ou tout autre trouble hématologique qui interférerait avec la détermination des taux d'EPC circulants ; 5) Antécédents personnels de carcinome médullaire thyroïdien non familial ; 6) Troubles immunologiques tels que le lupus, le psoriasis, la sclérodermie et la polyarthrite rhumatoïde qui interféreraient avec la détermination des taux circulants d'EPC ; 7) Hémodialyse chronique ou dialyse péritonéale chronique ; 8) Maladie hépatique en phase terminale, présence d'une maladie hépatique aiguë ou chronique ou antécédents récents des éléments suivants : niveau d'ALT ≥ 3 fois la limite supérieure de la normale, ou niveau d'AST ≥ 3 fois la limite supérieure de la normale ; 9) Maladies gastro-intestinales graves, telles qu'ulcère gastro-intestinal, saignement gastro-intestinal, sténose pylorique, chirurgie de pontage gastrique ; 10) Antécédents de pancréatite chronique ou de pancréatite aiguë idiopathique ; 11) Toute affection aiguë ou exacerbation d'une affection chronique qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec le calendrier et les procédures de la visite d'essai initiale ; 12) Incapacité à marcher sur un tapis roulant sans pente à une vitesse d'au moins 3,2 km/h pendant au moins 2 minutes.

  • Médicaments : 1) Hypersensibilité connue ou suspectée aux produits à l'essai ou aux produits apparentés ; 2) Utilisation d'un agoniste du récepteur GLP-1 (exénatide (BID ou OW), liraglutide ou autre) dans les 6 mois précédant le dépistage ; 3). Abus d'alcool ou de drogues.
  • 4. Décompensation aiguë du contrôle glycémique nécessitant une intensification immédiate du traitement pour prévenir les complications aiguës du diabète (par exemple, l'acidocétose diabétique) dans les 90 jours précédant le dépistage.
  • Chirurgie ou traumatisme récent (moins de 6 mois).
  • Grossesse et allaitement.
  • Troubles psychiatriques
  • Participation simultanée à tout autre essai clinique d'un agent expérimental.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: SEUL

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Liraglutide + traitement de référence
Intervention : le liraglutide est ajouté au traitement de référence existant contenant un ou plusieurs agents antihyperglycémiants oraux ou de l'insuline ou une combinaison de ces agents, à l'exception des autres thérapies à base d'incrétines et de SGLT2i.
Médicament: Liraglutide + traitement de référence

Le liraglutide est disponible en stylos préremplis (6 mg/ml) sous forme de solution injectable (Victoza®). Un ml de solution contient 6 mg de Liraglutide (analogue du peptide-1 de type glucagon humain produit par la technologie de l'ADN recombinant chez Saccharomyces cerevisiae). Un stylo prérempli contient 18 mg de liraglutide dans 3 ml.

Le liraglutide est ajouté au traitement de référence existant contenant un ou plusieurs agents anti-hyperglycémiants oraux ou de l'insuline ou une combinaison de ces agents à l'exception des autres thérapies à base d'incrétines et de SGLT2i conformément aux directives de pratique clinique locales.

Autres noms:
  • Victoza
ACTIVE_COMPARATOR: traitement de référence
traitement de référence à l'exception des incrétines et des thérapies SGLT2i. Cette approche s'attend à produire un contrôle glycémique similaire dans les deux groupes d'étude.
Autre: traitement de référence
Traitement de référence comprenant : la metformine doit être administrée en première intention tant qu'elle est tolérée et non contre-indiquée ; d'autres agents, y compris les sulfonylurées ou les inhibiteurs de la glucosidase ou l'insuline, doivent être ajoutés à la metformine. à l'exception des incrétines et des thérapies SGLT2i. Cette approche s'attend à produire un contrôle glycémique similaire dans les deux groupes d'étude.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Distance de claudication initiale et absolue
Délai: 24 semaines
Les principaux critères de jugement utilisés pour évaluer l'efficacité étaient la distance de marche sans douleur (distance parcourue jusqu'à l'apparition des symptômes ou distance de claudication initiale [ICD]) et la distance maximale parcourue (distance de claudication absolue [ACD]) lors d'un test standardisé sur tapis roulant. L'évaluation des performances de marche a été réalisée avec des tests standardisés sur tapis roulant. Une vitesse constante de 3,2 km/h (2 milles/h) et une pente fixe de 12,5 % ont été utilisées.
24 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluer les effets sur l'IPS d'un traitement de six mois avec Liraglutide par rapport au groupe témoin (traitement standard).
Délai: 24 semaines
l'index cheville-bras est le rapport de la pression systolique de la cheville à la pression systolique du bras : à l'aide d'un brassard sphygmomanomètre de 10-12 cm placé juste au-dessus de la cheville et d'un instrument doppler utilisé pour mesurer la pression systolique des artères tibiale postérieure et dorsale pédieuse de chaque jambe. Ces pressions sont ensuite normalisées à la pression brachiale supérieure de l'un ou l'autre des bras pour former l'indice cheville-bras (ABI). La jambe index est souvent définie comme la jambe avec l'IPS inférieur.
24 semaines
Évaluer les effets sur la fonction endothéliale d'un traitement de six mois avec Liraglutide par rapport au groupe témoin (traitement de référence).
Délai: 24 semaines
Évaluer les effets sur la fonction endothéliale d'un traitement de six mois avec Liraglutide par rapport au traitement conventionnel, évalué comme le changement corrigé de base de la fonction endothéliale par vasodilatation médiée par le flux (FMD) de l'artère brachiale à 6 mois.
24 semaines
Perfusion microvasculaire musculaire par CEU
Délai: 24 semaines
L'échographie de contraste (CEU) réalisée par des radiologues expérimentés est utilisée pour l'examen échographique de contraste du muscle squelettique.
24 semaines
Évaluer les effets sur la concentration des cellules progénitrices endothéliales circulantes d'un traitement de six mois avec Liraglutide par rapport au groupe témoin (traitement standard).
Délai: 24 semaines
Les cellules progénitrices circulantes (EPC) seront quantifiées par cytométrie en flux avant et après 6 mois de traitement par agoniste des récepteurs GLP-1 ou thérapie conventionnelle (groupe témoin). En bref, après la lyse des érythrocytes, le sang périphérique sera coloré avec 10 µL de mAb anti-CD34 humain conjugué à l'isothiocyanate de fluorescéine, 10 µL de mAb anti-KDR humain conjugué à la phycoéthrine et 10 µL de mAb anti-CD133 conjugué à l'allophycocyanine.
24 semaines
Changements par rapport à la ligne de base de l'HbA1c
Délai: 24 semaines
Changement de l'état initial à la dernière évaluation pendant la période de traitement de l'HbA1c
24 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Youjin Pan, MD., Second Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
  • Chercheur principal: Xia Li, MD,PhD, Central South University
  • Chercheur principal: Li Li, MD., Ningbo Hospital of Zhejiang University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

1 mai 2020

Achèvement primaire (ANTICIPÉ)

31 décembre 2021

Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)

31 décembre 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 octobre 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 octobre 2019

Première publication (RÉEL)

31 octobre 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

7 juillet 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 juin 2021

Dernière vérification

1 juin 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • zhengchao

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner