具有非酒精性脂肪性肝炎（NASH）方面的非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者的各种治疗研究 (NEXSCOT)
NASH 探索性单一和联合治疗 (NEXSCOT)：一项开放标签、多中心、平台研究，旨在评估各种单一和联合治疗对表现出非酒精性脂肪肝 (NAFLD) 患者的安全性、耐受性、药代动力学和疗效-酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 样生物标志物表型
研究概览
详细说明
这是一项 II 期、非确认性、多中心、开放标签、平台研究，在具有 NASH 样生物标志物表型的 NAFLD 参与者中进行，以检查单一疗法和联合疗法在 12 周治疗期间的效果。 该研究包括四个不同的研究阶段：
- 筛选期（第 -60 天至 -28 天）：持续最多 33 天，在基线评估之前评估参与者的纳入和排除标准。
- 基线期（第 -27 天至 -1 天）：最多持续 27 天，包括基线评估和随机化。
- 治疗期（第 1 至 85 天）：参与者以 1:1 的比例随机分配至 LYS006 20 mg（每天两次）手臂或 LYS006 20 mg（每天两次）和 tropifexor 200ug（每天一次）。 参与者在 12 周内每天接受治疗。
- 随访期（第 85 至 113 天）：治疗期结束后，观察参与者直至第 113 天研究结束 (EOS) 访视。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Nordrhine Westphalia
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Essen、Nordrhine Westphalia、德国、45136
- Novartis Investigative Site
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California
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Coronado、California、美国、92118
- Novartis Investigative Site
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Los Angeles、California、美国、90057
- Novartis Investigative Site
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Florida
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Miami Lakes、Florida、美国、33014
- Novartis Investigative Site
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Georgia
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Marietta、Georgia、美国、30060
- Novartis Investigative Site
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Hawaii
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Honolulu、Hawaii、美国、96814
- Novartis Investigative Site
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Indiana
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South Bend、Indiana、美国、46635
- Novartis Investigative Site
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North Carolina
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Morehead City、North Carolina、美国、28557
- Novartis Investigative Site
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Texas
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San Antonio、Texas、美国、78215
- Novartis Investigative Site
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Buenos Aires、阿根廷、C1012AAR
- Novartis Investigative Site
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
基于以下所有情况的 NASH 表型诊断：
- ALT ≥ 43 IU/L（男性）或 ≥ 28 IU/L（女性）
- BMI ≥ 27 kg/m2（亚洲以外的种族）或 ≥ 23 kg/m2（亚洲种族）
- 2 型糖尿病史且 HbA1c ≤ 9%
- ELF考试成绩≥8.5且≤10.5
- 肝脂≥8%
- 患者体重必须在 40 公斤（88 磅）和 150 公斤（330 磅）之间
排除标准：
- 在随机分组的 5 个半衰期内或 3 个月内使用其他研究药物，以较长者为准
- 随机分组后 1 个月内使用奥贝胆酸 (OCA) 或具有药理活性的减肥药
- 在 5 个半衰期或随机分组后 7 天内使用强 CYP3A4/5 抑制剂或强 CYP3A4 诱导剂，以较长者为准
- 其他伴随肝病的病史或存在
- 心电图异常的历史或当前诊断
- 有 MRI 成像禁忌症的患者
- 当前或历史上大量饮酒
- 肝功能失代偿或严重肝功能损害的临床证据
- 有生育潜力的妇女（除非采用高效避孕方法）
- 存在肝硬化
- 在 5 个半衰期或随机分组后 7 天内使用 OAT3 抑制剂，以较长者为准
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：LYS006
每天两次 (b.i.d) 口服 LYS006 20 mg，持续 12 周
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5 mg LYS006 胶囊口服给药 20 mg b.i.d 12 周
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实验性的：LYS006 + LJN452
LYS006 20 mg 每天口服两次 (b.i.d) 除了 LJN452 200ug 每天口服一次，持续 12 周
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100 ug LJN452 胶囊口服给药 200ug 每天一次，持续 12 周
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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发生不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：从治疗开始到治疗结束后 28 天，评估最长持续时间为 113 天
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有 AE 和 SAE 的参与者人数，包括生命体征、心电图和实验室参数相对于基线的显着变化，符合条件并报告为 AE。
表中报告了每个类别的参与者人数。
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从治疗开始到治疗结束后 28 天，评估最长持续时间为 113 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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肝纤维化非侵入性标志物相对于基线的变化：增强型肝纤维化试验 (ELF) 评分
大体时间：基线和第 57、85 天和 EOS（第 113 天）
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在该测试中评估的纤维化标志物包括透明质酸 (HA)、金属蛋白酶组织抑制剂 (TIMP1) 和前胶原 III N-末端肽 (PIIINP)；这些是肝脏细胞外基质和基底窦膜的成分，并且由于肝星状细胞的激活而在纤维发生过程中升高。 ELF测试是综合评分：<7.7：无至轻度纤维化； ≥ 7.7 - < 9.8：中度纤维化； ≥ 9.8 - < 11.3：严重纤维化； ≥ 11.3：肝硬化。 基线定义为在筛选和基线访问时进行的最后一次非遗漏测量（在第 1 天给予研究药物的第一剂之前）。 基线的负变化表示纤维化减少。 |
基线和第 57、85 天和 EOS（第 113 天）
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胆固醇相对于基线的变化：空腹血脂终点
大体时间：基线和第 15、29、43、57、85 天和 EOS（第 113 天）
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将空腹血脂（总胆固醇）作为心脏代谢风险参数进行检查。 总胆固醇在禁食条件下对血液样本进行测量，并在中央实验室进行分析。 基线定义为在筛选和基线访问时进行的最后一次非遗漏测量（在第 1 天给予研究药物的第一剂之前）。 基线的负变化表示心血管风险。 |
基线和第 15、29、43、57、85 天和 EOS（第 113 天）
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第 85 天肝脏脂肪百分比相对于基线的变化
大体时间：基线和第 85 天
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肝脂肪百分比 (%) 通过磁共振成像质子密度肝脂肪分数 (MRIPDFF) 测量。 参与者在研究过程中（基线和治疗结束）接受了两次磁共振成像，以定量肝脏脂肪。 基线定义为在筛选和基线访问时进行的最后一次非遗漏测量（在第 1 天给予研究药物的第一剂之前）。 基线的负变化表示 NAFLD 的一个组成部分减少。 |
基线和第 85 天
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总体重相对于基线的变化
大体时间：基线和第 15、29、43、57、85 天和 EOS（第 113 天）
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体重（精确到 0.1 千克 [kg]）是在校准秤上测量的。 测量是在研究参与者穿着内衣且不穿鞋的情况下进行的；或者穿着最少的室内衣服。 基线定义为在筛选和基线访问时进行的最后一次非遗漏测量（在第 1 天给予研究药物的第一剂之前）。 与基线相比的负变化表明肥胖有所改善。 |
基线和第 15、29、43、57、85 天和 EOS（第 113 天）
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第 85 天胰岛素抵抗稳态模型评估 (HOMA-IR) 相对于基线的变化
大体时间：基线和第 85 天
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HOMA-IR 是一项同时使用空腹血糖测试和空腹胰岛素测试来准确估计胰岛素抵抗 (IR) 程度和 β 细胞功能（产生胰岛素的胰腺细胞）的测试。 HOMA-IR 分数分类如下：胰岛素敏感被认为小于 1.0，健康被认为是 0.5-1.4， 高于 1.8 是早期胰岛素抵抗，高于 2.7 被认为是明显的胰岛素抵抗 HOMA-IR= [空腹血糖 (mmol/L) x (空腹胰岛素 (pmol/L)/6)] / 22.5 基线定义为在筛选和基线访问时进行的最后一次非遗漏测量（在第 1 天给予研究药物的第一剂之前）。 相对于基线的负变化表示胰岛素敏感性的改善。 |
基线和第 85 天
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空腹血糖相对于基线的变化
大体时间：基线和第 15、29、43、57、85 天和 EOS（第 113 天）
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检查空腹血糖作为心脏代谢风险参数。 在禁食条件下对血样进行总空腹血糖测量，并在中央实验室进行分析。 基线定义为在筛选和基线访问时进行的最后一次非遗漏测量（在第 1 天给予研究药物的第一剂之前）。 相对于基线的负变化表明血糖控制得到改善。 |
基线和第 15、29、43、57、85 天和 EOS（第 113 天）
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第 85 天空腹胰岛素相对于基线的变化
大体时间：基线和第 85 天
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将空腹胰岛素作为心脏代谢风险参数进行检查。 在禁食条件下对血液样本测量空腹胰岛素总量，并在中央实验室进行分析。 基线定义为在筛选和基线访问时进行的最后一次非遗漏测量（在第 1 天给予研究药物的第一剂之前）。 相对于基线的负变化表示胰岛素敏感性的改善。 |
基线和第 85 天
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血红蛋白 A1c (HbA1c) 相对于基线的变化
大体时间：基线和第 15、29、43、57、85 天和 EOS（第 113 天）
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HbA1c 被检查为心脏代谢风险参数。 HbA1c 在禁食条件下对血液样本进行测量，并在中央实验室进行分析。 基线定义为在筛选和基线访问时进行的最后一次非遗漏测量（在第 1 天给予研究药物的第一剂之前）。 相对于基线的负变化表明血糖控制得到改善。 |
基线和第 15、29、43、57、85 天和 EOS（第 113 天）
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丙氨酸转氨酶 (ALT) 相对于基线的变化
大体时间：基线和第 15、29、43、57、85 天和 EOS（第 113 天）
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丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 是一种主要存在于肝脏中的酶。 ALT 随肝损伤而升高。 在这项研究中，ALT 的血液水平被用来检测肝脏炎症。 基线定义为在筛选和基线访问时（在第 1 天给予研究药物的第一剂之前）进行的最后 2 次非缺失测量的平均值。 相对于基线的负变化表明肝脏炎症减少。 |
基线和第 15、29、43、57、85 天和 EOS（第 113 天）
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高敏 C 反应蛋白 (hsCRP) 相对于基线的变化
大体时间：基线和第 57、85 天和 EOS（第 113 天）
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高敏 C 反应蛋白是体内炎症的血液检测标志物。 HsCRP 是从血液样本中测量出来的，并在中央实验室进行了分析。 基线定义为在筛选和基线访问时进行的最后一次非遗漏测量（在第 1 天给予研究药物的第一剂之前）。 相对于基线的负变化表明肝脏炎症减少。 |
基线和第 57、85 天和 EOS（第 113 天）
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LYS006 血浆浓度
大体时间：第 1、29、57 和 85 天的给药前和第 29 和 57 天的给药后（1、2、3 和 4 小时）
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LYS006 血浆浓度通过经过验证的液相色谱串联质谱 (LC-MS/MS) 方法测定。
没有使用缺失数据的插补方法。
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第 1、29、57 和 85 天的给药前和第 29 和 57 天的给药后（1、2、3 和 4 小时）
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LYS006 的最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第 29 天和第 57 天的给药前和给药后（1、2、3 和 4 小时）
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LYS006 血浆浓度通过经过验证的液相色谱串联质谱 (LC-MS/MS) 方法测定。
LYS006 的 Cmax 使用 Phoenix WinNonlin（8.0 版或更高版本）确定。
没有使用缺失数据的插补方法。
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第 29 天和第 57 天的给药前和给药后（1、2、3 和 4 小时）
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合作者和调查者
调查人员
- 研究主任：Novartis Pharmaceuticals、Novartis Pharmaceuticals
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- CADPT02A12001
- 2018-002692-17 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
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药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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