Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af forskellige behandlinger i patienter med ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD), der har aspekter af ikke-alkoholisk Steatohepatitis (NASH) (NEXSCOT)

16. august 2023 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

NASH Exploratory Single og Combination Treatment (NEXSCOT): Et åbent, multicenter, platformsstudie til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og effektivitet af forskellige enkelt- og kombinationsbehandlinger hos patienter med ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD), der viser et nej -alkoholisk Steatohepatitis (NASH)-lignende biomarkør fænotype

Denne kliniske undersøgelse var designet til at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetik og effektivitet af forskellige enkelt- og kombinationsbehandlinger hos voksne patienter med ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD), som manifesterer en ikke-alkoholisk steatohepatitis (NASH)-lignende biomarkørfænotype.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette var et fase II, ikke-bekræftende, multicenter, åbent label, platformsstudie i NAFLD-deltagere med en NASH-lignende biomarkørfænotype for at undersøge virkningerne af enkelt- og kombinationsterapier over 12 ugers behandling. Undersøgelsen bestod af fire adskilte studieperioder:

  • Screeningsperiode (dag -60 til -28): Varede op til et maksimum på 33 dage, hvor deltagerne blev vurderet for inklusions- og eksklusionskriterier forud for baseline-vurderingerne.
  • Basislinjeperiode (dag -27 til -1): Varede op til maksimalt 27 dage og omfattede baselinevurderinger og randomisering.
  • Behandlingsperiode (dag 1 til 85): Deltagerne blev randomiseret i forholdet 1:1 til LYS006 20 mg (to gange dagligt) arm eller til LYS006 20 mg (to gange dagligt) og tropifexor 200 ug (en gang dagligt). Deltagerne blev behandlet dagligt i 12 uger.
  • Opfølgningsperiode (dag 85 til 113): Efter afslutning af behandlingsperioden blev deltagerne observeret indtil afslutningen af ​​undersøgelsen (EOS) besøg på dag 113.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

41

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, C1012AAR
        • Novartis Investigative Site
  • Forenede Stater
    • California
      • Coronado, California, Forenede Stater, 92118
        • Novartis Investigative Site
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90057
        • Novartis Investigative Site
    • Florida
      • Miami Lakes, Florida, Forenede Stater, 33014
        • Novartis Investigative Site
    • Georgia
      • Marietta, Georgia, Forenede Stater, 30060
        • Novartis Investigative Site
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Forenede Stater, 96814
        • Novartis Investigative Site
    • Indiana
      • South Bend, Indiana, Forenede Stater, 46635
        • Novartis Investigative Site
    • North Carolina
      • Morehead City, North Carolina, Forenede Stater, 28557
        • Novartis Investigative Site
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78215
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
    • Nordrhine Westphalia
      • Essen, Nordrhine Westphalia, Tyskland, 45136
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Fænotypisk diagnose af NASH baseret på tilstedeværelsen af ​​alle følgende:

  • ALT ≥ 43 IE/L (mænd) eller ≥ 28 IE/L (hun)
  • BMI ≥ 27 kg/m2 (anden race end asiatisk) eller ≥ 23 kg/m2 (asiatisk race)
  • Anamnese med type 2 diabetes mellitus med HbA1c ≤ 9 %
  • ELF-testscore ≥ 8,5 og ≤ 10,5
  • Leverfedt ≥ 8 %
  • Patienter skal veje mellem 40 kg (88 lbs.) og 150 kg (330 lbs.)

Ekskluderingskriterier:

  • Brug af andre forsøgslægemidler inden for 5 halveringstider efter randomisering eller inden for 3 måneder, alt efter hvad der er længst
  • Brug af obeticholsyre (OCA) eller farmakologisk aktive vægttabslægemidler inden for 1 måned efter randomisering
  • Brug af stærke CYP3A4/5-hæmmere eller stærke CYP3A4-inducere inden for 5 halveringstider eller 7 dage efter randomisering, alt efter hvad der er længst
  • Anamnese eller tilstedeværelse af andre samtidige leversygdomme
  • Anamnese eller aktuel diagnose af EKG-abnormiteter
  • Patienter med kontraindikationer til MR-billeddannelse
  • Aktuel eller historie med betydeligt alkoholforbrug
  • Klinisk tegn på leverdekompensation eller alvorlig leverinsufficiens
  • Kvinder i den fødedygtige alder (medmindre der er tale om højeffektive præventionsmetoder)
  • Tilstedeværelse af levercirrhose
  • Brug af OAT3-hæmmere inden for 5 halveringstider eller 7 dage efter randomisering, alt efter hvad der er længst

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: LYS006
LYS006 20 mg blev administreret oralt to gange dagligt (b.i.d) i 12 uger
Medicin: LYS006
5 mg LYS006 kapsler oralt administreret 20 mg b.i.d i 12 uger
Eksperimentel: LYS006 + LJN452
LYS006 20 mg blev administreret oralt to gange dagligt (b.i.d) ud over LJN452 200 ug indgivet oralt én gang dagligt i 12 uger
Medicin: Tropifexor
100 ug LJN452 kapsler oralt administreret 200 ug en gang dagligt i 12 uger
Andre navne:
  • LJN452

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med uønskede hændelser (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: Fra behandlingens start til 28 dage efter behandlingens afslutning, vurderet op til maksimal varighed på 113 dage
Antal deltagere med AE'er og SAE'er inklusive væsentlige ændringer fra baseline i vitale tegn, elektrokardiogrammer og laboratorieparametre, der kvalificerer og rapporteres som AE'er. Antallet af deltagere i hver kategori er angivet i tabellen.
Fra behandlingens start til 28 dage efter behandlingens afslutning, vurderet op til maksimal varighed på 113 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i ikke-invasive markører for hepatisk fibrose: Enhanced Liver Fibrosis Test (ELF) score
Tidsramme: Baseline og dag 57, 85 og EOS (dag 113)

Markørerne for fibrose vurderet i denne test omfattede hyaluronsyre (HA), vævsinhibitor af metalloproteinase (TIMP1) og procollagen III N-terminalt peptid (PIIINP); disse er komponenter i den ekstracellulære matrix og den basale sinusformede membran i leveren og er forhøjet under fibrogenese som et resultat af aktivering af den hepatiske stellatcelle. ELF-testen er en sammensat score: < 7,7: nej til mild fibrose; ≥ 7,7 - < 9,8: Moderat fibrose; ≥ 9,8 - < 11,3: Alvorlig fibrose; ≥ 11,3: Skrumpelever.

Baseline er defineret som den sidste ikke-manglende måling taget ved screening- og baselinebesøgene (før den første dosis af undersøgelseslægemidlet administreret på dag 1). En negativ ændring fra baseline indikerer nedsat fibrose.
Baseline og dag 57, 85 og EOS (dag 113)
Ændring fra baseline i kolesterol: Fastende lipidprofil slutpunkt
Tidsramme: Baseline og dag 15, 29, 43, 57, 85 og EOS (dag 113)

Fastende lipidprofil (total kolesterol) blev undersøgt som en kardiometabolisk risikoparameter. Total kolesterol blev målt på blodprøver under fastende forhold og analyseret på et centralt laboratorium.

Baseline er defineret som den sidste ikke-manglende måling taget ved screening- og baselinebesøgene (før den første dosis af undersøgelseslægemidlet administreret på dag 1). En negativ ændring fra baseline indikerer kardiovaskulær risiko.
Baseline og dag 15, 29, 43, 57, 85 og EOS (dag 113)
Ændring fra baseline i procent leverfedt på dag 85
Tidsramme: Baseline og dag 85

Procent (%) Leverfedt blev målt ved Magnetic Resonance Imaging Proton Density Liver Fat Fraction (MRIPDFF). Deltagerne gennemgik magnetisk resonansbilleddannelse to gange i løbet af undersøgelsen (baseline og afslutning af behandlingen) for at kvantificere leverfedt.

Baseline er defineret som den sidste ikke-manglende måling taget ved screening- og baselinebesøgene (før den første dosis af undersøgelseslægemidlet administreret på dag 1). En negativ ændring fra baseline indikerer en reduktion i en komponent af NAFLD.
Baseline og dag 85
Ændring fra baseline i total kropsvægt
Tidsramme: Baseline og dag 15, 29, 43, 57, 85 og EOS (dag 113)

Kropsvægt (til nærmeste 0,1 kg [kg] blev målt på en kalibreret skala. Målingen blev udført med undersøgelsesdeltageren i undertøj og uden sko; eller mens du bærer minimalt indendørs tøj.

Baseline er defineret som den sidste ikke-manglende måling taget ved screening- og baselinebesøgene (før den første dosis af undersøgelseslægemidlet administreret på dag 1). En negativ ændring fra baseline indikerer forbedring i fedme.
Baseline og dag 15, 29, 43, 57, 85 og EOS (dag 113)
Ændring fra baseline i homøostasemodelvurdering af insulinresistens (HOMA-IR) på dag 85
Tidsramme: Baseline og dag 85

HOMA-IR er en test, der bruger en samtidig fastende blodsukkertest og fastende insulintest til nøjagtigt at estimere graden af ​​insulinresistens (IR) og β-cellefunktion (de celler i bugspytkirtlen, der producerer insulin). HOMA-IR-score er klassificeret som følger: Insulinfølsom anses for mindre end 1,0, Sund anses for 0,5-1,4, Over 1,8 er tidlig insulinresistens og over 2,7 betragtes som signifikant insulinresistens

HOMA-IR= [Fastende glukose (mmol/L) x (fastende insulin (pmol/L)/6)] / 22,5

Baseline er defineret som den sidste ikke-manglende måling taget ved screening- og baselinebesøgene (før den første dosis af undersøgelseslægemidlet administreret på dag 1). En negativ ændring fra baseline indikerer forbedring i insulinfølsomhed.
Baseline og dag 85
Ændring fra baseline i fastende glukose
Tidsramme: Baseline og dag 15, 29, 43, 57, 85 og EOS (dag 113)

Fastende glukose blev undersøgt som en kardiometabolisk risikoparameter. Total fastende glukose blev målt på blodprøver under fastende forhold og analyseret på et centralt laboratorium.

Baseline er defineret som den sidste ikke-manglende måling taget ved screening- og baselinebesøgene (før den første dosis af undersøgelseslægemidlet administreret på dag 1). En negativ ændring fra baseline indikerer en forbedring af den glykæmiske kontrol.
Baseline og dag 15, 29, 43, 57, 85 og EOS (dag 113)
Ændring fra baseline i fastende insulin på dag 85
Tidsramme: Baseline og dag 85

Fastende insulin blev undersøgt som en kardiometabolisk risikoparameter. Total fastende insulin blev målt på blodprøver under fastende forhold og analyseret på et centralt laboratorium.

Baseline er defineret som den sidste ikke-manglende måling taget ved screening- og baselinebesøgene (før den første dosis af undersøgelseslægemidlet administreret på dag 1). En negativ ændring fra baseline indikerer forbedring i insulinfølsomhed.
Baseline og dag 85
Ændring fra baseline i hæmoglobin A1c (HbA1c)
Tidsramme: Baseline og dag 15, 29, 43, 57, 85 og EOS (dag 113)

HbA1c blev undersøgt som en kardiometabolisk risikoparameter. HbA1c blev målt på blodprøver under fastende forhold og analyseret på et centralt laboratorium.

Baseline er defineret som den sidste ikke-manglende måling taget ved screening- og baselinebesøgene (før den første dosis af undersøgelseslægemidlet administreret på dag 1). En negativ ændring fra baseline indikerer en forbedring af den glykæmiske kontrol.
Baseline og dag 15, 29, 43, 57, 85 og EOS (dag 113)
Ændring fra baseline i alaninaminotransferase (ALT)
Tidsramme: Baseline og dag 15, 29, 43, 57, 85 og EOS (dag 113)

Alaninaminotransferase (ALT) er et enzym, der primært findes i leveren. ALT øges med leverskade. I denne undersøgelse blev ALT-niveauerne i blodet brugt til at påvise leverbetændelse.

Baseline er defineret som gennemsnittet af de sidste 2 ikke-manglende målinger taget ved screening- og baselinebesøgene (før den første dosis af undersøgelseslægemidlet administreret på dag 1). En negativ ændring fra baseline indikerer en reduktion i leverbetændelse.
Baseline og dag 15, 29, 43, 57, 85 og EOS (dag 113)
Ændring fra baseline i højfølsomt C-reaktivt protein (hsCRP)
Tidsramme: Baseline og dag 57, 85 og EOS (dag 113)

Højfølsomt C-reaktivt protein er en blodprøvemarkør for betændelse i kroppen. HsCRP blev målt fra en blodprøve og analyseret på et centralt laboratorium.

Baseline er defineret som den sidste ikke-manglende måling taget ved screening- og baselinebesøgene (før den første dosis af undersøgelseslægemidlet administreret på dag 1). En negativ ændring fra baseline indikerer en reduktion i leverbetændelse.
Baseline og dag 57, 85 og EOS (dag 113)
LYS006 Plasmakoncentration
Tidsramme: før dosis på dag 1, 29, 57 og 85 og efter dosis (1, 2, 3 og 4 timer) på dag 29 og 57
LYS006 plasmakoncentrationer blev bestemt ved en valideret væskekromatografi med tandem massespektrometri (LC-MS/MS) metode. Der blev ikke brugt metoder til imputation af manglende data.
før dosis på dag 1, 29, 57 og 85 og efter dosis (1, 2, 3 og 4 timer) på dag 29 og 57
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af LYS006
Tidsramme: før-dosis og efter-dosis (1, 2, 3 og 4 timer) på dag 29 og 57
LYS006 plasmakoncentrationer blev bestemt ved en valideret væskekromatografi med tandem massespektrometri (LC-MS/MS) metode. Cmax for LYS006 blev bestemt med Phoenix WinNonlin (version 8.0 eller højere). Der blev ikke brugt metoder til imputation af manglende data.
før-dosis og efter-dosis (1, 2, 3 og 4 timer) på dag 29 og 57

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Efterforskere

  • Studieleder: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

4. juni 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

6. januar 2022

Studieafslutning (Faktiske)

6. januar 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. oktober 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. oktober 2019

Først opslået (Faktiske)

1. november 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

21. august 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. august 2023

Sidst verificeret

1. august 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CADPT02A12001
  • 2018-002692-17 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpligtet til at dele med kvalificerede eksterne forskere, adgang til data på patientniveau og understøttende kliniske dokumenter fra kvalificerede undersøgelser. Disse anmodninger gennemgås og godkendes af et uafhængigt bedømmelsespanel på grundlag af videnskabelig fortjeneste. Alle opgivne data er anonymiseret for at respektere privatlivets fred for patienter, der har deltaget i forsøget i overensstemmelse med gældende love og regler.

Tilgængeligheden af ​​denne forsøgsdata er i overensstemmelse med kriterierne og processen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Ikke-alkoholisk fedtleversygdom

Kliniske forsøg med LYS006

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Portugal

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner