Studie av ulike behandlinger ved ikke-alkoholisk fettleversykdom (NAFLD)-pasienter som har aspekter av ikke-alkoholisk Steatohepatitt (NASH) (NEXSCOT)
NASH Exploratory Single og Combination Treatment (NEXSCOT): En åpen etikett, multisenter, plattformstudie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og effekten av ulike enkelt- og kombinasjonsbehandlinger hos pasienter med alkoholfri fettleversykdom (NAFLD) som viser et nei -alkoholisk steatohepatitt (NASH)-lignende biomarkørfenotype
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette var en fase II, ikke-bekreftende, multisenter, åpen etikett, plattformstudie i NAFLD-deltakere med en NASH-lignende biomarkørfenotype for å undersøke effekten av enkelt- og kombinasjonsterapier over 12 ukers behandling. Studien besto av fire forskjellige studieperioder:
- Screeningperiode (dag -60 til -28): Varte i opptil maksimalt 33 dager der deltakerne ble vurdert for inklusjons- og eksklusjonskriterier før baselinevurderingene.
- Baseline-periode (Dag -27 til -1): Varte opptil maksimalt 27 dager og omfattet baseline-vurderinger og randomisering.
- Behandlingsperiode (dag 1 til 85): Deltakerne ble randomisert i forholdet 1:1 til LYS006 20 mg (to ganger daglig) arm eller til LYS006 20 mg (to ganger daglig) og tropifexor 200 ug (en gang daglig). Deltakerne ble behandlet daglig i 12 uker.
- Oppfølgingsperiode (dag 85 til 113): Etter fullføring av behandlingsperioden ble deltakerne observert frem til slutten av studiebesøket (EOS) på dag 113.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Buenos Aires, Argentina, C1012AAR
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
California
-
Coronado, California, Forente stater, 92118
- Novartis Investigative Site
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90057
- Novartis Investigative Site
-
-
Florida
-
Miami Lakes, Florida, Forente stater, 33014
- Novartis Investigative Site
-
-
Georgia
-
Marietta, Georgia, Forente stater, 30060
- Novartis Investigative Site
-
-
Hawaii
-
Honolulu, Hawaii, Forente stater, 96814
- Novartis Investigative Site
-
-
Indiana
-
South Bend, Indiana, Forente stater, 46635
- Novartis Investigative Site
-
-
North Carolina
-
Morehead City, North Carolina, Forente stater, 28557
- Novartis Investigative Site
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Forente stater, 78215
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Nordrhine Westphalia
-
Essen, Nordrhine Westphalia, Tyskland, 45136
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Fenotypisk diagnose av NASH basert på tilstedeværelsen av alle følgende:
- ALT ≥ 43 IE/L (menn) eller ≥ 28 IE/L (kvinner)
- BMI ≥ 27 kg/m2 (annet rase enn asiatisk) eller ≥ 23 kg/m2 (asiatisk rase)
- Anamnese med type 2 diabetes mellitus med HbA1c ≤ 9 %
- ELF-testscore ≥ 8,5 og ≤ 10,5
- Leverfett ≥ 8 %
- Pasienter må veie mellom 40 kg (88 lbs.) og 150 kg (330 lbs.)
Ekskluderingskriterier:
- Bruk av andre undersøkelsesmedisiner innen 5 halveringstider etter randomisering eller innen 3 måneder, avhengig av hva som er lengst
- Bruk av obeticholsyre (OCA) eller farmakologisk aktive vekttapsmedisiner innen 1 måned etter randomisering
- Bruk av sterke CYP3A4/5-hemmere eller sterke CYP3A4-induktorer innen 5 halveringstider eller 7 dager etter randomisering, avhengig av hva som er lengst
- Anamnese eller tilstedeværelse av andre samtidige leversykdommer
- Anamnese eller nåværende diagnose av EKG-avvik
- Pasienter med kontraindikasjoner for MR-avbildning
- Nåværende eller historie med betydelig alkoholforbruk
- Klinisk bevis på leverdekompensasjon eller alvorlig nedsatt leverfunksjon
- Kvinner i fertil alder (med mindre de bruker svært effektive prevensjonsmetoder)
- Tilstedeværelse av levercirrhose
- Bruk av OAT3-hemmere innen 5 halveringstider eller 7 dager etter randomisering, avhengig av hva som er lengst
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: LYS006
LYS006 20 mg ble administrert oralt to ganger per dag (b.i.d) i 12 uker
|
5 mg LYS006 kapsler oralt administrert 20 mg b.i.d i 12 uker
|
|
Eksperimentell: LYS006 + LJN452
LYS006 20 mg ble administrert oralt to ganger per dag (b.i.d) i tillegg til LJN452 200 ug administrert oralt en gang daglig i 12 uker
|
100 ug LJN452 kapsler oralt administrert 200 ug en gang daglig i 12 uker
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med uønskede hendelser (AE) og alvorlige uønskede hendelser (SAE)
Tidsramme: Fra behandlingsstart til 28 dager etter avsluttet behandling, vurdert opp til maksimal varighet på 113 dager
|
Antall deltakere med AE og SAE inkludert betydelige endringer fra baseline i vitale tegn, elektrokardiogrammer og laboratorieparametere som kvalifiserer og rapporteres som AE.
Antall deltakere i hver kategori er rapportert i tabellen.
|
Fra behandlingsstart til 28 dager etter avsluttet behandling, vurdert opp til maksimal varighet på 113 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i ikke-invasive markører for hepatisk fibrose: Forbedret leverfibrosetest (ELF) Score
Tidsramme: Grunnlinje og dag 57, 85 og EOS (dag 113)
|
Markørene for fibrose vurdert i denne testen omfattet hyaluronsyre (HA), vevsinhibitor av metalloproteinase (TIMP1) og prokollagen III N-terminalt peptid (PIIINP); disse er komponenter i den ekstracellulære matrisen og den basale sinusoidale membranen i leveren og er forhøyet under fibrogenese som et resultat av aktivering av den hepatiske stellatcellen. ELF-testen er en sammensatt poengsum: < 7,7: nei til mild fibrose; ≥ 7,7 - < 9,8: Moderat fibrose; ≥ 9,8 - < 11,3: Alvorlig fibrose; ≥ 11,3: Skrumplever. Baseline er definert som den siste ikke-manglende målingen tatt ved screening- og baseline-besøkene (før den første dosen av studiemedikamentet administrert på dag 1). En negativ endring fra baseline indikerer redusert fibrose. |
Grunnlinje og dag 57, 85 og EOS (dag 113)
|
|
Endring fra baseline i kolesterol: endepunkt for fastende lipidprofil
Tidsramme: Grunnlinje og dag 15, 29, 43, 57, 85 og EOS (dag 113)
|
Fastende lipidprofil (totalkolesterol) ble undersøkt som en kardiometabolsk risikoparameter. Totalt kolesterol ble målt på blodprøver under fastende forhold og analysert ved et sentrallaboratorium. Baseline er definert som den siste ikke-manglende målingen tatt ved screening- og baseline-besøkene (før den første dosen av studiemedikamentet administrert på dag 1). En negativ endring fra baseline indikerer kardiovaskulær risiko. |
Grunnlinje og dag 15, 29, 43, 57, 85 og EOS (dag 113)
|
|
Endring fra baseline i prosent leverfett på dag 85
Tidsramme: Grunnlinje og dag 85
|
Prosent (%) Leverfett ble målt ved hjelp av magnetisk resonansavbildning protondensitet leverfettfraksjon (MRIPDFF). Deltakerne gjennomgikk magnetisk resonanstomografi to ganger i løpet av studien (grunnlinje og behandlingsslutt) for å kvantifisere leverfett. Baseline er definert som den siste ikke-manglende målingen tatt ved screening- og baseline-besøkene (før den første dosen av studiemedikamentet administrert på dag 1). En negativ endring fra baseline indikerer en reduksjon i en komponent av NAFLD. |
Grunnlinje og dag 85
|
|
Endring fra baseline i total kroppsvekt
Tidsramme: Grunnlinje og dag 15, 29, 43, 57, 85 og EOS (dag 113)
|
Kroppsvekt (til nærmeste 0,1 kilogram [kg] ble målt på en kalibrert skala. Målingen ble utført med studiedeltakeren i undertøy og uten sko; eller mens du har på deg minimale innendørsklær. Baseline er definert som den siste ikke-manglende målingen tatt ved screening- og baseline-besøkene (før den første dosen av studiemedikamentet administrert på dag 1). En negativ endring fra baseline indikerer bedring i fedme. |
Grunnlinje og dag 15, 29, 43, 57, 85 og EOS (dag 113)
|
|
Endring fra baseline i homeostasemodellvurdering av insulinresistens (HOMA-IR) på dag 85
Tidsramme: Grunnlinje og dag 85
|
HOMA-IR er en test som bruker en samtidig fastende blodsukkertest og fastende insulintest for nøyaktig å estimere graden av insulinresistens (IR) og β-cellefunksjon (cellene i bukspyttkjertelen som produserer insulin). HOMA-IR-skåre er klassifisert som følger: Insulinsensitiv regnes som mindre enn 1,0, Sunn regnes som 0,5-1,4, Over 1,8 er tidlig insulinresistens og over 2,7 regnes som betydelig insulinresistens HOMA-IR= [Fastende glukose (mmol/L) x (fastende insulin (pmol/L)/6)] / 22,5 Baseline er definert som den siste ikke-manglende målingen tatt ved screening- og baseline-besøkene (før den første dosen av studiemedikamentet administrert på dag 1). En negativ endring fra baseline indikerer forbedring i insulinfølsomhet. |
Grunnlinje og dag 85
|
|
Endring fra baseline i fastende glukose
Tidsramme: Grunnlinje og dag 15, 29, 43, 57, 85 og EOS (dag 113)
|
Fastende glukose ble undersøkt som en kardiometabolsk risikoparameter. Total fastende glukose ble målt på blodprøver under fastende forhold og analysert ved et sentrallaboratorium. Baseline er definert som den siste ikke-manglende målingen tatt ved screening- og baseline-besøkene (før den første dosen av studiemedikamentet administrert på dag 1). En negativ endring fra baseline indikerer forbedring i glykemisk kontroll. |
Grunnlinje og dag 15, 29, 43, 57, 85 og EOS (dag 113)
|
|
Endring fra baseline i fastende insulin på dag 85
Tidsramme: Grunnlinje og dag 85
|
Fastende insulin ble undersøkt som en kardiometabolsk risikoparameter. Totalt fastende insulin ble målt på blodprøver under fastende forhold og analysert ved et sentrallaboratorium. Baseline er definert som den siste ikke-manglende målingen tatt ved screening- og baseline-besøkene (før den første dosen av studiemedikamentet administrert på dag 1). En negativ endring fra baseline indikerer forbedring i insulinfølsomhet. |
Grunnlinje og dag 85
|
|
Endring fra baseline i hemoglobin A1c (HbA1c)
Tidsramme: Grunnlinje og dag 15, 29, 43, 57, 85 og EOS (dag 113)
|
HbA1c ble undersøkt som en kardiometabolsk risikoparameter. HbA1c ble målt på blodprøver under fastende forhold og analysert ved et sentrallaboratorium. Baseline er definert som den siste ikke-manglende målingen tatt ved screening- og baseline-besøkene (før den første dosen av studiemedikamentet administrert på dag 1). En negativ endring fra baseline indikerer forbedring i glykemisk kontroll. |
Grunnlinje og dag 15, 29, 43, 57, 85 og EOS (dag 113)
|
|
Endring fra baseline i alaninaminotransferase (ALT)
Tidsramme: Grunnlinje og dag 15, 29, 43, 57, 85 og EOS (dag 113)
|
Alaninaminotransferase (ALT) er et enzym som hovedsakelig finnes i leveren. ALT øker med leverskade. I denne studien ble blodnivåene av ALT brukt til å oppdage leverbetennelse. Baseline er definert som gjennomsnittet av de to siste ikke-manglende målingene tatt ved screening- og baseline-besøkene (før den første dosen av studiemedikamentet administrert på dag 1). En negativ endring fra baseline indikerer en reduksjon i leverbetennelse. |
Grunnlinje og dag 15, 29, 43, 57, 85 og EOS (dag 113)
|
|
Endring fra baseline i høysensitivt C-reaktivt protein (hsCRP)
Tidsramme: Grunnlinje og dag 57, 85 og EOS (dag 113)
|
Høysensitivt C-reaktivt protein er en blodprøvemarkør for betennelse i kroppen. HsCRP ble målt fra en blodprøve og analysert ved et sentrallaboratorium. Baseline er definert som den siste ikke-manglende målingen tatt ved screening- og baseline-besøkene (før den første dosen av studiemedikamentet administrert på dag 1). En negativ endring fra baseline indikerer en reduksjon i leverbetennelse. |
Grunnlinje og dag 57, 85 og EOS (dag 113)
|
|
LYS006 Plasmakonsentrasjon
Tidsramme: før dose på dag 1, 29, 57 og 85 og etter dose (1, 2, 3 og 4 timer) på dag 29 og 57
|
LYS006 plasmakonsentrasjoner ble bestemt ved en validert væskekromatografi med tandem massespektrometri (LC-MS/MS) metode.
Ingen metoder for imputering av manglende data ble brukt.
|
før dose på dag 1, 29, 57 og 85 og etter dose (1, 2, 3 og 4 timer) på dag 29 og 57
|
|
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av LYS006
Tidsramme: før- og etterdose (1, 2, 3 og 4 timer) på dag 29 og 57
|
LYS006 plasmakonsentrasjoner ble bestemt ved en validert væskekromatografi med tandem massespektrometri (LC-MS/MS) metode.
Cmax for LYS006 ble bestemt med Phoenix WinNonlin (versjon 8.0 eller høyere).
Ingen metoder for imputering av manglende data ble brukt.
|
før- og etterdose (1, 2, 3 og 4 timer) på dag 29 og 57
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CADPT02A12001
- 2018-002692-17 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Novartis er forpliktet til å dele med kvalifiserte eksterne forskere, tilgang til data på pasientnivå og støttende kliniske dokumenter fra kvalifiserte studier. Disse forespørslene blir gjennomgått og godkjent av et uavhengig granskningspanel på grunnlag av vitenskapelig fortjeneste. Alle data som oppgis er anonymisert for å respektere personvernet til pasienter som har deltatt i forsøket i tråd med gjeldende lover og forskrifter.
Denne prøvedatatilgjengeligheten er i henhold til kriteriene og prosessen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .