Tutkimus erilaisista hoidoista alkoholittoman rasvamaksatautien (NAFLD) potilaille, joilla on alkoholittoman steatohepatiitti (NASH) oireita (NEXSCOT)
NASH:n tutkiva yksittäinen ja yhdistelmähoito (NEXSCOT): avoin, monikeskustutkimus, jolla arvioidaan erilaisten yksittäis- ja yhdistelmähoitojen turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa ja tehoa potilailla, joilla on alkoholiton rasvamaksatauti (NAFLD) -alkoholinen steatohepatiitti (NASH) -Like Biomarker fenotyyppi
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä oli vaiheen II, ei-vahvistava, monikeskus, avoin, alustatutkimus NAFLD-osallistujille, joilla oli NASH:n kaltainen biomarkkerifenotyyppi, jossa tutkittiin yksittäis- ja yhdistelmähoitojen vaikutuksia 12 viikon hoidon aikana. Tutkimus koostui neljästä erillisestä tutkimusjaksosta:
- Seulontajakso (päivä -60 - -28): Kesti enintään 33 päivää, jolloin osallistujat arvioitiin mukaanotto- ja poissulkemiskriteerien suhteen ennen perusarviointeja.
- Lähtötilanne (päivä -27 - -1): Kesti enintään 27 päivää ja sisälsi lähtötilanteen arvioinnit ja satunnaistamisen.
- Hoitojakso (päivä 1-85): Osallistujat satunnaistettiin suhteessa 1:1 LYS006:een 20 mg (kahdesti vuorokaudessa) tai LYS006:een 20 mg (kahdesti päivässä) ja tropifeksoriin 200 ug (kerran päivässä). Osallistujia hoidettiin päivittäin 12 viikon ajan.
- Seurantajakso (päivät 85–113): Hoitojakson päätyttyä osallistujia tarkkailtiin tutkimuksen loppu (EOS) -käyntiin asti päivänä 113.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Buenos Aires, Argentiina, C1012AAR
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Nordrhine Westphalia
-
Essen, Nordrhine Westphalia, Saksa, 45136
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
California
-
Coronado, California, Yhdysvallat, 92118
- Novartis Investigative Site
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90057
- Novartis Investigative Site
-
-
Florida
-
Miami Lakes, Florida, Yhdysvallat, 33014
- Novartis Investigative Site
-
-
Georgia
-
Marietta, Georgia, Yhdysvallat, 30060
- Novartis Investigative Site
-
-
Hawaii
-
Honolulu, Hawaii, Yhdysvallat, 96814
- Novartis Investigative Site
-
-
Indiana
-
South Bend, Indiana, Yhdysvallat, 46635
- Novartis Investigative Site
-
-
North Carolina
-
Morehead City, North Carolina, Yhdysvallat, 28557
- Novartis Investigative Site
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78215
- Novartis Investigative Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
NASH:n fenotyyppinen diagnoosi, joka perustuu kaikkien seuraavien tekijöiden esiintymiseen:
- ALT ≥ 43 IU/l (miehet) tai ≥ 28 IU/l (naiset)
- BMI ≥ 27 kg/m2 (muu rotu kuin aasialainen) tai ≥ 23 kg/m2 (aasialainen rotu)
- Aiemmin tyypin 2 diabetes mellitus, HbA1c ≤ 9 %
- ELF-testin pisteet ≥ 8,5 ja ≤ 10,5
- Maksan rasvaa ≥ 8 %
- Potilaiden tulee painaa välillä 40 kg (88 lbs.) - 150 kg (330 lbs.)
Poissulkemiskriteerit:
- Muiden tutkimuslääkkeiden käyttö 5 puoliintumisajan sisällä satunnaistamisesta tai 3 kuukauden sisällä sen mukaan, kumpi on pidempi
- Obetikolihapon (OCA) tai farmakologisesti vaikuttavien painonpudotuslääkkeiden käyttö kuukauden sisällä satunnaistamisesta
- Vahvojen CYP3A4/5:n estäjien tai vahvojen CYP3A4:n indusoijien käyttö 5 puoliintumisajan tai 7 päivän sisällä satunnaistamisesta sen mukaan kumpi on pidempi
- Muiden samanaikaisten maksasairauksien historia tai olemassaolo
- EKG-poikkeavuuksien historia tai nykyinen diagnoosi
- Potilaat, joilla on vasta-aiheita MRI-kuvaukseen
- Nykyinen tai historiallinen merkittävä alkoholinkäyttö
- Kliinisiä todisteita maksan vajaatoiminnasta tai vaikeasta maksan vajaatoiminnasta
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset (elleivät he käytä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä)
- Maksakirroosin esiintyminen
- OAT3-estäjien käyttö 5 puoliintumisajan tai 7 päivän sisällä satunnaistamisesta sen mukaan, kumpi on pidempi
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: LYS006
LYS006 20 mg annettiin suun kautta kahdesti päivässä (b.i.d) 12 viikon ajan
|
5 mg LYS006-kapselit suun kautta 20 mg kahdesti päivässä 12 viikon ajan
|
|
Kokeellinen: LYS006 + LJN452
LYS006 20 mg annettiin suun kautta kahdesti päivässä (b.i.d) lisäksi LJN452 200 ug suun kautta kerran päivässä 12 viikon ajan
|
100 ug LJN452 kapselia suun kautta 200 ug kerran päivässä 12 viikon ajan
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, joilla on haittavaikutuksia (AE) ja vakavia haittatapahtumia (SAE)
Aikaikkuna: Hoidon alusta 28 päivään hoidon päättymisen jälkeen, arvioitu enimmäiskesto 113 päivää
|
Osallistujien määrä, joilla oli haittavaikutuksia ja vakavia haittavaikutuksia, mukaan lukien merkittävät muutokset perustasosta elintoimintojen, EKG- ja laboratorioparametrien osalta.
Jokaisen kategorian osallistujamäärät on ilmoitettu taulukossa.
|
Hoidon alusta 28 päivään hoidon päättymisen jälkeen, arvioitu enimmäiskesto 113 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lähtötasosta ei-invasiivisissa maksafibroosin merkkiaineissa: Tehostetun maksafibroositestin (ELF) pisteet
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja päivät 57, 85 ja EOS (päivä 113)
|
Tässä testissä arvioidut fibroosin markkerit käsittivät hyaluronihapon (HA), metalloproteinaasin kudosinhibiittorin (TIMP1) ja prokollageeni III:n N-terminaalisen peptidin (PIIINP); nämä ovat maksan ekstrasellulaarisen matriisin ja tyvisinikalvon komponentteja, ja ne lisääntyvät fibrogeneesin aikana maksan tähtisolun aktivoitumisen seurauksena. ELF-testi on yhdistelmäpistemäärä: < 7,7: ei tai lievä fibroosi; ≥ 7,7 - < 9,8: Keskivaikea fibroosi; ≥ 9,8 - < 11,3: Vaikea fibroosi; ≥ 11,3: Kirroosi. Lähtötaso määritellään viimeiseksi ei-puuttuvaksi mittaukseksi, joka on tehty seulonta- ja lähtötilannekäynneillä (ennen ensimmäisenä päivänä 1 annettua tutkimuslääkkeen annosta). Negatiivinen muutos lähtötasosta osoittaa vähentyneen fibroosin. |
Lähtötilanne ja päivät 57, 85 ja EOS (päivä 113)
|
|
Kolesterolin muutos lähtötilanteesta: Paaston lipidiprofiilin päätepiste
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja päivät 15, 29, 43, 57, 85 ja EOS (päivä 113)
|
Paaston lipidiprofiilia (kokonaiskolesteroli) tutkittiin kardiometabolisena riskiparametrina. Kokonaiskolesteroli mitattiin verinäytteistä paasto-olosuhteissa ja analysoitiin keskuslaboratoriossa. Lähtötaso määritellään viimeiseksi ei-puuttuvaksi mittaukseksi, joka on tehty seulonta- ja lähtötilannekäynneillä (ennen ensimmäisenä päivänä 1 annettua tutkimuslääkkeen annosta). Negatiivinen muutos lähtötasosta osoittaa kardiovaskulaarisen riskin. |
Lähtötilanne ja päivät 15, 29, 43, 57, 85 ja EOS (päivä 113)
|
|
Maksan rasvaprosentin muutos lähtötasosta 85. päivänä
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja päivä 85
|
Maksan rasvaprosentti (%) mitattiin magneettiresonanssikuvauksella protonitiheys maksan rasvafraktiolla (MRIPDFF). Osallistujille tehtiin magneettikuvaus kahdesti tutkimuksen aikana (perustilanteessa ja hoidon lopussa) maksan rasvan määrittämiseksi. Lähtötaso määritellään viimeiseksi ei-puuttuvaksi mittaukseksi, joka on tehty seulonta- ja lähtötilannekäynneillä (ennen ensimmäisenä päivänä 1 annettua tutkimuslääkkeen annosta). Negatiivinen muutos perusviivasta osoittaa NAFLD:n komponentin vähenemisen. |
Lähtötilanne ja päivä 85
|
|
Kokonaispainon muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja päivät 15, 29, 43, 57, 85 ja EOS (päivä 113)
|
Ruumiinpaino (0,1 kilogramman tarkkuudella [kg] mitattiin kalibroidulla asteikolla. Mittaus suoritettiin tutkimukseen osallistuneen alusvaatteissa ja ilman kenkiä; tai kun käytät mahdollisimman vähän sisävaatteita. Lähtötaso määritellään viimeiseksi ei-puuttuvaksi mittaukseksi, joka on tehty seulonta- ja lähtötilannekäynneillä (ennen ensimmäisenä päivänä 1 annettua tutkimuslääkkeen annosta). Negatiivinen muutos lähtötasosta osoittaa lihavuuden paranemista. |
Lähtötilanne ja päivät 15, 29, 43, 57, 85 ja EOS (päivä 113)
|
|
Muutos lähtötasosta insuliiniresistenssin homeostaasimallin arvioinnissa (HOMA-IR) päivänä 85
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja päivä 85
|
HOMA-IR on testi, joka käyttää samanaikaisesti verensokerin paastotestiä ja paastoinsuliinitestiä insuliiniresistenssin (IR) ja β-solujen toiminnan (insuliinia tuottavien haiman solujen) arvioimiseksi tarkasti. HOMA-IR-pisteet luokitellaan seuraavasti: Insuliiniherkkyyden katsotaan olevan alle 1,0, terveenä 0,5-1,4, Yli 1,8 on varhainen insuliiniresistenssi ja yli 2,7 katsotaan merkittäväksi insuliiniresistenssiksi HOMA-IR = [Paastoglukoosi (mmol/l) x (paastoinsuliini (pmol/l)/6)] / 22,5 Lähtötaso määritellään viimeiseksi ei-puuttuvaksi mittaukseksi, joka on tehty seulonta- ja lähtötilannekäynneillä (ennen ensimmäisenä päivänä 1 annettua tutkimuslääkkeen annosta). Negatiivinen muutos lähtötasosta osoittaa insuliiniherkkyyden paranemisen. |
Lähtötilanne ja päivä 85
|
|
Muutos lähtötasosta paastoglukoosissa
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja päivät 15, 29, 43, 57, 85 ja EOS (päivä 113)
|
Paastoglukoosia tutkittiin kardiometabolisena riskiparametrina. Paastoglukoosin kokonaismäärä mitattiin verinäytteistä paasto-olosuhteissa ja analysoitiin keskuslaboratoriossa. Lähtötaso määritellään viimeiseksi ei-puuttuvaksi mittaukseksi, joka on tehty seulonta- ja lähtötilannekäynneillä (ennen ensimmäisenä päivänä 1 annettua tutkimuslääkkeen annosta). Negatiivinen muutos lähtötilanteesta osoittaa glykeemisen kontrollin paranemista. |
Lähtötilanne ja päivät 15, 29, 43, 57, 85 ja EOS (päivä 113)
|
|
Paastoinsuliinin muutos lähtötasosta 85. päivänä
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja päivä 85
|
Paastoinsuliinia tutkittiin kardiometabolisena riskiparametrina. Paastoinsuliinin kokonaismäärä mitattiin verinäytteistä paasto-olosuhteissa ja analysoitiin keskuslaboratoriossa. Lähtötaso määritellään viimeiseksi ei-puuttuvaksi mittaukseksi, joka on tehty seulonta- ja lähtötilannekäynneillä (ennen ensimmäisenä päivänä 1 annettua tutkimuslääkkeen annosta). Negatiivinen muutos lähtötasosta osoittaa insuliiniherkkyyden paranemisen. |
Lähtötilanne ja päivä 85
|
|
Hemoglobiini A1c:n (HbA1c) muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja päivät 15, 29, 43, 57, 85 ja EOS (päivä 113)
|
HbA1c tutkittiin kardiometabolisena riskiparametrina. HbA1c mitattiin verinäytteistä paasto-olosuhteissa ja analysoitiin keskuslaboratoriossa. Lähtötaso määritellään viimeiseksi ei-puuttuvaksi mittaukseksi, joka on tehty seulonta- ja lähtötilannekäynneillä (ennen ensimmäisenä päivänä 1 annettua tutkimuslääkkeen annosta). Negatiivinen muutos lähtötilanteesta osoittaa glykeemisen kontrollin paranemista. |
Lähtötilanne ja päivät 15, 29, 43, 57, 85 ja EOS (päivä 113)
|
|
Alaniiniaminotransferaasin (ALT) muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja päivät 15, 29, 43, 57, 85 ja EOS (päivä 113)
|
Alaniiniaminotransferaasi (ALT) on entsyymi, jota esiintyy pääasiassa maksassa. ALAT lisääntyy maksavaurion yhteydessä. Tässä tutkimuksessa veren ALT-tasoja käytettiin maksatulehduksen havaitsemiseen. Lähtötaso määritellään kahden viimeisen puuttumattoman mittauksen keskiarvona, jotka on tehty seulonta- ja lähtötilannekäynneillä (ennen ensimmäisenä päivänä 1 annettua tutkimuslääkkeen annosta). Negatiivinen muutos lähtötasosta osoittaa maksatulehduksen vähenemisen. |
Lähtötilanne ja päivät 15, 29, 43, 57, 85 ja EOS (päivä 113)
|
|
Muutos lähtötasosta korkean herkkyyden C-reaktiivisessa proteiinissa (hsCRP)
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja päivät 57, 85 ja EOS (päivä 113)
|
Erittäin herkkä C-reaktiivinen proteiini on verikokeen merkkiaine kehon tulehdukselle. HsCRP mitattiin verinäytteestä ja analysoitiin keskuslaboratoriossa. Lähtötaso määritellään viimeiseksi ei-puuttuvaksi mittaukseksi, joka on tehty seulonta- ja lähtötilannekäynneillä (ennen ensimmäisenä päivänä 1 annettua tutkimuslääkkeen annosta). Negatiivinen muutos lähtötasosta osoittaa maksatulehduksen vähenemisen. |
Lähtötilanne ja päivät 57, 85 ja EOS (päivä 113)
|
|
LYS006 Plasman pitoisuus
Aikaikkuna: ennen annosta päivinä 1, 29, 57 ja 85 ja annoksen jälkeen (1, 2, 3 ja 4 tuntia) päivinä 29 ja 57
|
LYS006 plasmapitoisuudet määritettiin validoidulla nestekromatografialla tandem-massaspektrometrialla (LC-MS/MS) -menetelmällä.
Puuttuvien tietojen imputointimenetelmiä ei käytetty.
|
ennen annosta päivinä 1, 29, 57 ja 85 ja annoksen jälkeen (1, 2, 3 ja 4 tuntia) päivinä 29 ja 57
|
|
LYS006:n suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax).
Aikaikkuna: ennen annosta ja annoksen jälkeen (1, 2, 3 ja 4 tuntia) päivinä 29 ja 57
|
LYS006 plasmapitoisuudet määritettiin validoidulla nestekromatografialla tandem-massaspektrometrialla (LC-MS/MS) -menetelmällä.
LYS006:n Cmax määritettiin Phoenix WinNonlinilla (versio 8.0 tai uudempi).
Puuttuvien tietojen imputointimenetelmiä ei käytetty.
|
ennen annosta ja annoksen jälkeen (1, 2, 3 ja 4 tuntia) päivinä 29 ja 57
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CADPT02A12001
- 2018-002692-17 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Novartis on sitoutunut jakamaan pätevien ulkopuolisten tutkijoiden kanssa, käyttämään potilastason tietoja ja tukikelpoisten tutkimusten kliinisiä asiakirjoja. Nämä pyynnöt tarkastelee ja hyväksyy riippumaton arviointilautakunta tieteellisten ansioiden perusteella. Kaikki toimitetut tiedot anonymisoidaan tutkimukseen osallistuneiden potilaiden yksityisyyden kunnioittamiseksi sovellettavien lakien ja määräysten mukaisesti.
Tämä tutkimustietojen saatavuus on www.clinicalstudydatarequest.com -sivustossa kuvattujen kriteerien ja prosessin mukaisesti.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .