Studie van verschillende behandelingen bij niet-alcoholische leververvetting (NAFLD) Patiënten met aspecten van niet-alcoholische steatohepatitis (NASH) (NEXSCOT)

• LJN452

De markers van fibrose die in deze test werden beoordeeld, omvatten hyaluronzuur (HA), weefselremmer van metalloproteïnase (TIMP1) en procollageen III N-terminaal peptide (PIIINP); dit zijn componenten van de extracellulaire matrix en het basale sinusoïdale membraan van de lever en zijn verhoogd tijdens fibrogenese als gevolg van activering van de hepatische stellaatcel. De ELF-test is een samengestelde score: < 7,7: geen tot milde fibrose; ≥ 7,7 - < 9,8: Matige fibrose; ≥ 9,8 - < 11,3: ernstige fibrose; ≥ 11,3: Cirrose.

Baseline wordt gedefinieerd als de laatste niet-ontbrekende meting die is uitgevoerd tijdens de screening- en baseline-bezoeken (vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel toegediend op dag 1). Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op verminderde fibrose.

Het nuchtere lipidenprofiel (totaal cholesterol) werd onderzocht als een cardiometabolische risicoparameter. Totaal cholesterol werd gemeten op bloedmonsters onder nuchtere omstandigheden en geanalyseerd in een centraal laboratorium.

Baseline wordt gedefinieerd als de laatste niet-ontbrekende meting die is uitgevoerd tijdens de screening- en baseline-bezoeken (vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel toegediend op dag 1). Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde geeft cardiovasculair risico aan.

Percentage (%) Levervet werd gemeten met Magnetic Resonance Imaging Proton Density Liver Fat Fraction (MRIPDFF). Deelnemers ondergingen tweemaal magnetische resonantiebeeldvorming in de loop van het onderzoek (basislijn en einde van de behandeling) om levervet te kwantificeren.

Baseline wordt gedefinieerd als de laatste niet-ontbrekende meting die is uitgevoerd tijdens de screening- en baseline-bezoeken (vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel toegediend op dag 1). Een negatieve verandering ten opzichte van de basislijn duidt op een vermindering van een component van NAFLD.

Het lichaamsgewicht (tot op 0,1 kilogram [kg] nauwkeurig) werd gemeten op een gekalibreerde weegschaal. De meting werd uitgevoerd met de studiedeelnemer in ondergoed en zonder schoenen; of tijdens het dragen van minimale binnenkleding.

Baseline wordt gedefinieerd als de laatste niet-ontbrekende meting die is uitgevoerd tijdens de screening- en baseline-bezoeken (vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel toegediend op dag 1). Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op verbetering van obesitas.

HOMA-IR is een test die een gelijktijdige nuchtere bloedglucosetest en een nuchtere insulinetest gebruikt om de mate van insulineresistentie (IR) en de β-celfunctie (de cellen van de alvleesklier die insuline produceren) nauwkeurig in te schatten. HOMA-IR-scores worden als volgt geclassificeerd: insulinegevoelig wordt beschouwd als minder dan 1,0, gezond wordt beschouwd als 0,5-1,4, Boven 1,8 is vroege insulineresistentie en boven 2,7 wordt beschouwd als significante insulineresistentie

HOMA-IR= [Nuchtere glucose (mmol/L) x (nuchtere insuline (pmol/L)/6)] / 22,5

Baseline wordt gedefinieerd als de laatste niet-ontbrekende meting die is uitgevoerd tijdens de screening- en baseline-bezoeken (vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel toegediend op dag 1). Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op een verbetering van de insulinegevoeligheid.

Nuchtere glucose werd onderzocht als een cardiometabolische risicoparameter. Totale nuchtere glucose werd gemeten op bloedmonsters onder nuchtere omstandigheden en geanalyseerd in een centraal laboratorium.

Baseline wordt gedefinieerd als de laatste niet-ontbrekende meting die is uitgevoerd tijdens de screening- en baseline-bezoeken (vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel toegediend op dag 1). Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op een verbetering van de glykemische controle.

Nuchtere insuline werd onderzocht als een cardiometabolische risicoparameter. Totaal nuchtere insuline werd gemeten op bloedmonsters onder nuchtere omstandigheden en geanalyseerd in een centraal laboratorium.

Baseline wordt gedefinieerd als de laatste niet-ontbrekende meting die is uitgevoerd tijdens de screening- en baseline-bezoeken (vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel toegediend op dag 1). Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op een verbetering van de insulinegevoeligheid.

HbA1c werd onderzocht als een cardiometabolische risicoparameter. HbA1c werd gemeten op bloedmonsters onder nuchtere omstandigheden en geanalyseerd in een centraal laboratorium.

Baseline wordt gedefinieerd als de laatste niet-ontbrekende meting die is uitgevoerd tijdens de screening- en baseline-bezoeken (vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel toegediend op dag 1). Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op een verbetering van de glykemische controle.

Alanine-aminotransferase (ALT) is een enzym dat voornamelijk in de lever wordt aangetroffen. ALT is verhoogd met leverschade. In deze studie werden de bloedspiegels van ALT gebruikt om leverontsteking te detecteren.

Baseline wordt gedefinieerd als het gemiddelde van de laatste 2 niet-ontbrekende metingen die zijn uitgevoerd tijdens de screening- en baseline-bezoeken (vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel toegediend op dag 1). Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op een vermindering van leverontsteking.

Hooggevoelig C-reactief proteïne is een bloedtestmarker voor ontstekingen in het lichaam. HsCRP werd gemeten uit een bloedmonster en geanalyseerd in een centraal laboratorium.

Baseline wordt gedefinieerd als de laatste niet-ontbrekende meting die is uitgevoerd tijdens de screening- en baseline-bezoeken (vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel toegediend op dag 1). Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op een vermindering van leverontsteking.