Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Изучение различных методов лечения неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) у пациентов с признаками неалкогольного стеатогепатита (НАСГ) (NEXSCOT)

16 августа 2023 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals

Исследовательское одиночное и комбинированное лечение НАСГ (NEXSCOT): открытое, многоцентровое, платформенное исследование для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и эффективности различных однократных и комбинированных методов лечения у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП), у которых -алкогольный стеатогепатит (НАСГ)-подобный биомаркерный фенотип

Это клиническое исследование было разработано для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и эффективности различных монотерапии и комбинированных препаратов у взрослых пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП), у которых проявляется фенотип биомаркера, подобный неалкогольному стеатогепатиту (НАСГ).

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это было неподтверждающее, многоцентровое, открытое, платформенное исследование фазы II с участием участников НАЖБП с фенотипом биомаркера, подобным НАСГ, для изучения эффектов монотерапии и комбинированной терапии в течение 12 недель лечения. Исследование состояло из четырех отдельных периодов исследования:

  • Период скрининга (день от -60 до -28): длился максимум 33 дня, когда участников оценивали по критериям включения и исключения перед базовыми оценками.
  • Базовый период (день от -27 до -1): длился максимум 27 дней и включал базовые оценки и рандомизацию.
  • Период лечения (с 1 по 85 день): Участники были рандомизированы в соотношении 1:1 в группу 20 мг LYS006 (два раза в день) или в группу 20 мг LYS006 (два раза в день) и 200 мкг тропифекса (один раз в день). Участников лечили ежедневно в течение 12 недель.
  • Последующий период (с 85 по 113 день): после завершения периода лечения участников наблюдали до визита в конце исследования (EOS) на 113 день.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

41

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Аргентина
      • Buenos Aires, Аргентина, C1012AAR
        • Novartis Investigative Site
  • Германия
    • Nordrhine Westphalia
      • Essen, Nordrhine Westphalia, Германия, 45136
        • Novartis Investigative Site
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Coronado, California, Соединенные Штаты, 92118
        • Novartis Investigative Site
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90057
        • Novartis Investigative Site
    • Florida
      • Miami Lakes, Florida, Соединенные Штаты, 33014
        • Novartis Investigative Site
    • Georgia
      • Marietta, Georgia, Соединенные Штаты, 30060
        • Novartis Investigative Site
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Соединенные Штаты, 96814
        • Novartis Investigative Site
    • Indiana
      • South Bend, Indiana, Соединенные Штаты, 46635
        • Novartis Investigative Site
    • North Carolina
      • Morehead City, North Carolina, Соединенные Штаты, 28557
        • Novartis Investigative Site
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78215
        • Novartis Investigative Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

Фенотипический диагноз НАСГ основывается на наличии всех следующих признаков:

  • АЛТ ≥ 43 МЕ/л (мужчины) или ≥ 28 МЕ/л (женщины)
  • ИМТ ≥ 27 кг/м2 (кроме азиатской расы) или ≥ 23 кг/м2 (азиатская раса)
  • История сахарного диабета 2 типа с HbA1c ≤ 9%
  • Оценка теста ELF ≥ 8,5 и ≤ 10,5
  • Жирность печени ≥ 8%
  • Пациенты должны весить от 40 кг (88 фунтов) до 150 кг (330 фунтов).

Критерий исключения:

  • Использование других исследуемых препаратов в течение 5 периодов полувыведения с момента рандомизации или в течение 3 месяцев, в зависимости от того, что дольше
  • Использование обетихолевой кислоты (ОКК) или фармакологически активных препаратов для снижения веса в течение 1 месяца после рандомизации
  • Использование сильных ингибиторов CYP3A4/5 или сильных индукторов CYP3A4 в течение 5 периодов полувыведения или 7 дней после рандомизации, в зависимости от того, что дольше
  • История или наличие других сопутствующих заболеваний печени
  • История или текущий диагноз отклонений ЭКГ
  • Пациенты с противопоказаниями к МРТ
  • Текущее или история значительного употребления алкоголя
  • Клинические признаки печеночной декомпенсации или тяжелой печеночной недостаточности
  • Женщины детородного возраста (за исключением высокоэффективных методов контрацепции)
  • Наличие цирроза печени
  • Использование ингибиторов ОАТ3 в течение 5 периодов полувыведения или 7 дней после рандомизации, в зависимости от того, что дольше

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: LYS006
LYS006 20 мг вводили перорально два раза в день (дважды в день) в течение 12 недель.
Лекарство: LYS006
Капсулы 5 мг LYS006 перорально по 20 мг два раза в день в течение 12 недель
Экспериментальный: LYS006 + LJN452
LYS006 20 мг вводили перорально два раза в день (дважды в день) в дополнение к 200 мкг LJN452, вводили перорально один раз в день в течение 12 недель.
Лекарство: Тропифексор
100 мкг капсул LJN452 перорально по 200 мкг один раз в день в течение 12 недель
Другие имена:
  • LJN452

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ) и серьезными нежелательными явлениями (СНЯ)
Временное ограничение: От начала лечения до 28 дней после окончания лечения, оцениваемая до максимальной продолжительности 113 дней.
Количество участников с НЯ и СНЯ, включая значительные изменения показателей жизнедеятельности, электрокардиограмм и лабораторных параметров по сравнению с исходным уровнем, квалифицируемые и зарегистрированные как НЯ. Количество участников в каждой категории указано в таблице.
От начала лечения до 28 дней после окончания лечения, оцениваемая до максимальной продолжительности 113 дней.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение по сравнению с исходным уровнем неинвазивных маркеров фиброза печени: оценка расширенного теста на фиброз печени (ELF)
Временное ограничение: Базовый уровень и дни 57, 85 и EOS (день 113)

Маркеры фиброза, оцененные в этом тесте, включали гиалуроновую кислоту (HA), тканевой ингибитор металлопротеиназы (TIMP1) и N-концевой пептид проколлагена III (PIIINP); это компоненты внеклеточного матрикса и базальной синусоидальной мембраны печени, уровень которых повышается во время фиброгенеза в результате активации звездчатых клеток печени. Тест ELF представляет собой комбинированный балл: < 7,7: отсутствие фиброза или умеренный фиброз; ≥ 7,7 - < 9,8: умеренный фиброз; ≥ 9,8 - < 11,3: тяжелый фиброз; ≥ 11,3: Цирроз печени.

Исходный уровень определяется как последнее неотсутствующее измерение, проведенное во время визитов для скрининга и исходного уровня (до первой дозы исследуемого препарата, введенной в День 1). Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на уменьшение фиброза.
Базовый уровень и дни 57, 85 и EOS (день 113)
Изменение по сравнению с исходным уровнем холестерина: конечная точка профиля липидов натощак
Временное ограничение: Базовый уровень и дни 15, 29, 43, 57, 85 и EOS (день 113)

Липидный профиль натощак (общий холестерин) рассматривался как параметр кардиометаболического риска. Общий холестерин измеряли в образцах крови натощак и анализировали в центральной лаборатории.

Исходный уровень определяется как последнее неотсутствующее измерение, проведенное во время визитов для скрининга и исходного уровня (до первой дозы исследуемого препарата, введенной в День 1). Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на сердечно-сосудистый риск.
Базовый уровень и дни 15, 29, 43, 57, 85 и EOS (день 113)
Изменение процентного содержания жира в печени по сравнению с исходным уровнем на 85-й день
Временное ограничение: Исходный уровень и день 85

Процент (%) жира в печени измеряли с помощью магнитно-резонансной томографии протонной плотности жировой фракции печени (MRIPDFF). Участники дважды прошли магнитно-резонансную томографию в ходе исследования (на исходном уровне и в конце лечения) для количественного определения жира в печени.

Исходный уровень определяется как последнее неотсутствующее измерение, проведенное во время визитов для скрининга и исходного уровня (до первой дозы исследуемого препарата, введенной в День 1). Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на снижение компонента НАЖБП.
Исходный уровень и день 85
Изменение общей массы тела по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Базовый уровень и дни 15, 29, 43, 57, 85 и EOS (день 113)

Массу тела (с точностью до 0,1 кг) измеряли на калиброванных весах. Измерение проводилось с участницей исследования в нижнем белье и без обуви; или в минимальной домашней одежде.

Исходный уровень определяется как последнее неотсутствующее измерение, проведенное во время визитов для скрининга и исходного уровня (до первой дозы исследуемого препарата, введенной в День 1). Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение ожирения.
Базовый уровень и дни 15, 29, 43, 57, 85 и EOS (день 113)
Изменение по сравнению с исходным уровнем в модели гомеостаза для оценки резистентности к инсулину (HOMA-IR) на 85-й день
Временное ограничение: Исходный уровень и день 85

HOMA-IR — это тест, который использует одновременный тест на уровень глюкозы в крови натощак и тест на инсулин натощак для точной оценки степени резистентности к инсулину (IR) и функции β-клеток (клеток поджелудочной железы, вырабатывающих инсулин). Показатели HOMA-IR классифицируются следующим образом: Чувствительность к инсулину считается менее 1,0, Здоровый считается 0,5-1,4, Выше 1,8 — это ранняя инсулинорезистентность, а выше 2,7 — значительная инсулинорезистентность.

HOMA-IR = [Глюкоза натощак (ммоль/л) x (инсулин натощак (пмоль/л)/6)] / 22,5

Исходный уровень определяется как последнее неотсутствующее измерение, проведенное во время визитов для скрининга и исходного уровня (до первой дозы исследуемого препарата, введенной в День 1). Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение чувствительности к инсулину.
Исходный уровень и день 85
Изменение уровня глюкозы натощак по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Базовый уровень и дни 15, 29, 43, 57, 85 и EOS (день 113)

Глюкозу натощак рассматривали как параметр кардиометаболического риска. Общий уровень глюкозы натощак измеряли в образцах крови натощак и анализировали в центральной лаборатории.

Исходный уровень определяется как последнее неотсутствующее измерение, проведенное во время визитов для скрининга и исходного уровня (до первой дозы исследуемого препарата, введенной в День 1). Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение гликемического контроля.
Базовый уровень и дни 15, 29, 43, 57, 85 и EOS (день 113)
Изменение по сравнению с исходным уровнем инсулина натощак на 85-й день
Временное ограничение: Исходный уровень и день 85

Инсулин натощак рассматривался как параметр кардиометаболического риска. Общий инсулин натощак измеряли в образцах крови натощак и анализировали в центральной лаборатории.

Исходный уровень определяется как последнее неотсутствующее измерение, проведенное во время визитов для скрининга и исходного уровня (до первой дозы исследуемого препарата, введенной в День 1). Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение чувствительности к инсулину.
Исходный уровень и день 85
Изменение по сравнению с исходным уровнем гемоглобина A1c (HbA1c)
Временное ограничение: Базовый уровень и дни 15, 29, 43, 57, 85 и EOS (день 113)

HbA1c рассматривался как параметр кардиометаболического риска. HbA1c измеряли в образцах крови натощак и анализировали в центральной лаборатории.

Исходный уровень определяется как последнее неотсутствующее измерение, проведенное во время визитов для скрининга и исходного уровня (до первой дозы исследуемого препарата, введенной в День 1). Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение гликемического контроля.
Базовый уровень и дни 15, 29, 43, 57, 85 и EOS (день 113)
Изменение по сравнению с исходным уровнем аланинаминотрансферазы (АЛТ)
Временное ограничение: Исходный уровень и дни 15, 29, 43, 57, 85 и EOS (день 113)

Аланинаминотрансфераза (АЛТ) представляет собой фермент, обнаруженный главным образом в печени. АЛТ повышается при поражении печени. В этом исследовании уровни АЛТ в крови использовались для выявления воспаления печени.

Исходный уровень определяется как среднее значение двух последних неотсутствующих измерений, проведенных во время визитов для скрининга и исходного уровня (до первой дозы исследуемого препарата, введенной в День 1). Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на уменьшение воспаления печени.
Исходный уровень и дни 15, 29, 43, 57, 85 и EOS (день 113)
Изменение по сравнению с исходным уровнем высокочувствительного С-реактивного белка (вчСРБ)
Временное ограничение: Базовый уровень и дни 57, 85 и EOS (день 113)

Высокочувствительный С-реактивный белок является маркером воспаления в организме в анализе крови. ВчСРБ измеряли в образце крови и анализировали в центральной лаборатории.

Исходный уровень определяется как последнее неотсутствующее измерение, проведенное во время визитов для скрининга и исходного уровня (до первой дозы исследуемого препарата, введенной в День 1). Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на уменьшение воспаления печени.
Базовый уровень и дни 57, 85 и EOS (день 113)
LYS006 Концентрация в плазме
Временное ограничение: до введения дозы в дни 1, 29, 57 и 85 и после введения дозы (1, 2, 3 и 4 часа) в дни 29 и 57
Концентрации LYS006 в плазме определяли методом валидированной жидкостной хроматографии с тандемной масс-спектрометрией (ЖХ-МС/МС). Методы вменения отсутствующих данных не использовались.
до введения дозы в дни 1, 29, 57 и 85 и после введения дозы (1, 2, 3 и 4 часа) в дни 29 и 57
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) LYS006
Временное ограничение: до и после введения дозы (1, 2, 3 и 4 часа) в дни 29 и 57.
Концентрации LYS006 в плазме определяли методом валидированной жидкостной хроматографии с тандемной масс-спектрометрией (ЖХ-МС/МС). Cmax LYS006 определяли с помощью Phoenix WinNonlin (версия 8.0 или выше). Методы вменения отсутствующих данных не использовались.
до и после введения дозы (1, 2, 3 и 4 часа) в дни 29 и 57.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Novartis Pharmaceuticals

Следователи

  • Директор по исследованиям: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

4 июня 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

6 января 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

6 января 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 октября 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 октября 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

1 ноября 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

21 августа 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 августа 2023 г.

Последняя проверка

1 августа 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CADPT02A12001
  • 2018-002692-17 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Novartis обязуется делиться с квалифицированными внешними исследователями доступом к данным на уровне пациентов и подтверждающими клиническими документами соответствующих исследований. Эти запросы рассматриваются и утверждаются независимой экспертной группой на основе научной ценности. Все предоставленные данные обезличены для соблюдения конфиденциальности пациентов, участвовавших в исследовании, в соответствии с применимыми законами и правилами.

Доступность данных испытаний соответствует критериям и процессу, описанным на сайте www.clinicalstudydatarequest.com.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться