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利拉鲁肽治疗 2 型糖尿病合并下肢动脉疾病的疗效和安全性

2021年6月30日 更新者：Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

利拉鲁肽对伴有外周动脉粥样硬化性间歇性跛行的 2 型糖尿病的疗效和作用（LEADPACE 研究）：一项为期 24 周的前瞻性、多中心、随机、对照临床研究

糖尿病性下肢动脉疾病（DLEAD）是2型糖尿病的常见并发症。 然而，与其他糖尿病血管并发症相比，DLEAD 的研究仍然较少；只有少数随机对照试验 (RCT) 将主要下肢不良事件作为预设终点进行处理。 研究表明，胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 类似物对动脉粥样硬化的发展具有保护作用，可能通过在内皮细胞、平滑肌细胞和单核细胞/巨噬细胞中表达的 GLP-1 受体介导。 研究人员旨在评估与标准护理治疗组相比，利拉鲁肽治疗后伴有下肢血管病变的 2 型糖尿病患者下肢缺血的改善情况。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

GLP-1 是一种肠促胰岛素激素，可介导葡萄糖刺激的胰岛素分泌。动物和人类研究的累积数据证实了 GLP-1 对心肌、内皮和脉管系统的有益作用，表明外周动脉粥样硬化的潜在改善作用。 在我们的初步研究中，利拉鲁肽是一种长效 GLP-1R 激动剂 (GLP1RA)，可刺激内皮细胞增殖和血管生成。 该研究旨在检验 GLP-1R 的持续激活可增强微血管灌注、促进血管生成，从而增加患有外周动脉疾病 (PAD) 的糖尿病患者的步行距离和肢体灌注的假设。 通过 6 个月的随访，符合条件的患者将按 1:1 的比例随机分配至接受或不接受利拉鲁肽治疗。 主要终点是与基线相比，初始和绝对跛行距离的变化以及 6 个月时肢体缺血的评估。 该试验将收集有关利拉鲁肽在患有 PAD 的 T2DM 患者中的安全性和有效性的重要机制和临床信息。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

200

阶段

  • 第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 中国
    • Zhejiang
      • Wenzhou、Zhejiang、中国、325000
        • 招聘中
        • The Second Affiliated Hospital and Yuying Children's Hospital of Wenzhou Medical University
        • 接触：
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

40年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

是的

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 知情同意
  • 2 型糖尿病（1999 年 WHO 标准）
  • 7.5≤HbA1c≤14%
  • 年龄 > 40 岁
  • 有症状的下肢PAD
  • 没有远端动脉搏动。
  • ABI小于0.9或跑步机测试后数值下降15%以上。
  • 通过双重超声成像或下肢 CTA 确定的下肢动脉狭窄或闭塞的存在；或下肢 DSA（数字减影血管造影）。

排除标准：

  • 1型糖尿病

  • 其他伴随疾病：

    1）高血压控制不佳：>160 mmHg收缩压和/或>100 mmHg舒张压（有或没有长期口服降压药）； 2）慢性心力衰竭NYHA分级（III-IV）； 3）近6个月内有过急性冠脉或脑血管事件； 4) 血液系统恶性肿瘤，如急性或慢性髓性白血病，或任何其他会干扰循环 EPC 水平测定的血液系统疾病； 5）非家族性甲状腺髓样癌个人史； 6) 狼疮、银屑病、硬皮病和类风湿性关节炎等免疫系统疾病会干扰循环EPC水平的测定； 7）慢性血液透析或慢性腹膜透析； 8) 终末期肝病，存在急性或慢性肝病或近期有下列病史：ALT水平≥正常上限3倍，或AST水平≥正常上限3倍； 9）严重消化道疾病，如消化道溃疡、消化道出血、幽门狭窄、胃旁路手术等； 10）慢性胰腺炎或特发性急性胰腺炎病史； 11) 研究者认为会干扰初始试验访问时间表和程序的任何急性病症或慢性病症恶化； 12) 不能在没有坡度的跑步机上以至少 3.2 公里/小时的速度行走至少 2 分钟。

  • 药物： 1) 已知或疑似对试用产品或相关产品过敏者； 2) 筛选前 6 个月内使用 GLP-1 受体激动剂（艾塞那肽（BID 或 OW）、利拉鲁肽或其他）； 3).酒精或药物滥用。
  • 4.血糖控制的急性失代偿需要立即加强治疗以预防筛选前90天内糖尿病的急性并发症（例如糖尿病酮症酸中毒）。
  • 最近（6 个月内）手术或外伤。
  • 怀孕和哺乳。
  • 精神障碍
  • 同时参与研究药物的任何其他临床试验。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：平行线
  • 屏蔽：单身的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：利拉鲁肽+标准治疗
干预：将利拉鲁肽添加到现有的标准护理治疗中，包括一种或多种口服抗高血糖药或胰岛素或这些药物的组合，但其他肠促胰岛素和 SGLT2i 疗法除外。
药品：利拉鲁肽+标准治疗

如果预装笔 (6 mg/ml) 作为注射液 (Victoza®)，则可以使用利拉鲁肽。 一毫升溶液含有 6 毫克利拉鲁肽（通过重组 DNA 技术在酿酒酵母中产生的人胰高血糖素样肽-1 类似物）。 一支预装笔在 3 毫升中含有 18 毫克利拉鲁肽。

根据当地临床实践指南，利拉鲁肽被添加到现有的标准护理治疗中，包括一种或多种口服抗高血糖药或胰岛素或这些药物的组合，但其他肠降血糖素和 SGLT2i 疗法除外。

其他名称：
  • 维多沙
ACTIVE_COMPARATOR：标准护理
除肠促胰岛素和 SGLT2i 疗法外的标准护理。 这种方法有望在两个研究组中产生相似的血糖控制。
其他：标准护理
标准护理治疗包括： 二甲双胍应作为一线治疗，只要它是耐受的且没有禁忌症；其他药物，包括磺酰脲类或葡萄糖苷酶抑制剂或胰岛素，应加入二甲双胍。肠降血糖素和 SGLT2i 疗法除外。 这种方法有望在两个研究组中产生相似的血糖控制。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
初始和绝对跛行距离
大体时间：24周
用于评估疗效的主要结果指标是标准化跑步机测试中的无痛步行距离（步行到出现症状的距离，或初始跛行距离 [ICD]）和最大步行距离（绝对跛行距离 [ACD]）。 步行性能的评估是通过标准化的跑步机测试完成的。 使用 3.2 公里/小时（2 英里/小时）的恒定速度和 12.5% 的固定坡度。
24周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
与对照组（标准护理治疗）相比，评估利拉鲁肽六个月治疗对 ABI 的影响。
大体时间：24周
踝臂指数是踝关节收缩压与手臂收缩压的比值：使用 10-12 厘米的血压计袖带置于踝关节正上方，并使用多普勒仪器测量每条腿的胫后动脉和足背动脉的收缩压。 然后将这些压力归一化为任一手臂的较高肱压力，以形成踝臂指数 (ABI)。 索引腿通常被定义为具有较低 ABI 的腿。
24周
评估与对照组（标准护理治疗）相比，利拉鲁肽治疗六个月对内皮功能的影响。
大体时间：24周
评估与常规治疗相比，利拉鲁肽治疗六个月对内皮功能的影响，评估为 6 个月时肱动脉血流介导的血管舒张 (FMD) 内皮功能的基线校正变化。
24周
CEU 的肌肉微血管灌注
大体时间：24周
由经验丰富的放射科医师进行的造影增强超声 (CEU) 用于骨骼肌的造影超声检查。
24周
评估与对照组（标准护理治疗）相比，利拉鲁肽六个月治疗对内皮循环祖细胞浓度的影响。
大体时间：24周
在 GLP-1 受体激动剂或常规治疗（对照组）治疗 6 个月之前和之后，将使用流式细胞术对循环祖细胞 (EPC) 进行量化。 简而言之，红细胞裂解后，外周血将用 10µL 异硫氰酸荧光素偶联的抗人 CD34 mAb、10µL 藻乙蛋白偶联的抗人 KDR mAb 和 10µL 别藻蓝蛋白偶联的抗 CD133 mAb 染色。
24周
HbA1c 相对于基线的变化
大体时间：24周
HbA1c 治疗期间从基线到最后一次评估的变化
24周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

调查人员

  • 首席研究员：Youjin Pan, MD.、Second Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
  • 首席研究员：Xia Li, MD,PhD、Central South University
  • 首席研究员：Li Li, MD.、Ningbo Hospital of Zhejiang University

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年5月1日

初级完成 (预期的)

2021年12月31日

研究完成 (预期的)

2021年12月31日

研究注册日期

首次提交

2019年10月16日

首先提交符合 QC 标准的

2019年10月28日

首次发布 (实际的)

2019年10月31日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年7月7日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年6月30日

最后验证

2021年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • zhengchao

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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