非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）の側面を持つ非アルコール性脂肪肝疾患（NAFLD）患者におけるさまざまな治療法の研究 (NEXSCOT)
NASH探索的単剤および併用治療（NEXSCOT）：非アルコール性脂肪肝疾患（NAFLD）患者におけるさまざまな単剤および併用治療の安全性、忍容性、薬物動態および有効性を評価するためのオープンラベル、多施設、プラットフォーム研究アルコール性脂肪性肝炎（NASH）様バイオマーカーの表現型
調査の概要
詳細な説明
これは、NASH 様バイオマーカー表現型を持つ NAFLD 参加者を対象とした第 II 相、非確認、多施設共同、非盲検、プラットフォーム研究であり、12 週間の治療における単剤療法と併用療法の効果を調べました。 この研究は、4 つの異なる研究期間で構成されていました。
- スクリーニング期間 (-60 日目から -28 日目): 最大 33 日間続き、参加者はベースライン評価の前に包含および除外基準について評価されました。
- ベースライン期間 (-27 日目から -1 日目): 最大 27 日間続き、ベースライン評価と無作為化が行われました。
- 治療期間 (1 日目から 85 日目): 参加者は、LYS006 20 mg (1 日 2 回) アームまたは LYS006 20 mg (1 日 2 回) とトロピフェキサー 200ug (1 日 1 回) に 1:1 の比率で無作為に割り付けられました。 参加者は 12 週間毎日治療を受けました。
- フォローアップ期間 (85 日目から 113 日目): 治療期間の完了後、参加者は 113 日目の研究終了 (EOS) 訪問まで観察されました。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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California
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Coronado、California、アメリカ、92118
- Novartis Investigative Site
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Los Angeles、California、アメリカ、90057
- Novartis Investigative Site
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Florida
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Miami Lakes、Florida、アメリカ、33014
- Novartis Investigative Site
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Georgia
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Marietta、Georgia、アメリカ、30060
- Novartis Investigative Site
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Hawaii
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Honolulu、Hawaii、アメリカ、96814
- Novartis Investigative Site
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Indiana
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South Bend、Indiana、アメリカ、46635
- Novartis Investigative Site
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North Carolina
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Morehead City、North Carolina、アメリカ、28557
- Novartis Investigative Site
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Texas
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San Antonio、Texas、アメリカ、78215
- Novartis Investigative Site
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Buenos Aires、アルゼンチン、C1012AAR
- Novartis Investigative Site
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Nordrhine Westphalia
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Essen、Nordrhine Westphalia、ドイツ、45136
- Novartis Investigative Site
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
以下のすべての存在に基づくNASHの表現型診断：
- ALT ≥ 43 IU/L (男性) または ≥ 28 IU/L (女性)
- BMI ≥ 27 kg/m2 (アジア以外の人種) または ≥ 23 kg/m2 (アジア人種)
- -HbA1c≤9％の2型糖尿病の病歴
- ELF テストのスコアが 8.5 以上 10.5 以下
- 肝脂肪≧8%
- 患者の体重は 40 kg (88 ポンド) から 150 kg (330 ポンド) の間でなければなりません。
除外基準:
- -無作為化の5半減期または3か月以内のいずれか長い方で、他の治験薬の使用
- -無作為化から1か月以内のオベチコール酸（OCA）または薬理学的に活性な減量薬の使用
- -強力なCYP3A4 / 5阻害剤または強力なCYP3A4誘導剤の5半減期または無作為化から7日以内のいずれか長い方の使用
- -他の付随する肝疾患の病歴または存在
- 心電図異常の病歴または現在の診断
- -MRIイメージングが禁忌の患者
- 重大なアルコール消費の現在または履歴
- -肝代償不全または重度の肝障害の臨床的証拠
- 出産の可能性のある女性（非常に効果的な避妊法を使用していない場合）
- 肝硬変の存在
- -5半減期または無作為化から7日以内のいずれか長い方のOAT3阻害剤の使用
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：LYS006
LYS006 20 mg を 1 日 2 回 (b.i.d) 12 週間経口投与
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5 mg LYS006 カプセル 20 mg b.i.d を 12 週間経口投与
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実験的：LYS006 + LJN452
LYS006 20 mg を 1 日 2 回 (b.i.d) 経口投与したほか、LJN452 200ug を 1 日 1 回 12 週間経口投与
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100 ug LJN452 カプセル 200 ug を 1 日 1 回 12 週間経口投与
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象（AE）および重篤な有害事象（SAE）のある参加者の数
時間枠：治療開始から治療終了後28日まで、最長113日まで評価
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バイタルサイン、心電図、実験室パラメーターのベースラインからの大幅な変化を含む、AEおよびSAEの参加者の数は、AEとして認定および報告されています。
各カテゴリの参加者数は、表に報告されています。
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治療開始から治療終了後28日まで、最長113日まで評価
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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肝線維症の非侵襲的マーカーのベースラインからの変化: 強化された肝線維症検査 (ELF) スコア
時間枠：ベースラインと 57 日目、85 日目、および EOS (113 日目)
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このテストで評価された線維症のマーカーは、ヒアルロン酸（HA）、メタロプロテイナーゼの組織阻害剤（TIMP1）、およびプロコラーゲンIII N末端ペプチド（PIIINP）で構成されていました。これらは、肝臓の細胞外マトリックスおよび基底類洞膜の成分であり、肝星状細胞の活性化の結果として線維形成中に上昇します。 ELF テストは複合スコアです。< 7.7: 無から軽度の線維症。 ≥ 7.7 - < 9.8: 中等度の線維症; ≥ 9.8 - < 11.3: 重度の線維症; ≥ 11.3: 肝硬変。 ベースラインは、スクリーニングおよびベースライン来院時に得られた最後の非欠損測定値として定義されます (1 日目に投与される治験薬の初回投与前)。 ベースラインからの負の変化は、線維化の減少を示します。 |
ベースラインと 57 日目、85 日目、および EOS (113 日目)
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コレステロールのベースラインからの変化：空腹時脂質プロファイルエンドポイント
時間枠：ベースラインおよび 15、29、43、57、85 日目および EOS (113 日目)
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空腹時脂質プロファイル (総コレステロール) は、心臓代謝リスク パラメーターとして調べられました。 総コレステロールは、絶食条件下で血液サンプルで測定され、中央検査室で分析されました。 ベースラインは、スクリーニングおよびベースライン来院時に得られた最後の非欠損測定値として定義されます (1 日目に投与される治験薬の初回投与前)。 ベースラインからのマイナスの変化は心血管リスクを示します。 |
ベースラインおよび 15、29、43、57、85 日目および EOS (113 日目)
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85日目の肝脂肪率のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと 85 日目
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パーセント (%) 肝脂肪は、Magnetic Resonance Imaging Proton Density Liver Fat Fraction (MRIPDFF) によって測定されました。 参加者は、肝脂肪を定量するために、研究の過程で（ベースラインと治療の終わり）2回磁気共鳴画像法を受けました。 ベースラインは、スクリーニングおよびベースライン来院時に得られた最後の非欠損測定値として定義されます (1 日目に投与される治験薬の初回投与前)。 ベースラインからのマイナスの変化は、NAFLD の成分の減少を示します。 |
ベースラインと 85 日目
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総体重のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインおよび 15、29、43、57、85 日目および EOS (113 日目)
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体重 (最も近い 0.1 キログラム [kg] まで) は、校正された体重計で測定されました。 測定は、研究参加者が下着を着用し、靴を履いていない状態で行われました。または最小限の室内用衣類を着用している場合。 ベースラインは、スクリーニングおよびベースライン来院時に得られた最後の非欠損測定値として定義されます (1 日目に投与される治験薬の初回投与前)。 ベースラインからのマイナスの変化は、肥満の改善を示します。 |
ベースラインおよび 15、29、43、57、85 日目および EOS (113 日目)
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85日目のインスリン抵抗性の恒常性モデル評価（HOMA-IR）におけるベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと 85 日目
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HOMA-IRは、空腹時血糖検査と空腹時インスリン検査を同時に行い、インスリン抵抗性（IR）の程度とβ細胞（インスリンを産生する膵臓の細胞）の機能を正確に推定する検査です。 HOMA-IR スコアは次のように分類されます。インスリン感受性は 1.0 未満と見なされ、健康は 0.5 ～ 1.4 と見なされます。 1.8を超えると早期のインスリン抵抗性であり、2.7を超えると重大なインスリン抵抗性と見なされます HOMA-IR= [空腹時血糖 (mmol/L) x (空腹時インスリン (pmol/L)/6)] / 22.5 ベースラインは、スクリーニングおよびベースライン来院時に得られた最後の非欠損測定値として定義されます (1 日目に投与される治験薬の初回投与前)。 ベースラインからのマイナスの変化は、インスリン感受性の改善を示します。 |
ベースラインと 85 日目
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空腹時血糖のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインおよび 15、29、43、57、85 日目および EOS (113 日目)
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心臓代謝のリスクパラメータとして、空腹時血糖が調べられた。 総空腹時血糖は、絶食条件下で血液サンプルで測定され、中央検査室で分析されました。 ベースラインは、スクリーニングおよびベースライン来院時に得られた最後の非欠損測定値として定義されます (1 日目に投与される治験薬の初回投与前)。 ベースラインからのマイナスの変化は、血糖コントロールの改善を示します。 |
ベースラインおよび 15、29、43、57、85 日目および EOS (113 日目)
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85日目の空腹時インスリンのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと 85 日目
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空腹時インスリンは、心臓代謝リスクパラメータとして調べられました。 総空腹時インスリンは、絶食条件下で血液サンプルで測定され、中央検査室で分析されました。 ベースラインは、スクリーニングおよびベースライン来院時に得られた最後の非欠損測定値として定義されます (1 日目に投与される治験薬の初回投与前)。 ベースラインからのマイナスの変化は、インスリン感受性の改善を示します。 |
ベースラインと 85 日目
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ヘモグロビン A1c (HbA1c) のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインおよび 15、29、43、57、85 日目および EOS (113 日目)
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HbA1c は心血管代謝のリスク パラメーターとして検討されました。 HbA1c は絶食条件下で血液サンプルで測定され、中央検査室で分析されました。 ベースラインは、スクリーニングおよびベースライン来院時に得られた最後の非欠損測定値として定義されます (1 日目に投与される治験薬の初回投与前)。 ベースラインからのマイナスの変化は、血糖コントロールの改善を示します。 |
ベースラインおよび 15、29、43、57、85 日目および EOS (113 日目)
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アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと 15、29、43、57、85 日目および EOS (113 日目)
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アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) は、主に肝臓に見られる酵素です。 ALTは肝障害で上昇します。 この研究では、ALT の血中濃度を使用して肝臓の炎症を検出しました。 ベースラインは、スクリーニングおよびベースライン来院時に得られた最後の 2 回の欠落のない測定値の平均として定義されます (1 日目に投与される治験薬の初回投与前)。 ベースラインからのマイナスの変化は、肝臓の炎症の減少を示します。 |
ベースラインと 15、29、43、57、85 日目および EOS (113 日目)
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高感度 C 反応性タンパク質 (hsCRP) のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと 57 日目、85 日目、および EOS (113 日目)
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高感度C反応性タンパク質は、体内の炎症の血液検査マーカーです。 HsCRP は血液サンプルから測定され、中央研究所で分析されました。 ベースラインは、スクリーニングおよびベースライン来院時に得られた最後の非欠損測定値として定義されます (1 日目に投与される治験薬の初回投与前)。 ベースラインからのマイナスの変化は、肝臓の炎症の減少を示します。 |
ベースラインと 57 日目、85 日目、および EOS (113 日目)
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LYS006 血漿濃度
時間枠：1、29、57および85日目の投与前および29日目および57日目の投与後（1、2、3および4時間）
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LYS006 血漿濃度は、タンデム質量分析 (LC-MS/MS) 法を用いた有効な液体クロマトグラフィーによって決定されました。
欠損データの代入方法は使用されませんでした。
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1、29、57および85日目の投与前および29日目および57日目の投与後（1、2、3および4時間）
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LYS006 の最大観測血漿濃度 (Cmax)
時間枠：29日目および57日目の投与前および投与後（1、2、3および4時間）
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LYS006 血漿濃度は、タンデム質量分析 (LC-MS/MS) 法を用いた有効な液体クロマトグラフィーによって決定されました。
LYS006 の Cmax は、Phoenix WinNonlin (バージョン 8.0 以降) で決定されました。
欠損データの代入方法は使用されませんでした。
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29日目および57日目の投与前および投与後（1、2、3および4時間）
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協力者と研究者
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捜査官
- スタディディレクター：Novartis Pharmaceuticals、Novartis Pharmaceuticals
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CADPT02A12001
- 2018-002692-17 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
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IPD プランの説明
ノバルティスは、適格な外部研究者との共有、患者レベルのデータへのアクセス、適格な研究からの臨床文書の裏付けに取り組んでいます。 これらの要求は、科学的メリットに基づいて、独立した審査委員会によって審査および承認されます。 提供されるすべてのデータは、適用される法律および規制に沿って、治験に参加した患者のプライバシーを尊重するために匿名化されています。
この試験データの入手可能性は、www.clinicalstudydatarequest.com に記載されている基準とプロセスに従っています。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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